超聲造影聯合血清AFP預測微波消融術治療原發性肝癌的療效

[摘要]"目的"探究超聲造影聯合血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）對微波消融術治療原發性肝癌的預測價值。方法"收集2020年7月至2022年8月于樹蘭（杭州）醫院就診的148例原發性肝癌患者，采用隨機數字表法分為微波消融組和對照組，每組74例。微波消融組患者采用化療聯合微波消融術治療，對照組患者僅采用化療，比較兩組患者的預后情況。根據微波消融組患者預后情況分為預后良好組與預后不良組，分析預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP指標差異。采用受試者操作特征曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分析診斷價值，采用Pearson法分析相關性。結果"預后良好組、預后不良組、微波消融組、對照組累計生存率分別為100.00%、10.71%、49.11%、14.51%。術后6個月，預后良好組與預后不良組超聲造影微波消融灶截面積均增加，且預后良好組大于預后不良組（Plt;0.05）；預后良好組血清AFP水平下降，預后不良組水平上升（Plt;0.05）。超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP及聯合檢測預測原發性肝癌預后的AUC分別為0.760、0.740、0.833。超聲造影微波消融灶截面積與死亡患者生存時間呈正相關，血清AFP與生存時間呈負相關（Plt;0.05）。結論"超聲造影聯合血清AFP對原發性肝癌療效有較好的預測價值。

[關鍵詞]"超聲造影；甲胎蛋白；微波消融術；原發性肝癌；預后

[中圖分類號]"R735""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.24.016

Efficacy"of"contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"AFP"in"predicting"primary"liver"cancer"by"microwave"ablation

YIN"Lu1，"YANG"Dezhi2，"LI"Tingting2

1.Department"of"Ultrasound"Imaging，"Hangzhou"Cancer"Hospital，"Hangzhou"310000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Ultrasound"Medicine，"Shulan"（Hangzhou）"Hospital，"Hangzhou"310022，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"predictive"value"of"contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"alpha-fetoprotein"（AFP）"in"the"treatment"of"primary"liver"cancer"by"microwave"ablation."Methods"A"total"of"148"patients"with"primary"liver"cancer"treated"in"Shulan"（Hangzhou）"Hospital"from"July"2020"to"August"2022"were"collected"and"divided"into"microwave"ablation"group"and"control"group"by"random"number"table"method，"with"74"cases"in"each"group."The"microwave"ablation"group"was"treated"with"chemotherapy"combined"with"microwave"ablation，"while"the"control"group"was"treated"with"chemotherapy"only，"and"the"prognosis"of"two"groups"were"compared."According"to"the"prognosis，"the"microwave"ablation"group"was"divided"into"good"prognosis"group"and"poor"prognosis"group，."The"differences"in"the"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci"and"serum"AFP"index"between"the"good"prognosis"group"and"the"poor"prognosis"group"were"analyzed."The"diagnostic"value"was"analyzed"by"area"under"the"curve"（AUC），"and"the"correlation"was"analyzed"by"Pearson"method."Results"The"cumulative"survival"rates"of"the"good"prognosis"group，"the"poor"prognosis"group，"the"microwave"ablation"group"and"the"control"group"were"100.00%，"10.71%，"49.11%"and"14.51%，"respectively."Six"months"after"operation，"the"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci"in"both"the"good"prognosis"group"and"the"poor"prognosis"group"increased，"and"the"good"prognosis"group"was"larger"than"the"poor"prognosis"group"（Plt;0.05）;"The"serum"AFP"level"in"the"good"prognosis"group"was"decreased，"and"the"level"in"the"poor"prognosis"group"was"increased"（Plt;0.05）;"The"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci，"serum"AFP"and"AUC"values"of"combined"detection"were"0.760，"0.740"and"0.833，"respectively."The"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"and"serum"AFP"were"positively"and"negatively"correlated"with"survival"（Plt;0.05）."Conclusion"Contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"AFP"has"a"good"predictive"value"in"the"efficacy"of"primary"liver"cancer.

[Key"words]"Contrast-enhanced"ultrasound;"Alpha-fetoprotein;"Microwave"ablation;"Primary"liver"cancer;"Prognosis

原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，發病率較高[1-2]。肝癌目前主要通過手術治療，其中肝癌切除術較為常見。該手術可有效清除腫瘤組織，但受患者個人體質影響，療效存在差異，并發癥發生率高，且不適用于晚期患者[3]。近年來微創肝癌治療技術逐漸應用于肝癌治療，其中微波消融術療效顯著；其通過微波的溫熱效應消融癌灶，使腫瘤細胞發生凝固性壞死，可縮短手術時間、減輕周圍組織損傷[4-6]。但因肝癌具有復發率高、預后差等特點，且不同患者療效存在差異，因此早期診斷、預測原發性肝癌患者療效和復發情況對改善患者預后有重要意義[7]。血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是臨床用于診斷原發性肝癌和監測療效的特異性標志物，由于部分活動性肝病、生殖系統腫瘤等患者AFP水平也會上升，可能導致漏診、誤診，影響準確率[8-9]。超聲造影可實時反映病灶內部灌注供應情況，對原發性肝癌療效評估具有一定價值[10]。基于此，本研究通過比較超聲造影聯合血清AFP對微波消融術治療原發性肝癌患者療效的預測價值，探討二者聯合檢測的診斷價值，為提高原發性肝癌臨床療效提供指導。

1""資料與方法

1.1""一般資料

收集2020年7月至2022年8月于樹蘭（杭州）醫院就診的148例原發性肝癌患者，采用隨機數字表法分為微波消融組和對照組，每組74例。微波消融組患者采用化療聯合微波消融術治療，對照組患者僅采用經導管動脈化療栓塞術。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經樹蘭（杭州）醫院科研倫理委員會審批通過（倫理審批號：KY2023091）。

1.2""納入及排除標準

1.2.1""納入標準""①符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》診斷標準[11]；②病灶數量≤3個；""""③具有微波消融適應證；④年齡45～85歲。

1.2.2""排除標準""①對造影劑過敏；②預計生存期≤6個月；③近期進行其他手術治療；④免疫功能障礙；⑤凝血功能障礙；⑥心、肝、腎等重要臟器功能不全；⑦精神障礙，治療依從性較差；⑧臨床資料不全。

1.3""方法

對照組患者由股動脈血管造影明確腫瘤血供情況，經股動脈置入導管，注入奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093899，生產單位：先聲再明醫藥有限公司，規格：50mg）50～150mg、氟尿嘧啶（批準文號：國藥準字H21024236，生產單位：遼寧新高制藥有限公司，規格：10ml∶0.25g）500～750mg、吡柔比星（批準文號：國藥準字H20045983，生產單位：瀚暉制藥有限公司，規格：10mg）10～30mg，栓塞劑取膠海綿顆粒及碘化油。

微波消融組在對照組基礎上給予微波消融術治療。患者取平臥位，將右背墊高，使用丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（批準文號：國藥準字J20190015，生產單位：北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，規格：20ml∶0.2g）行局部麻醉，術中給予適量氨甲環酸（批準文號：國藥準字H51021961，生產單位：成都第一制藥有限公司，規格：5ml∶025g）和人血白蛋白[批準文號：國藥準字S20030044，生產單位：西班牙基立福公司，規格：10g（20%，50ml）/瓶]。在日立彩色多普勒超聲系統（型號：ARIETTA60）引導下實時監測微波針至消融部位，準確定位病灶后，使用福中醫療高科有限公司的微波治療儀（型號：MMETI-IVB）治療。參數設置：微波發射源為915MHz-固態模塊發射源；輸出功率：支持最低0W、最高100W的功率輸出，且0～100W連續可調；工作模式：選取連續波或脈沖波，脈沖比值為3∶2；工作狀態：輸出3s、停止2s，無菌微博消融針（型號：DH-150-2.0）；工作頻率：2450MHz+30MHz，作用范圍3～5cm。腫瘤直徑≤2cm和gt;2cm時分別采用一點兩處和多點多針消融方式，術后檢查腫瘤是否完全消融，完全消融則轉為凝固模式。熱處理針道，局部消毒，保護創面。于術后6個月收集兩組患者的相關指標，原發性肝癌超聲造影見圖1和圖2。

1.4""觀察指標

1.4.1""預后情況""收集并比較微波消融組與對照組患者預后情況，微波消融組患者根據預后情況分為預后良好組與預后不良組。采用門診、微信、電話等方式隨訪12個月，計算預后良好組、預后不良組、微波消融組、對照組四組患者的累計生存率和中位生存時間。

1.4.2""超聲造影微波消融灶截面積""收集并比較術前、術后6個月預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積。使用邁瑞M9便攜式彩色多普勒超聲系統檢查肝臟，頻率為1.0～1.8MHz，待病灶位置確定并顯示范圍后啟動超聲造影模式。注入造影劑行動態觀察，0～40s、41～120s、gt;121s分別為動脈期、門脈期、實質期，于動脈晚期快速旋轉探頭90°顯示垂直正交切面，再切換最大切面。記錄門靜脈期及實質期表現，由兩名經驗豐富的醫師采用雙盲方式評估手術前后超聲造影結果，比較微波消融灶截面積。

1.4.3""血清AFP指標""比較術前、術后6個月預后良好組與預后不良組患者血清AFP指標。抽取清晨空腹外周靜脈血5ml，室溫下靜置30～60min，3000r/min離心10min，分離血清后保存于-20℃環境中。采用上海德孚生物醫療科技有限公司的全自動生化分析儀檢測血清AFP水平。

1.5""統計學方法

采用SPSS"20.0統計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。計量資料采用Kruskal-Wallis法進行正態性分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組不同時間點的比較采用配對樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）下面積（area"under"the"curve，AUC）分析各參數的預測價值，采用Pearson法分析相關性。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""預后情況

預后良好組和預后不良組累計生存率分別為100.00%、10.71%；微波消融組和對照組累計生存率為49.11%、14.51%，見圖3、圖4。

2.2""超聲造影微波消融灶截面積

術前預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，預后良好組與預后不良組超聲造影微波消融灶截面積均增加（Plt;0.05），且預后良好組大于預后不良組（Plt;0.05），見表2。

2.3""血清AFP指標

術前預后良好組與預后不良組患者血清AFP水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，預后良好組患者血清AFP水平下降（Plt;0.05），預后不良組患者血清AFP水平上升（Plt;0.05），見表3。

2.4""ROC曲線分析

超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP及聯合檢測預測原發性肝癌預后的AUC分別為0.760、0.740、0.833，見表4。

2.5""相關性分析

超聲造影微波消融灶截面積與死亡患者生存時間呈正相關（r=0.638，P=0.003"），血清AFP與生存時間呈負相關（r=–0.527，P=0.020）。

3""討論

本研究結果顯示，聯合微波消融術治療患者的累計生存率比僅接受化療的患者高，說明聯合微波消融術治療效果及短期預后均較好。經導管動脈化療栓塞術通過股動脈穿刺將栓塞劑、化療藥物輸送至腫瘤血管和腫瘤供血動脈，可阻塞腫瘤供血動脈，減輕血液循環產生的熱沉降效應，達到抑制和殺死腫瘤細胞的效果[12]。微波消融術通過超聲系統引導確認腫瘤的形態、大小、部位及血供情況，并可減輕對周圍正常組織的損傷，釋放微波磁場使癌組織壞死，阻斷腫瘤供養血管，精準消融殺死癌組織[13]。化療聯合微波消融術治療可增強腫瘤細胞殺死效果，清除術后殘余腫瘤，改善腫瘤清除效果，降低復發率[14]。因此，經導管動脈化療栓塞術聯合微波消融術治療患者可能有較好的療效及短期預后。

本研究顯示，與預后不良患者比較，原發性肝癌預后良好患者超聲造影微波消融灶截面積較大、血清AFP水平較低，且超聲造影微波消融灶截面積與生存時間呈正相關，血清AFP與生存時間呈負相關。微波消融術可在較短時間內達到較高溫度，產生更大的消融面積，消融后消融灶在超聲造影呈現界限清晰的藍色，可用于評估消融范圍[15]。微波消融術聯合化療通過超聲引導對消融范圍進行準確定位，可有效減少病灶周圍正常組織及血管碳化，減輕對周圍組織的創傷，增加消融灶截面積；從而改善患者的療效及預后結局、延長生存時間，故消融灶截面積越大預示生存時間可能越久[16]。AFP在健康人體中水平較低，肝癌細胞可分泌大量AFP。AFP水平越高提示原發性肝癌患者腫瘤惡性程度越高[17]。化療聯合微波消融術治療可有效抑制肝癌患者腫瘤細胞的增殖速度，降低腫瘤標志物分泌水平，改善患者的免疫功能；患者血清AFP水平越低，預示生存時間可能越長。

此外，本研究對所有原發性肝癌患者進行超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP指標檢測，計算得出聯合檢測診斷準確率較高，即對原發性肝癌診斷價值較高。但由于本研究樣本量較小、回顧時間有限，研究結果不足以代表所有患者的情況；超聲造影聯合血清AFP診斷效能還需進一步試驗、探索，完善相關理論研究。

綜上所述，超聲造影聯合血清AFP對原發性肝癌療效有較好的預測價值，且超聲造影微波消融灶截面積越大、血清AFP水平越低提示原發性肝癌患者生存時間可能越長。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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