對比二甲雙胍分別聯合格列美脲與利拉魯肽對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、載脂蛋白A1水平的影響

【摘要】目的 探討二甲雙胍分別聯合格列美脲與利拉魯肽對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月內江市第一人民醫院收治的80例初診2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均接受短期胰島素強化治療2周，出院后，對照組患者采用二甲雙胍聯合格列美脲進行治療，觀察組患者采用二甲雙胍聯合利拉魯肽進行治療。比較兩組患者療效、HbA1c與ApoA1水平、血脂指標水平、簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療12周后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高（均Plt;0.05）。治療12周后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平均降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且觀察組TC、TG水平均更低，HDL-C水平更高（均Plt;0.05）。治療12周后，兩組患者SF-36評分均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 二甲雙胍聯合利拉魯肽治療初診2型糖尿病患者效果理想，能夠有效改善患者血糖與血脂水平，且安全性良好，值得臨床應用。

【關鍵詞】2型糖尿病；二甲雙胍；格列美脲；利拉魯肽；糖化血紅蛋白；載脂蛋白A1

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0037.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.013

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其主要病因是胰島β細胞功能失常和胰島素抵抗，臨床藥物治療主要通過不同的機制改善血糖水平，包括磺酰脲類、格列奈類與雙胍類等藥物[1]。其中，利拉魯肽可通過模擬長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的生理作用，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，改善血糖水平[2]；格列美脲通過激活胰島β細胞釋放胰島素降低血糖；二甲雙胍則通過抑制肝臟葡萄糖的合成，提升非胰島素依賴組織對葡萄糖的攝取能力，實現降低血糖的效果[3]。臨床研究顯示，由于2型糖尿病的病理生理機制復雜、藥物作用機制的限制、患者個體差異、藥物不良反應等因素影響，單一藥物的療效不能滿足患者治療需求，故臨床常采用藥物聯合療法以提升療效[4]。基于此，本研究探討初診2型糖尿病患者接受二甲雙胍分別聯合格列美脲與利拉魯肽治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月內江市第一人民醫院收治的80例初診2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡31～75歲，平均年齡（52.42±5.24）歲；病程0.5～12個月，平均病程（6.33±1.01）個月。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡30～75歲，平均年齡（52.38±5.21）歲；病程0.5～12個月，平均病程（6.21±1.02）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經內江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合初診2型糖尿病的診斷標準[5]；⑵年齡≤75歲；⑶空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.0%；⑷近3個月內未采用任何降糖藥物治療者。排除標準：⑴糖尿病急性并發癥者；⑵存在肝、腎功能損傷[谷丙轉氨酶（ALT）gt;40 U/L；腎小球濾過率lt;45 mL/（min·1.73 m2）]或心肺功能障礙[美國紐約心臟病學會（NYHA）分級[6]為Ⅲ級或以上]者；⑶合并急性感染、惡性腫瘤者；⑷處于妊娠期或近半年內有妊娠計劃者；⑸對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受短期胰島素強化治療2周，采用胰島素注射泵（美敦力泌力美公司，國械注進20173541951，型號：MMT-712EWS）持續皮下泵入門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3 mL∶300 IU（筆芯）]，起始劑量為0.4 IU/（kg·d）；或采用門冬胰島素與甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201001，規格：3 mL∶300 IU]治療，門冬胰島素于三餐前皮下注射，甘精胰島素于睡前皮下注射，初始劑量為0.3～0.5 IU/（kg·d）。根據每天監測患者的FBG及餐后2 h血糖（2 hPG）水平調整胰島素的劑量，使血糖控制盡早達標。出院后，對照組患者接受二甲雙胍與格列美脲治療，口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d；口服格列美脲片（重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20030800，規格：2 mg/片）2 mg/次，1次/d，根據患者血糖水平調整藥物劑量，最大劑量為6 mg/d。觀察組患者接受二甲雙胍與利拉魯肽治療。給予利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160004，規格：3 mL∶18 mg（預填充注射筆）]皮下注射，第1周劑量為0.6 mg/次，1次/d，第2周開始劑量為1.2 mg/次，1次/d，二甲雙胍用法同對照組。所有患者治療12周后均停用藥物，僅接受單純生活方式干預。所有患者于停藥第48周進行門診隨訪。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。停藥48周后對兩組患者進行門診隨訪。顯效：HbA1clt;6.5%，4.4 mmol/Llt;

FBGlt;6.1 mmol/L；有效：6.5%≤HbA1clt;10%，6.1 mmol/L≤FBG≤11.1 mmol/L；無效：HbA1c與FBG水平無變化[7]。⑵比較兩組患者HbA1c、載脂蛋白A1（ApoA1）水平。于治療前和治療12周后采集兩組患者靜脈血2 mL，以高效液相色譜法檢測HbA1c水平；采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，用離心機離心5 min（轉速為3 000 r/min，半徑為15 cm），取上清液，用生化分析儀（日本株式會社日立高新技術，國械注進20172221042，型號：日立LABOSPECT 008 AS）檢測ApoA1水平。⑶比較兩組患者血脂指標水平。于治療前和治療12周后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，離心方法同⑵，取血清，以酶聯免疫吸附法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑷比較兩組患者簡明健康狀況調查問卷（SF-36）評分。記錄兩組患者治療前及治療12周后的SF-36評分[8]，SF-36評分總分最高100分，評分越高表示生活質量越好。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=[（惡心+腹瀉+低血糖）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HbA1c、ApoA1水平比較 兩組患者治療前HbA1c、ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂指標水平比較 兩組患者治療前血脂指標水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后TC、TG水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組TC、 TG 水平均更低，HDL-C 水平更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者SF-36評分比較 兩組患者治療前SF-36評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療12周后SF-36評分均升高，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

現階段臨床治療2型糖尿病的方式主要為調整生活方式與藥物治療等[9]。調整生活方式主要包括控制患者體質量、改善飲食習慣和適當運動鍛煉等，當上述手段無法控制血糖時，則需通過藥物對血糖進行調控。藥物治療通常為口服降糖藥，可通過促進胰島素分泌、提高胰島素的敏感性與抑制葡萄糖的吸收等不同機制控制血糖水平[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優于對照組，提示二甲雙胍聯合利拉魯肽的療效更優。分析原因為，二甲雙胍可提高機體利用葡萄糖的效率，降低血糖水平。利拉魯肽通過延緩食物的消化吸收、降低肝臟葡萄糖的產生并促進胰島素分泌，達到降低血糖水平的目的[11]。本研究結果顯示，兩組患者治療后HbA1c水平均降低，ApoA1水平均升高，且觀察組HbA1c水平更低，ApoA1水平更高，提示觀察組治療方案能夠有效改善患者的胰島素抵抗和胰島β細胞功能。分析原因為，二甲雙胍降低血糖，減輕胰島β細胞的負擔，從而改善其功能。而利拉魯肽則通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，減輕患者體質量，進一步降低血糖水平，改善胰島素抵抗。

本研究結果顯示，兩組患者治療后TC、TG水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組TC、TG 水平均更低，HDL-C 水平更高，提示二甲雙胍聯合利拉魯肽更有效調節血脂水平。分析原因為，二甲雙胍通過提高脂蛋白脂酶的活性，促進極低密度脂蛋白（VLDL）的分解，從而降低TG水平。二甲雙胍通過改善胰島素抵抗和糖代謝間接增加HDL-C的水平，利拉魯肽可通過改善胰島β細胞功能、減少胰島素抵抗與促進脂肪分解等作用，促進HDL-C的合成和分泌[11]。本研究結果顯示，兩組患者治療后SF-36評分升高，且觀察組更高，提示二甲雙胍聯合利拉魯肽能夠提高患者生活質量。分析原因為，二甲雙胍與利拉魯肽均能夠抑制胰高血糖素的釋放，降低血糖，改善胰島素抵抗，從而提高患者生活質量。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率無明顯差異，提示二甲雙胍聯合利拉魯肽對不良反應發生率的影響較小。分析原因為，利拉魯肽具有葡萄糖依賴性的降糖作用，只有在血糖升高時才會發揮降糖效果，不易導致低血糖的發生。而二甲雙胍增加外周組織對胰島素的敏感性，不良反應較少，患者基本可耐受。

綜上所述，初診2型糖尿病患者接受二甲雙胍與利拉魯肽聯合治療的效果理想，有效調節血糖與血脂水平，且安全性良好。

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