帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑用于胃食管反流病伴焦慮抑郁患者的療效及對(duì)其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

【摘要】目的 觀察帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑治療胃食管反流病伴焦慮抑郁患者的效果和對(duì)復(fù)發(fā)的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年6月至2023年6月臨澤縣人民醫(yī)院收治的120例胃食管反流病伴焦慮抑郁患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。給予對(duì)照組患者艾司奧美拉唑治療，觀察組患者接受帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑治療。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀積分、胃腸激素水平、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后的胸痛、燒心和反酸的臨床癥狀積分均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后的血管活性腸肽（VIP）水平均降低，胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）水平均升高，且觀察組的VIP水平更低，GAS、MTL水平均更高（均Plt;0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后SDS、SAS評(píng)分均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組患者的復(fù)發(fā)率更低（Plt;0.05）。結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑治療胃食管反流病伴焦慮抑郁患者可減輕臨床癥狀，改善患者負(fù)性情緒，安全性理想，且可降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】帕羅西汀；艾司奧美拉唑；胃食管反流病；焦慮抑郁；胃腸激素；復(fù)發(fā)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R573 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.15.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.045

胃食管反流病是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，典型癥狀為反酸、燒心，部分患者還可伴咽部疼痛、咳嗽等食管外癥狀，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，該病的治療方法較多，但癥狀遷延不愈，且易反復(fù)發(fā)作[1]。有報(bào)道指出，胃腸功能紊亂患者多伴有精神因素的背景，情緒因素在胃食管反流病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來(lái)越受到臨床關(guān)注[2]。因此，對(duì)于胃食管反流病伴焦慮抑郁患者的治療，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合精神類(lèi)調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行治療以提高療效[3]。基于此，本研究探討艾司奧美拉唑與帕羅西汀治療胃食管反流病伴焦慮抑郁患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2023年6月臨澤縣人民醫(yī)院收治的120例胃食管反流病伴焦慮抑郁患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。對(duì)照組患者中男性37例，女性23例；年齡31～66歲，平均年齡（48.62±10.73）歲；胃食管反流病病程1～6年，平均胃食管反流病病程（3.09±0.74）年。觀察組患者中男性34例，女性26例；年齡29～67歲，平均年齡（49.12±11.35）歲；胃食管反流病病程1～7年，平均胃食管反流病病程（3.25±0.87）年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨澤縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合胃食管反流病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡≥18歲；⑶抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分[5]≥53分、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分[6]≥50分；⑷入組前未接受抗抑郁焦慮藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；⑵有食管、胃部手術(shù)史者；⑶合并上消化道出血、消化性潰瘍者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)干預(yù)，包括健康教育、飲食控制和禁煙禁酒等，睡前盡量避免進(jìn)食、飲水，睡覺(jué)時(shí)略微將頭部墊高。對(duì)照組患者口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380，規(guī)格：40 mg/片），40 mg/次，3次/d，于飯前30 min服用。給予觀察組患者帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑治療。口服鹽酸帕羅西汀片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133084，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。艾司奧美拉唑用法同對(duì)照組。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。臨床癥狀積分降低gt;80%，內(nèi)鏡顯示食管黏膜炎癥消失為顯效；臨床癥狀積分降低50%～80%，內(nèi)鏡顯示食管黏膜炎癥減輕為有效；臨床癥狀積分降低lt;50%，內(nèi)鏡顯示食管黏膜炎癥未緩解或加重為無(wú)效[7]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者臨床癥狀積分。對(duì)胸痛、燒心和反酸的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，無(wú)癥狀（0分）、輕度（2分）、中度（4分）和重度（6分），積分最高為6分，積分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重[4]。⑶比較兩組患者胃腸激素水平。于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血4 mL，采用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，半徑為10 cm），取血清后測(cè)定血管活性腸肽（VIP）、胃泌素（GAS）和胃動(dòng)素（MTL）水平（測(cè)定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法）。⑷比較兩組患者SDS、SAS評(píng)分。SDS包括20個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)按李克特（Likert）1～4分計(jì)分，總分最高80分，評(píng)分越高提示抑郁越嚴(yán)重；SAS包括20個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)按Likert 1～4分計(jì)分，總分最高80分，評(píng)分越高提示焦慮越嚴(yán)重。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、口苦、嗜睡和頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑹比較兩組患者復(fù)發(fā)情況。兩組患者治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，記錄患者回訪的臨床癥狀積分[（回訪臨床癥狀積分-治療后臨床癥狀積分）/（治療前臨床癥狀積分-治療后臨床癥狀積分）]×100%≥30%，且內(nèi)鏡檢查提示食管黏膜有破損即可判斷為復(fù)發(fā)[4]，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的胸痛、燒心和反酸的臨床癥狀積分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者胃腸激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后的VIP水平均降低，GAS、MTL水平均升高，且觀察組的VIP水平更低，GAS、MTL水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者SDS、SAS評(píng)分比較 治療前，兩組患者SDS、SAS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前相比，兩組患者治療后SDS、SAS評(píng)分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6個(gè)月，觀察組患者的復(fù)發(fā)率為8.33%（5/60），低于對(duì)照組的21.67%（13/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=4.183，Plt;0.05）。

3 討論

目前，臨床針對(duì)胃食管反流病患者的治療以消除臨床癥狀、增強(qiáng)食管抗反流功能、減少并發(fā)癥為主，但由于該類(lèi)患者常伴發(fā)抑郁、焦慮等癥狀，對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生消極影響，因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗抑郁焦慮藥物治療或有一定的協(xié)同作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果可能與本研究的樣本量少有關(guān)。與治療前相比，兩組患者治療后的胸痛、燒心和反酸的臨床癥狀積分均降低，且觀察組均更低；與治療前相比，兩組患者治療后的VIP水平均降低，GAS、MTL水平均升高，且觀察組的VIP水平更低，GAS、MTL水平均更高，提示帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑有利于減輕臨床癥狀，改善患者的胃腸激素水平。分析原因?yàn)椋緤W美拉唑抑酸效果良好，有利于增加食管下括約肌壓力，降低胃食管反流風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，有利于改善胃腸功能[9]。有研究指出，帕羅西汀治療能夠促進(jìn)胃動(dòng)力水平恢復(fù)，有利于提高胃腺體和平滑肌活性，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)，改善細(xì)胞活性，從而調(diào)節(jié)GAS、MTL等胃腸激素的水平[10]。

本研究結(jié)果還顯示，與治療前相比，兩組患者治療后SDS、SAS評(píng)分均降低，且觀察組均更低，提示帕羅西汀聯(lián)合艾司奧美拉唑有利于減輕抑郁、焦慮程度。分析原因?yàn)椋}酸帕羅西汀是一種新型抗抑郁藥，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物比較，該藥具有選擇性高、藥效強(qiáng)等特點(diǎn)，作為一種5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，能夠選擇性抑制突觸前膜再攝取5-HT，提高5-HT在突觸間隙的水平，進(jìn)而增強(qiáng)中樞5-HT的神經(jīng)功能，在抗抑郁、焦慮方面效果良好，并且口服鹽酸帕羅西汀效果良好，藥物穩(wěn)定性高，口服后的血藥濃度可在6 h達(dá)到峰值，并且其藥效不易受其他因素干擾[11]。

另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在艾司奧美拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西汀治療的安全性理想，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可能與本研究中帕羅西汀劑量較小有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，隨訪6個(gè)月，與對(duì)照組相比，觀察組患者的復(fù)發(fā)率更低，提示聯(lián)合帕羅西汀治療有利于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。帕羅西汀治療后有利于減輕抑郁、焦慮癥狀，減輕負(fù)性情緒與疾病癥狀的相互影響，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[12]。

綜上所述，艾司奧美拉唑聯(lián)合帕羅西汀治療胃食管反流病伴焦慮抑郁患者有利于緩解臨床癥狀，減輕抑郁、焦慮等負(fù)性情緒，安全性理想，且可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

張曉嵐，郭金波，韓菲，等. 2016年消化系統(tǒng)疾病主要臨床進(jìn)展[J].臨床薈萃， 2017， 32（2）： 121-131.

魏從光，魏曉艷.胃食管反流病的臨床研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)， 2020， 31（6）： 542-545.

馬卉，黃業(yè)斌，尚曉輝.鹽酸舍曲林聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病伴抑郁患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房， 2016， 27（35）： 5008-5010.

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)胃食管反流多學(xué)科分會(huì).中國(guó)胃食管反流病多學(xué)科診療共識(shí)[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2019， 11（9）： 30-56.

金婷，張磊晶.我國(guó)常用的抑郁自評(píng)量表介紹及應(yīng)用[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生， 2017， 17（5）： 366-369.

孫振曉，劉化學(xué)，焦林瑛，等.醫(yī)院焦慮抑郁量表的信度及效度研究[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2017， 11（2）： 198-201.

陳旻湖，侯曉華，肖英蓮，等. 2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué)， 2015， 20（3）： 155-168.

馬巾茹，柴紅，宮璇，等.胃食管反流病患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（5）： 533-537.

呂文發(fā)，鄭紅英，尤熙東. 艾司奧美拉唑聯(lián)合曲美布汀治療胃食管反流病的臨床評(píng)價(jià)[J]. 北方藥學(xué)， 2023， 20（6）： 28-30.

劉芙蓉，劉禮劍，黎麗群，等.基于“腦-腸-菌軸”探討胃食管反流病伴抑郁的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2023， 31（5）： 384-390.

江斌，朱毅平.帕羅西汀聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥伴功能性胃腸病的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2020， 42（7）： 653-655.

梁亮，馬勇，高文婷.帕羅西汀聯(lián)合微生態(tài)制劑治療伴有功能性消化不良癥狀的焦慮障礙患者療效[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2019， 31（1）： 94-96.