補陽還五湯對急性腦梗死患者免疫功能及血液流變學(xué)的影響

【摘要】目的 探討補陽還五湯對急性腦梗死患者免疫功能及血液流變學(xué)的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年3月至2023年6月株洲市中心醫(yī)院田心院區(qū)收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。給予對照組患者對癥支持治療，觀察組患者加用補陽還五湯治療。比較兩組患者體液免疫、細(xì)胞免疫和血液流變學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后，兩組患者免疫球蛋白（Ig）A、IgG和IgM水平均降低，但觀察組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比降低，且觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均更高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者的全血低切黏度、血漿黏度與紅細(xì)胞電泳指數(shù)均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者在對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補陽還五湯可維持機體免疫功能穩(wěn)定，降低血液黏度。

【關(guān)鍵詞】補陽還五湯；急性腦梗死；免疫功能；血液流變學(xué)

【中圖分類號】R255.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0095.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.032

急性腦梗死會引起炎癥反應(yīng)，激活免疫系統(tǒng)，使巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞聚集至受損區(qū)域，釋放炎癥介質(zhì)[1]。炎癥介質(zhì)可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度，損傷周圍健康組織。且急性腦梗死后患者血液的流動性也會受到一定影響，梗死區(qū)域的血液供應(yīng)中斷，導(dǎo)致局部血液循環(huán)障礙[2]。對于急性腦梗死的治療，西醫(yī)主要采用溶栓治療、抗凝治療和抗血小板治療等，以恢復(fù)腦血流、保護(hù)腦細(xì)胞為主要目標(biāo)[3]。然而，西醫(yī)治療存在溶栓治療的時間窗限制、不良反應(yīng)多等問題。中醫(yī)認(rèn)為，氣虛血瘀型是急性腦梗死患者中較為常見的中醫(yī)分型，以補氣活血、祛瘀通絡(luò)為主要治療原則。補陽還五湯是一種傳統(tǒng)中醫(yī)方劑，具有溫陽散寒、活血化瘀的作用，常用于急性腦梗死的輔助治療[4]。基于此，本研究探討補陽還五湯在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年3月至2023年6月株洲市中心醫(yī)院田心院區(qū)收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性26例，女性14例；年齡50～80歲，平均年齡（63.01±10.51）歲；病程1～24 h，平均病程（4.29±0.26）h。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡49～79歲，平均年齡（63.1±10.7）歲；病程1～24 h，平均病程（4.31±0.31）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)株洲市中心醫(yī)院田心院區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合急性腦梗死的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵符合氣虛血瘀型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑶年齡≥18歲；⑷入組時生命體征平穩(wěn)，發(fā)病前精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴深度昏迷或預(yù)計生存時間lt;2周者；⑵合并嚴(yán)重感染者；⑶合并重要臟器功能不全者。

1.2 治療方法 給予對照組患者降低顱內(nèi)壓治療：靜脈快速滴注甘露醇注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043784，規(guī)格：250 mL∶50 g）250 mL；口服硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193160，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次；口服阿司匹林片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021029，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次；給予患者抗凝、抗血小板治療。根據(jù)藥敏實驗選擇敏感抗生素抗感染、綜合調(diào)血脂、降血壓、維持血糖穩(wěn)定等對癥支持治療，并針對符合臨床治療指征者給予注射用尿激酶（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32023294，規(guī)格：50萬U）溶栓（取100 mL的0.9%氯化鈉溶液與50萬U注射用尿激酶配制后，按6 000 U/min的速度連續(xù)滴注2 h）和介入治療取栓等對癥支持治療。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補陽還五湯治療。補陽還五湯組方：黃芪10 g，桂枝9 g，附子9 g，干姜6 g，炙甘草6 g和生姜3片。1劑/d，將以上藥材加入1 000 mL清水，文火煎煮20 min，濾去藥渣，取湯液200 mL，100 mL/次，2次/d，分早、晚溫服。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者體液免疫指標(biāo)水平。采集患者治療前后空腹肘靜脈血3 mL，將待測樣品與特定抗原共孵育，使待測抗體與抗原結(jié)合，隨后加入與待測抗體結(jié)合的酶標(biāo)記二抗，再次洗滌后加入底物，最后加入停止液，采用酶標(biāo)儀（美國伯騰儀器有限公司，國械注進(jìn)20142225438，型號：ELx808IULALXH）測定免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平。⑵比較兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)水平。采血方式同⑴，抗凝后采用流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特生物科技（蘇州）有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2400194號，型號：DxFLEX]測定CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平。采血方式同⑴，將其置入37 ℃恒溫槽中，采用全自動血液流變測試儀（北京賽科希德科技股份有限公司，京械注準(zhǔn)20152220027，型號：SA-9000）測定全血低切黏度，另采集患者靜脈血3 mL，抗凝后取血漿以相同方法測定血漿黏度；采用電泳法檢測紅細(xì)胞電泳指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者體液免疫指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的各項體液免疫指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的IgA、IgG和IgM水平均降低，但觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的各項細(xì)胞免疫指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比降低，且觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值更高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的各項血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的全血低切黏度、血漿黏度與紅細(xì)胞電泳指數(shù)均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死會引起炎癥反應(yīng)，釋放炎癥介質(zhì)，從而引起免疫細(xì)胞的活化和炎癥細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致免疫功能改變，打破免疫系統(tǒng)的平衡[6]。同時，急性腦梗死會導(dǎo)致腦血管阻塞和血流灌注不足，導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變[7]。西醫(yī)治療急性腦梗死的常規(guī)方法包括使用抗凝藥物、抗血小板藥物、溶栓藥物和手術(shù)治療等。雖能夠預(yù)防血栓形成、恢復(fù)血液流通、減少腦部損傷，但也容易引起出血、消化道不適、頭痛等不良反應(yīng)。對于某些類型的急性腦梗死，西醫(yī)治療效果可能并不理想，無法完全恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。另外，長期使用藥物可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生依賴，停藥后可能復(fù)發(fā)。急性腦梗死患者的常見中醫(yī)分型為氣虛血瘀型，中醫(yī)理論認(rèn)為該病的發(fā)病與氣血不暢、痰濁內(nèi)蘊、陽氣不足等因素有關(guān)。針對氣虛血瘀型腦梗死者，中醫(yī)藥可以通過調(diào)理氣機、活血化瘀，促進(jìn)血液循環(huán)，達(dá)到治療目的。補陽還五湯具有溫陽通絡(luò)、化痰開竅的功效，可以改善氣血循環(huán)，促進(jìn)痰濁排出，增強陽氣[8]。基于此，本研究針對急性腦梗死患者，采用補陽還五湯進(jìn)行輔助治療，分析其對患者免疫功能及血液流變學(xué)的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者 IgA、IgG和IgM水平均降低，但觀察組均更高；治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值升高，CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比降低，且觀察組 CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值更高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比更低。這提示急性腦梗死患者聯(lián)合使用補陽還五湯，可有效地維持機體免疫功能穩(wěn)定，避免炎癥介質(zhì)大量釋放導(dǎo)致的機體免疫功能失調(diào)與炎癥級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。分析原因為，補陽還五湯可降低機體炎癥，抑制炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，減輕器官損傷，改善機體免疫功能，并提升機體陽氣，促進(jìn)痰濁排出與腦功能恢復(fù)[9]。補陽還五湯中的黃芪能夠補益元氣，去瘀通絡(luò)；附子具有溫陽散寒的作用，可以促進(jìn)血液循環(huán)，改善局部血液供應(yīng)不足，減輕寒凝癥狀[10]；干姜具有溫陽散寒、祛風(fēng)化濕的功效，可增強機體的免疫功能，有利于減輕炎癥反應(yīng)和促進(jìn)康復(fù)，還可活血化瘀、促進(jìn)血液循環(huán)；炙甘草則具有益氣養(yǎng)陰、調(diào)和藥性的功效，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，有利于提高機體的免疫功能。諸藥合用具有補氣、活血、通絡(luò)之功效，有利于維持機體免疫功能穩(wěn)定。在急性腦梗死患者中，補陽還五湯可能對免疫功能和血液流變學(xué)產(chǎn)生一定的影響，方中黃芪等具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等途徑，對急性腦梗死患者的免疫功能產(chǎn)生一定的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者全血低切黏度、 血漿黏度與紅細(xì)胞電泳指數(shù)均降低，且觀察組均更低，提示急性腦梗死患者聯(lián)合使用補陽還五湯，可有效降低血液黏度。這與詹遠(yuǎn)玲等[11]研究結(jié)果具有相似性。分析原因為，補陽還五湯能夠有效抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)、抑制和溶解血栓，從而降低機體血液黏度，改善微循環(huán)功能，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。補陽還五湯作為一種中醫(yī)方劑，具有調(diào)理氣血、活血化瘀和溫陽散寒等作用。桂枝和生姜具有活血化瘀的作用，可以促進(jìn)血液循環(huán)，改善血液黏度，減少血栓形成，有利于恢復(fù)受損腦組織的供血和營養(yǎng)，進(jìn)而改善急性腦梗死患者的血液流動性[12]。

綜上所述，急性腦梗死患者在對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補陽還五湯，可維持機體免疫功能穩(wěn)定，降低血液黏度，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

張怡，張宏，高林，等.中醫(yī)藥活血治療對急性腦梗死患者炎癥因子影響研究進(jìn)展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志， 2022， 28（23）： 250-263.

唐凌雯，胡佳，黃惠英，等.急性腦梗死患者炎性標(biāo)記物水平及與其預(yù)后的相關(guān)性分析[J].罕少疾病雜志， 2020， 27（5）： 1-2， 27.

姜文霞，余媛，孫蔚，等.急性腦梗死患者溶栓后血管再閉塞的危險因素分析及預(yù)防措施[J].醫(yī)療裝備， 2024， 37（1）： 153-155.

劉克萬，劉曉薇，繆靚靚，等.補陽還五湯聯(lián)合高壓氧治療氣虛血瘀型急性腦梗死的療效觀察[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 27（6）： 691-695.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國腦血管疾病分類2015[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（3）： 168-171.

高長玉， 吳成翰， 趙建國，等. 中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 38（2）： 136-144.

陳海蘭，張湛，王強，等.補陽還五湯對氣虛血瘀型腦梗死患者炎癥反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞損傷及腦血流循環(huán)的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2023， 25（4）： 15-18.

周凱旋，薛嘉寶，李麗靜.補陽還五湯含藥血清對代謝相關(guān)脂肪性肝病細(xì)胞模型脂質(zhì)沉積的作用[J].中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（5）： 1197-1200.

吳海輝，梁祺，楊彤，等.補陽還五湯干預(yù)缺血性卒中氣虛血瘀證鐵代謝損傷的機制[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2023， 38（8）： 3562-3569.

王立功，寇紹杰，蘇惠娟，等.補陽還五湯聯(lián)合西藥治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證臨床研究[J].新中醫(yī)， 2023， 55（24）： 41-45.

詹遠(yuǎn)玲，楊軍，徐曉丹，等.補陽還五湯對慢性腦供血不足患者血液流變學(xué)、血流動力學(xué)的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥， 2023， 43（6）： 54- 58.

張志 . 補陽還五湯加減輔治急性腦梗死氣虛血瘀證療效觀察 [J].實用中醫(yī)藥雜志 ， 2022， 38（10）： 1723-1725.