糖尿病腎病患者血清胱抑素C、糖化血紅蛋白水平與心血管疾病的關(guān)系研究

【摘要】目的 分析糖尿病腎病患者血清胱抑素C（CysC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與心血管疾病的關(guān)系，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年10月至2023年10月周至縣人民醫(yī)院收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據(jù)患者是否并發(fā)心血管疾病分為并發(fā)心血管疾病組（40例）和無并發(fā)心血管疾病組（58例）。比較兩組患者臨床資料。采用多因素Logistic回歸分析影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的價(jià)值。結(jié)果 并發(fā)心血管疾病組患者年齡大于無并發(fā)心血管疾病組，HbA1c與CysC水平均高于無并發(fā)心血管疾病組（均Plt;0.05）；兩組患者吸煙史、飲酒史、合并癥、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡增長、HbA1c水平升高和CysC水平升高均是影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的曲線下面積（AUC）分別為0.819、0.828、0.878（均Plt;0.05）。結(jié)論 年齡增長、HbA1c水平升高和CysC水平升高是影響糖尿病腎病并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床診治時(shí)可結(jié)合上述指標(biāo)預(yù)測患者病情，及時(shí)給予干預(yù)措施。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病；血清胱抑素C；糖化血紅蛋白；心血管疾??；預(yù)后

【中圖分類號】R446；R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.038

糖尿病腎病是2型糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)病早期患者可能僅表現(xiàn)為輕度的尿蛋白異常，但隨著病情逐漸加重，患者會出現(xiàn)明顯的多尿、夜尿增多、口渴和乏力等癥狀[1]。糖尿病腎病患者由于長期的高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使動脈粥樣斑塊的形成。該病的病理過程不僅影響腎臟，還廣泛影響全身血管。既往研究顯示，糖尿病腎病患者心血管疾病的發(fā)生率明顯高于普通人群[2]。因此，盡早明確引發(fā)心血管疾病的影響因素，及早給予干預(yù)措施，對于減輕患者病情，改善預(yù)后具有重要意義。血清胱抑素C（CysC）是臨床評估腎小球?yàn)V過功能的關(guān)鍵指標(biāo)，其水平隨患者病情嚴(yán)重程度的加重而升高[3]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是反映血糖控制水平的重要指標(biāo)，HbA1c水平升高提示血糖控制不佳，而長期的血糖控制不佳，不僅會加重腎臟損傷，還可增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]?；诖耍狙芯糠治鎏悄虿∧I病患者血清CysC、HbA1c水平與心血管疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月至2023年10月周至縣人民醫(yī)院收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據(jù)患者是否并發(fā)心血管疾病分為并發(fā)心血管疾病組（40例）和無并發(fā)心血管疾病組（58例）。所有患者接受心臟超聲、心電圖等檢查，以發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心律失?；蛐牧λソ邽椴l(fā)心血管疾病[5]。并發(fā)心血管疾病組患者中男性23例，女性17例；BMI 20～28 kg/m2，平均BMI（24.67±3.12）kg/m2；糖尿病腎病病程6～15年，平均糖尿病腎病病程（10.43±2.68）年。無并發(fā)心血管疾病組患者中男性30例，女性28例；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.98±3.37）kg/m2；糖尿病腎病病程5～16年，平均糖尿病腎病病程（10.12±2.57）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)周至縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵尿微量白蛋白gt;20 μg/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并原發(fā)性腎臟疾病者；⑵合并肝功能障礙者；⑶合并內(nèi)分泌、免疫、血液系統(tǒng)或感染性疾病者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 收集所有患者的吸煙史、飲酒史、合并癥等臨床資料。采集所有患者空腹肘靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀（Vital Scientific B.V.，國械注進(jìn)20152401819，型號：Selectra ProM）測定患者空腹血糖（FBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；另采集患者空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min（半徑為10 cm），取血清，檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及血清胱抑素C（CysC）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵分析影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶分析年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。預(yù)測價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 并發(fā)心血管疾病組患者年齡大于無并發(fā)心血管疾病組，HbA1c與CysC水平均高于無并發(fā)心血管疾病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者吸煙史、飲酒史、合并癥、FBG、TG和TC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的多因素Logistic回歸分析 將可能影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的因素行量化賦值，以糖尿病腎病患者是否并發(fā)心血管疾病為因變量（是=1，否=0），以年齡（連續(xù)變量）、HbA1c（連續(xù)變量）、CysC（連續(xù)變量）為自變量。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡增長、HbA1c水平升高和CysC水平升高均是影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的ROC分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的曲線下面積（AUC）分別為0.819、0.828、0.878（均Plt;0.05），見表3、圖1。

3 討論

糖尿病腎病患者往往伴隨血糖控制不佳、高血壓、高血脂等多種代謝異常情況，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。心血管疾病是糖尿病腎病患者最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，隨著病情的發(fā)展，該類患者往往面臨著原發(fā)疾病與心血管疾病的雙重威脅。因此，深入探討糖尿病腎病與心血管疾病的關(guān)系，對于預(yù)防和治療該疾病具有重要意義[8]。

本研究的98例糖尿病腎病患者中的40例并發(fā)心血管疾病，提示糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高，與劉春芳等[9]研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，并發(fā)心血管疾病組患者年齡大于無并發(fā)心血管疾病組，HbA1c與CysC水平均高于無并發(fā)心血管疾病組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡增長、HbA1c水平升高和CysC水平升高均是影響糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因?yàn)?，隨著年齡的增長，機(jī)體各系統(tǒng)功能逐漸衰退，血管會逐漸硬化，彈性降低，血液黏度增加并且發(fā)生血管壁增厚等變化，導(dǎo)致血液流動速度變慢，進(jìn)而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[10]。HbA1c作為反映長期血糖控制水平的重要指標(biāo)，其水平持續(xù)升高會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管功能異常；同時(shí)，還會促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量的自由基，進(jìn)一步加重血管損傷，使血管更易受到各種有害因素的侵襲，從而提高心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。CysC是一種反映腎功能狀況的敏感指標(biāo)，高水平的CysC不僅與腎功能損傷相關(guān)，還可通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等途徑，影響心血管系統(tǒng)，誘發(fā)心血管疾病[12]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，年齡、血清CysC、HbA1c水平預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的AUC分別為0.819、0.828、0.878，提示年齡、血清CysC、HbA1c水平可用于預(yù)測糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病。分析原因?yàn)?，對于糖尿病腎病患者而言，長期的高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)處于較高的風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，且與年齡相關(guān)的變化可能更為明顯，進(jìn)一步提高并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[13]。CysC是一種內(nèi)源性小分子量蛋白質(zhì)，其血清水平相對穩(wěn)定，當(dāng)腎功能受損時(shí)則會升高，由于糖尿病腎病患者的腎小球?yàn)V過功能受損，其體內(nèi)血清CysC水平往往呈高表達(dá)狀態(tài)，而高水平的CysC將進(jìn)一步加重患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激與內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)心血管疾病[14]。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合形成的產(chǎn)物，其水平可以反映患者近2～3個(gè)月的平均血糖水平，高水平的HbA1c可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血小板功能異常與脂質(zhì)代謝紊亂等一系列病理生理變化，從而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于糖尿病腎病患者，應(yīng)關(guān)注上述指標(biāo)的變化，及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，以降低并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[15]。但本研究仍有不足之處，如納入樣本數(shù)量較少，結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)仍需擴(kuò)充樣本量進(jìn)一步分析年齡、CysC、HbA1c聯(lián)合預(yù)測的價(jià)值。

綜上所述，年齡增長及CysC、HbA1c水平升高均是影像糖尿病腎病并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床診治時(shí)可結(jié)合上述指標(biāo)進(jìn)一步預(yù)測預(yù)后，及時(shí)給予治療。

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