1 565 nm非剝脫點陣激光在雄激素性禿發中的臨床療效觀察

摘要：目的 探討1 565 nm非剝脫點陣激光聯合外用米諾地爾及口服非那雄胺治療雄激素性禿發（AGA）患者的效果及安全性。方法 將75例Hamilton-Norwood分級Ⅱ—Ⅲ級男性AGA患者隨機分為對照組1、對照組2和試驗組，各25例。對照組1給予外用5%米諾地爾酊治療，對照組2在對照組1基礎上同時口服非那雄胺片，試驗組除上述口服及外用治療外，進行1 565 nm非剝脫點陣激光治療。在治療前和治療第24周時，采用7點總體評分量表評價毛發總體療效；皮膚毛發鏡測定毛發直徑和毛發密度。治療后調查患者滿意度，并記錄不良反應的發生情況。結果 試驗組毛發總體療效優于對照組1和對照組2。治療前，3組患者毛發直徑和毛發密度差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者毛發直徑和毛發密度均升高，試驗組治療后毛發直徑和毛發密度均高于對照組1和對照組2（P＜0.05）。試驗組患者滿意度優于對照組1和對照組2。試驗組患者行激光治療時出現可耐受的疼痛及灼燒感，癥狀均于數小時內自行緩解，各組均無嚴重不良反應發生。結論 1 565 nm非剝脫點陣激光、5%米諾地爾和非那雄胺聯合療法治療AGA的療效明顯優于單純使用米諾地爾和非那雄胺藥物治療。

關鍵詞：禿發；米諾地爾；非那雄胺；點陣激光；雄激素性禿發；毛乳頭

中圖分類號：R758.71 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20231979

Clinical efficacy of 1 565 nm non-ablative fractional laser in androgenetic alopecia

CHENG Yi， XU Yaping， LYU Lijing， CUI Yu， ZHANG Yan， HU Caixia△

Department of Dermatology， the Forth Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China

△Corresponding Author E-mail： 48201485@hebmu.edu.cn

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and safety of 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with topical minoxidil and oral finasteride in the treatment of patients with androgenetic alopecia （AGA）. Methods Seventy-five male AGA patients with Norwood-Hamilton classification grade Ⅱ-Ⅲ， were randomly assigned into three groups： the control group 1， the control group 2 and the experimental group， with 25 cases in each group. Patients in the control group 1 received topical 5% minoxidil （1 mL， twice daily）. Patients in the control group 2 were treated with both topical 5% minoxidil and oral finasteride （1 mg， once daily）. Patients in the experimental group received a combined therapy of 1 565 nm non-ablative fractional laser in addition to topical 5% minoxidil and oral finasteride. Hair overall efficacy was evaluated using a 7-point rating scale after 24 weeks of treatment. Hair diameter and density were measured using a dermoscope. Patient satisfaction was assessed post-treatment， and adverse reactions were recorded. Results The overall efficacy of hair in the experimental group was superior to the control group 1 and the control group 2. There were no significant differences in hair density and hair diameter before treatment between the three groups （P＞0.05）. After treatment， hair diameter and density increased in all three groups compared to baseline values （P＜0.05）， and the hair diameter and hair density of the experimental group were higher than those of the control group 1 and the control group 2 （P＜0.05）. Patient satisfaction in the experimental group was higher than that in the control group 1 and the control group 2 （P＜0.05）. Patients in the experimental group experienced tolerable pain and burning sensations during laser treatment， and the symptoms were self-alleviated within a few hours. There were no serious adverse reactions reported in any group. Conclusion The combination therapy of 1 565 nm non-ablative fractional laser， 5% minoxidil， and finasteride demonstrates significantly better efficacy in the treatment of AGA than minoxidil and finasteride alone drug therapy.

Key words： alopecia; minoxidil; finasteride; fractional laser; androgenic alopecia; dermal papilla

雄激素性禿發（androgenetic alopecia，AGA）是一種常見的脫發性疾病，主要發生在成年患者中，男性患者通常表現為前額發際線的后移或從頭頂部開始逐漸稀疏的脫發；女性患者則更多見于頭皮頂部的毛發稀疏，而不伴有前額發際線后移。治療男性AGA的傳統方法包括口服非那雄胺、外用米諾地爾和毛發移植［1］。米諾地爾和非那雄胺是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的治療AGA的唯一外用和口服藥物，已有臨床試驗驗證了其療效［2-3］，但是它們需要長期使用，部分患者因無法堅持治療或出現藥物不良反應而停藥。此外，毛發移植費用較高，因此目前AGA的治療尚未能滿足患者需求。1 565 nm非剝脫點陣激光是一種新興的治療方法，臨床主要用于瘢痕和面部年輕化的治療，對皮膚損傷小、作用溫和，已有初步研究發現其治療AGA的有效性［4］，但其與米諾地爾、非那雄胺聯合的療效尚未明確。本研究探討1 565 nm非剝脫點陣激光聯合外用米諾地爾及口服非那雄胺治療AGA患者的效果及安全性，以期為AGA患者的治療提供更多選擇。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2021年3月—2023年3月于河北醫科大學第四醫院皮膚科門診就診的AGA男性患者75例，年齡25～43歲，平均（35.75±4.71）歲，病程1～10年，平均（4.93±2.62）年。納入標準：（1）18～50歲的男性患者。（2）符合AGA臨床診斷標準［5］，以前額發際后移和（或）頂部頭發進行性變細和減少為主要表現，且符合Hamilton-Norwood分級Ⅱ—Ⅲ級［6］。（3）血尿便常規、肝腎功能、自身抗體譜、甲狀腺功能正常。（4）可定期到醫院接受治療和評估。排除標準：（1）嚴重的系統性疾病，如心腦血管疾病、惡性腫瘤等。（2）患有可能影響頭發生長的全身性或頭皮疾病，如甲狀腺功能紊亂、營養不良、缺鐵性貧血、梅毒、脂溢性皮炎等。（3）在試驗開始前1年內口服非那雄胺或度他雄胺，或外用米諾地爾酊或其他生發藥物，或進行頭部的激光或光治療者。（4）已行毛發移植。（5）對1 565 nm非剝脫點陣激光治療和米諾地爾有過敏史或禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（批號：2021KY036），獲得所有患者同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方案 采用隨機數字表法將患者分為對照組1、對照組2和試驗組，每組25例。其中對照組1給予外用5%米諾地爾酊（90 mL∶4.5 g，浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字H20010714）每日2次，每次1 mL，外用后局部按摩3 min促進藥物吸收。對照組2在對照1組基礎上口服非那雄胺片（1 mg/片，浙江仙琚制藥股份制藥有限公司，國藥準字H20070112），1 mg/次，每日1次。試驗組除上述口服及外用治療外，同時進行1 565 nm非剝脫點陣激光（ResurFX模式，美國科醫人醫療激光公司）治療，每4周1次，連續6次，每次治療后局部冰敷15 min，24 h不接觸水。激光治療采用波長1 565 nm，密度200點/cm2，能量30～40 J/cm2，光斑的形狀為正方形，尺寸為12 mm×12 mm，治療覆蓋脫發區，光斑的重合度不高于10%，掃描1次。3組療程均為24周。

1.3 觀察指標 （1）毛發總體療效。在治療前和治療第24周時，分別使用數碼相機（EOS200D，Canon公司，日本）對頭頂部區域進行大體拍照，由2名皮膚科副主任醫師對治療前后的照片進行整體評估，采用7點總體評分量表［7］評價毛發總體療效：癥狀明顯加重=-3，中度加重=-2，輕度加重=-1，無變化=0；輕度改善=1，中度改善=2，顯著改善=3。總評分1、2、3為有效，其余為無效。（2）毛發直徑和毛發密度。皮膚毛發鏡（南京倍寧：BN-PFMF-8001）拍照位點固定在頭頂部矢狀面中線與兩側耳廓最頂端連線的交界處，將其放大30倍，在2 cm×2 cm的目標區域收集患者的毛發圖像數據，檢測毛發直徑，同時標記1 cm2大小目標區域內的毛發數量，即為毛發密度（根/cm2）。（3）患者滿意度。患者根據自身感受，包括脫發改善、毛發增加、頭頂部毛發厚度等綜合結果做出滿意度評價，分為非常滿意、比較滿意、不太滿意、不滿意4個等級。滿意度=（非常滿意+比較滿意）病例數/病例總數×100%。（4）不良反應。包括局部疼痛、瘙癢、紅斑、干燥及脫屑、性欲降低、勃起功能障礙或睪丸疼痛等。對于癥狀輕微、可耐受的患者，建議繼續堅持治療，而對于出現嚴重且無法耐受的不良反應的患者，則可考慮退出臨床觀察。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差[（[x] ±s）]表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較行LSD-t檢驗；治療前后比較采用配對樣本t檢驗。計數資料用例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況 3組患者的年齡、病程和Hamilton-Norwood分級差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組毛發總體療效比較 3組患者治療后毛發總體療效差異有統計學意義（χ2=15.608，P＜0.05），其中試驗組毛發總體療效優于對照組1和對照組2，見表2。

2.3 3組治療前后毛發直徑和毛發密度比較 治療前，3組患者毛發直徑和毛發密度差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3組患者毛發直徑和密度均升高（P＜0.05）。試驗組治療后毛發直徑和密度均高于對照組1和對照組2（P＜0.05），見表3。

2.4 3組患者滿意度比較 治療24周后，3組患者滿意度差異有統計學意義（χ2=13.231，P＜0.05），其中試驗組患者滿意度（80%）優于對照組1（36%）和對照組2（52%），見表4。

2.5 不良反應 試驗組患者出現的不良反應包括激光治療時可耐受的疼痛及灼燒感，癥狀均于數小時內自行緩解，9例患者出現頭皮紅斑，8例患者局部頭皮瘙癢，1例患者出現性欲降低；對照組1有1例患者局部頭皮出現紅斑，不伴瘙癢；對照組2有1例患者出現精液量減少。以上不良反應均為輕度，不經治療可自行緩解，各組均無嚴重不良反應發生。

3 討論

AGA的總體發病率較高，在我國6個城市進行的一項基于社區的面對面訪談和問卷調查研究顯示，男性AGA的總體患病率為21.3%，女性為6.0%［8］。AGA具有遺傳易感性，其病因包括遺傳因素、激素水平變化和環境因素。雄激素，特別是二氫睪酮，在AGA發病過程中發揮重要作用。毛囊中含有5α還原酶，可將睪酮轉化為更強效的二氫睪酮。毛囊生物學已證實間充質來源的毛乳頭在維持毛發生長中的基礎作用。毛乳頭細胞（dermal papilla cells，DPC）在誘導和維持毛囊上皮細胞生長中起著重要作用，其能夠通過旁分泌的方式釋放生長因子，介導雄激素的生長刺激信號作用于毛囊上皮細胞［9］。研究表明， AGA患者頭皮頂部脫發區的毛乳頭細胞表面的雄激素受體高表達，二氫睪酮作用于毛囊毛乳頭細胞后可誘導細胞產生轉化生長因子β1，后者可誘導毛囊進入退行期，二氫睪酮還可通過β-catenin抑制Wnt信號通路［10-11］，最終導致毛囊生長期逐漸縮短，休止期逐漸延長，毛囊上皮細胞增殖減少，毛囊進行性微小化，頭發逐漸變細、變短，最終停止生長。

近年來，有關點陣激光治療AGA的臨床研究逐漸增多［12-13］。一項隨機對照研究顯示，AGA患者經1 565 nm非剝脫點陣激光治療10周后其毛發密度、終毛直徑及患者滿意度均顯著高于5%米諾地爾組［4］。馬立文等［14］觀察CO2點陣激光聯合外用5%米諾地爾酊及口服非那雄胺治療24周的療效發現，與單獨外用5%米諾地爾和米諾地爾聯合口服非那雄胺相比，激光聯合藥物治療組毛發密度和直徑均顯著增加。本研究結果顯示，采用1 565 nm非剝脫點陣激光聯合外用5%米諾地爾及口服非那雄胺、單獨外用5%米諾地爾、外用5%米諾地爾聯合口服非那雄胺治療AGA 24周后，患者毛發直徑和毛發密度均升高，其中激光聯合藥物治療組毛發直徑和毛發密度明顯優于2個藥物對照組，且毛發總體療效和患者滿意度亦顯著優于2個藥物對照組，提示1 565 nm非剝脫點陣激光聯合外用5%米諾地爾及口服非那雄胺在改善AGA患者的毛發生長方面優于單用藥物治療。但CO2點陣激光作用后局部反應較為明顯，部分患者出現了紅腫、滲液，需1周左右恢復，而1 565 nm非剝脫點陣激光局部反應輕微，患者僅有短暫、可耐受的疼痛或燒灼感，數小時可自行緩解，皮膚損傷小，恢復較快，無嚴重不良反應發生，且治療前也無需剪發，患者依從性較好。

非那雄胺是一種5α還原酶抑制劑，可防止睪酮轉化為二氫睪酮。外用米諾地爾的作用機制復雜，其能促進真皮乳頭中前列腺素和血管內皮生長因子的合成，并打開鉀離子通道，從而延長生長期［15］。點陣激光治療的機制源于局部光熱原理。激光器發出的光束直徑＜500 μm，呈矩陣排列，導致表真皮內產生柱狀微熱損傷。這種機制會觸發皮膚的修復過程，隨后促進皮膚組織的重建和新膠原蛋白的合成［16］。有研究表明，剝脫性2 940 nm點陣鉺YAG激光和CO2點陣激光可通過激活C57BL/6小鼠Wnt/β-catenin通路刺激毛囊由休止期重新進入生長期，從而延長毛發生長階段的持續時間，促進毛發生長［17-18］。1 565 nm非剝脫點陣激光是美容醫學中常用的一種激光治療技術，波長屬近紅外光譜范圍，此波長的激光能夠穿透皮膚表面直接作用于真皮層，而不會引起表皮損傷。1 565 nm非剝脫點陣激光治療AGA具有較好的效果，其作用機制可能包括以下幾個方面：（1）激光治療有助于擴張微血管，改善頭皮的血液循環。（2）激光治療同樣有助于刺激毛囊內膠原蛋白的生成，從而加強毛囊的支撐結構，改善毛發的生長環境。（3）激光治療可能減緩毛囊衰老過程，通過刺激毛乳頭細胞和毛囊上皮細胞促使細胞代謝活躍，從而促進健康的頭發生長。（4）點陣激光對皮膚的微小損傷可增強對外用米諾地爾的輸送，即激光輔助藥物輸送，這大大提高了外用藥物的利用率。（5）毛囊在光熱損傷的愈合過程中，多種細胞因子可通過促進毛囊干細胞及毛乳頭細胞的生長和分化促進毛發生長。

綜上，1 565 nm非剝脫點陣激光聯合外用5%米諾地爾及口服非那雄胺治療AGA較傳統單純藥物治療更具優勢，可增加毛發直徑和密度，安全有效。

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（2024-01-02收稿 2024-04-10修回）

（本文編輯 陳麗潔）