腦心通膠囊聯合rt-PA治療急性腦梗死的臨床研究

摘要 目的：探討腦心通膠囊聯合重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA）對急性腦梗死（ACI）病人的治療效果。方法：采用回顧性分析方法，選取2020年3月—2022年11月平煤神馬醫療集團總醫院收治的118例ACI病人作為研究對象，單獨采用rt-PA治療的54例病人作為對照組，加用腦心通膠囊的64例病人作為觀察組。兩組均治療14 d。比較兩組臨床療效，治療前后腦血流灌注情況、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分和神經功能相關因子水平變化，統計不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組較治療前腦血容量（CBV）、平均血流量（Q_mean）增加，阻力指數（RI）降低，血流峰值時間（TTP）縮短，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組NIHSS評分較治療前降低，MoCA評分增加，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組血清中樞神經特異蛋白（S100β）水平較治療前降低，腦源性神經營養因子（BDNF）水平增加，觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療期間對照組出現胃腸道反應7例，觀察組出現胃腸道反應8例，兩組病人總不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：腦心通膠囊聯合rt-PA治療可改善ACI病人腦血流灌注情況，促進機體神經功能重建和神經功能的恢復，改善認知功能，安全有效。

關鍵詞 急性腦梗死；腦心通膠囊；重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑；腦血流灌注；美國國立衛生研究院卒中量表

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.027

作者單位 1.平煤神馬醫療集團總醫院（河南平頂山 467000），E-mail：w06260316@126.com；2.山西醫科大學食療科技研究中心

引用信息 王典，楊俊.腦心通膠囊聯合rt-PA治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3998-4001.

急性腦梗死（ACI）是指因各種原因引起的腦組織缺血、缺氧進而導致腦組織局限性缺血性壞死或軟化的一種腦部血液循環障礙性疾病，約占所有急性腦血管病的70%左右，顱內及頸部大動脈粥樣硬化是導致該病發生最主要的誘因，ACI發病急、病情進展快，可引起病人神經功能障礙和運動功能缺損，若不及時治療短時間內即可導致病人死亡^［1］。盡早恢復腦組織血流灌注是ACI臨床治療的主要目的，早期靜脈溶栓可快速恢復腦組織血流灌注，而成為ACI的主要治療方式，但受時間窗的限制，部分病人溶栓效果并不理想；此外，部分病人單純靜脈溶栓后還可能引起缺血再灌注而對腦組織造成二次損傷^［2-3］。中醫認為ACI屬“中風”范疇，風、火、虛、痰、瘀導致機體陰陽失調、氣血紊亂是該病發生的主要病機，故而中醫認為該病的治療重在活血祛瘀^［4］。近些年，大量研究均顯示，在ACI早期給予中醫藥治療可有效防止病情加重，提高西醫治療效果，促進各項功能的恢復^［5-7］。腦心通膠囊可益氣活血、化瘀通絡，多用于心腦血管疾病的輔助治療^［8］。

本研究主要通過觀察腦心通膠囊聯合注射用重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA）對ACI病人的治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究采用回顧性分析方法，選取2020年3月—2022年11月平煤神馬醫療集團總醫院收治的118例ACI病人作為研究對象，單獨采用rt-PA治療的54例病人作為對照組，加用腦心通膠囊的64例病人作為觀察組。對照組，男28例，女26例；年齡49～77（66.56±7.22）歲；發病至入院時間1～8（4.87±1.02）h；牛津郡社區卒中研究（OCSP）分型：后循環梗死23例，部分前循環梗死16例，腔隙性梗死10例，全循環梗死5例；梗死灶體積3.76～10.87（6.03±2.11）cm³。觀察組，男30例，女34例；年齡47～79（67.46±7.81）歲；發病至入院時間1～9（4.99±1.10）h；OCSP分型：后循環梗死28例，部分前循環梗死19例，腔隙性梗死14例，全循環梗死3例；梗死灶體積3.22～12.12（6.66±2.59）cm³。兩組病人一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲醫院倫理委員會批準，編號：2020-01（24）-N。

1.2 納入標準

符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》^［9］及《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》^［10］中ACI及中風診斷標準者；首次發病，且發病至入院時間＜12 h者；各項臨床資料齊全者。

1.3 排除標準

合并有其他腦血管疾病者，如蛛網膜下隙出血、顱內出血、顱內腫瘤等；肝、腎功能障礙或衰竭者；惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者等。

1.4 治療方法

兩組均接受抗血小板聚集、營養腦神經等常規治療，對照組采用注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，1 min內靜脈推注起始5 mg，剩余45 mg于60 min內靜脈輸注完畢，每日1次。觀察組在對照組基礎上聯合腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001）治療，每次0.8～1.6 g，每日3次，口服。兩組均治療14 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）^［11］評分評估臨床療效，NIHSS評分下降＞90%、下降46%～90%、下降18%～45%、下降＜18%分別為基本痊愈、顯效、有效和無效。

1.5.2 腦血流灌注變化

采用KJ-2V7M型經顱多普勒超聲儀（山東來寶醫療器械有限公司）檢測病人腦血容量（CBV）、平均血流量（Q_mean）、阻力指數（RI）及血流峰值時間（TTP）。

1.5.3 神經功能和認知功能

采用NIHSS評估神經功能，總分42分，評分越高，神經功能缺損越嚴重^［11］；采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估認知功能，總分30分，評分越高，認知功能越好^［12］。

1.5.4 神經功能相關因子

分別于治療前后采集病人靜脈血約3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中樞神經特異蛋白（S100β）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

1.5.5 不良反應

記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組腦血流灌注指標比較

治療后，兩組較治療前CBV、Q_mean增加，RI降低，TTP縮短，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組NIHSS、MoCA評分比較

治療后，兩組NIHSS評分較治療前降低，MoCA評分增加，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后神經功能相關因子水平比較

治療后，兩組血清S100β水平較治療前降低，BDNF水平增加，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 不良反應比較

治療期間，對照組出現胃腸道反應7例，觀察組出現胃腸道反應8例，兩組病人總不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

ACI主要由腦組織急性血液供應障礙引起，與動脈粥樣硬化、血栓局灶性積聚及穩定斑塊脫落等密切相關。ACI病人因梗死區域腦組織缺血、缺氧，導致局部神經元細胞壞死，線粒體代謝功能障礙，腦組織細胞內代謝毒物堆積，誘發腦組織局部炎癥反應，加重腦損傷，進而影響病人神經功能^［13］。然而，研究表明，梗死區域周圍存在缺血半暗帶，及時恢復該區域血流灌注可挽救局部神經元細胞，促進其神經功能的恢復^［14］。

靜脈溶栓是通過溶栓藥物溶解腦組織梗死部位血栓中的纖維蛋白原，疏通堵塞的血管，達到恢復腦組織局部血供的目的。rt-PA在體內可激活纖溶酶原轉化為纖溶酶，降解纖維蛋白，溶解血栓，恢復血供^［15-16］。然而，rt-PA靜脈溶栓時間窗限制較為嚴格，一般要求在急性缺血性腦卒中癥狀發生后的4.5 h內進行治療效果較好，且治療效果具有時間依賴性，治療越早，獲益的可能越大，所以對于腦卒中癥狀發生時間較長的病人，該藥的治療效果有限。

中醫認為ACI的發生與脈絡痹阻、氣滯血瘀密切相關，活血化瘀應貫穿治療始終。腦心通膠囊組方源于《醫林改錯·卷下·癱痿論》中經典名方補陽還五湯，是由黃芪、赤芍、丹參、地龍、全蝎、水蛭等16味中藥精制而成的中成藥制劑，可益氣活血、化瘀通絡，在多種心腦血管疾病如腦梗死、冠心病、心絞痛等中廣泛應用。方中黃芪大補元氣；赤芍、丹參、當歸、川芎、桃仁、紅花6味中藥均是養血活血化瘀的良藥；乳香、沒藥配伍活血化瘀、定痛止痛；雞血藤、桂枝、桑枝配伍通經活絡，補血行血；牛膝補益肝腎，逐瘀通經；地龍、全蝎、水蛭乃是疏通經絡的良藥，活血化瘀功效甚好；諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之功^［17］。現代藥理學研究表明，腦心通膠囊可降低血腦屏障通透性，改善大腦動脈缺血再灌注損傷，抑制腦水腫，減少缺血區神經元壞死，進而改善神經功能；此外，其還具有抗血小板聚集、降血脂、預防血栓形成等藥理作用^［18-20］。本研究結果顯示，觀察組治療后CBV、Q_mean均明顯高于對照組，RI低于對照組，TTP短于對照組，且觀察組治療后的總有效率明顯高于對照組，但兩組不良反應無明顯差異，說明腦心通膠囊聯合rt-PA治療可更明顯地改善ACI病人腦血流灌注情況，整體臨床療效優于單純靜脈溶栓治療，安全性高，與相關研究^［21］結果一致，推測是因為腦心通膠囊的疏通經絡、活血化瘀功效增加了腦組織局部血流灌注，抑制了腦水腫形成和血小板聚集，所以增強了靜脈溶栓藥物rt-PA溶栓效果的緣故。

S100β屬于S100蛋白家族中活性最強的分子，以二聚體活性形式存在于中樞神經系統中，正常情況下外周血中含量極少，當腦損傷或血腦屏障損傷時，其可快速釋放入血，其腦脊液或血清水平與腦損傷程度及預后又緊密相關，所以S100β也被作為腦損傷程度的重要生化標志物^［22-23］。BDNF主要有以下3方面作用：1）增加突觸可塑性；2）促進海馬的神經發生；3）維持和促進5-羥色胺和多巴胺能神經元發育、生長及再生，所以BDNF被認為是修復損傷神經功能、促進神經細胞生長的重要因子，其血清水平越高，提示機體神經功能重建程度越高^［24］。本研究結果顯示，治療后兩組病人血清S100β水平及NIHSS評分均降低，BDNF水平及MoCA評分均增加，且觀察組優于對照組，說明腦心通膠囊聯合rt-PA治療可更明顯地保護ACI病人受損腦組織，促進機體神經功能的重建和恢復，進而改善病人神經功能和認知功能，與相關研究^［25］結果一致。

綜上所述，腦心通膠囊聯合rt-PA治療ACI可改善病人腦血流灌注情況，促進機體神經功能重建和神經功能的恢復，改善認知功能，安全有效。

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（收稿日期：2024-03-12）

（本文編輯 鄒麗）