異甘草酸鎂聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對經導管肝動脈化療栓塞術后肝功能損傷的療效

【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂（MI）聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）在經導管肝動脈化療栓塞（TACE）術后肝功能損傷患者中的治療效果。方法：選取2021年4月—2023年4月兗礦新里程總醫院收治的94例TACE術后肝損傷患者，按隨機數字表法將患者分為兩組，各47例。對照組采取MI治療，觀察組采取MI聯合SAM治療，持續治療2周。對比兩組臨床效果、肝功能指標、血清學指標、生存質量及不良反應發生率。結果：觀察組治療總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%（Plt;0.05）。治療前，兩組肝功能指標、血清學指標及生存質量比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組谷草轉氨酶（AST）為（51.63±5.24）U/L、谷丙轉氨酶（ALT）為（60.28±7.01）U/L、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）為（61.32±7.93）U/L、總膽紅素（TBIL）為（23.54±3.56）μmol/L、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為（3.26±0.38）ng/L、白介素-6（IL-6）為（31.14±7.55）pg/mL、超敏C反應蛋白（hs-CRP）為（2.55±0.45）mg/L，均低于對照組的（62.73±6.39）U/L、（72.90±9.28）U/L、（72.46±9.54）U/L、（29.48±5.41）μmol/L、（3.82±0.59）ng/L、（46.69±6.04）pg/mL、（3.57±0.58）mg/L；生活質量綜合評定問卷（GQOLI-74）中的生理領域評分（76.46±5.24）分、心理領域評分（75.17±4.73）分、社會領域評分（74.53±6.61）分、環境領域評分（76.25±5.25）分，均高于對照組的（70.37±5.12）、（69.15±5.35）、（66.71±5.80）、（70.03±4.59）分（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：MI聯合SAM能改善TACE術后肝損傷患者肝功能，促進血清學指標復常，提升患者生存質量，安全可靠。

【關鍵詞】 經導管肝動脈化療栓塞 異甘草酸鎂 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 肝損傷 不良反應

The Therapeutic Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate on Liver Function Damage after Transcatheter Hepatic Artery Chemoembolization/TAN Shuai. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -110

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate （MI） combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate （SAM） in patients with liver function damage after transcatheter hepatic artery chemoembolization （TACE）. Method： A total of 94 patients with liver injury after TACE surgery admitted to Yankuang New Journey General Hospital from April 2021 to April 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with MI， while the observation group was treated with SAM for two weeks. The clinical efficacy， liver function indicators， serological indicators， quality of life， and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.62%， which was higher than 78.72% in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in liver function indicators， serological indicators， and quality of life between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， aspartate aminotransferase （AST） was （51.63±5.24） U/L， alanine aminotransferase （ALT） was （60.28±7.01） U/L， glutamyl transpeptidase （GGT） was （61.32±7.93） U/L， and total bilirubin （TBIL） was （23.54±3.56） μmol/L， tumor necrosis factor-α （TNF-α） was （3.26±0.38） ng/L， interleukin-6 （IL-6） was （31.14±7.55） pg/mL， and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） was （2.55±0.45） mg/L in the observation group， which were lower than （62.73±6.39） U/L， （72.90±9.28） U/L，"（72.46±9.54） U/L， and （29.48±5.41） μmol/L， （3.82±0.59） ng/L， （46.69±6.04） ng/L， （3.57±0.58） mg/L in the control group; the physiological domain score （76.46±5.24） points， psychological domain score （75.17±4.73） points， social domain score （74.53±6.61） points， and environmental domain score （76.25±5.25） points in the GQOLI-74 questionnaire， which were higher than （70.37±5.12）， （69.15±5.35）， （66.71±5.80）， and （70.03±4.59） points in the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of MI and SAM can improve liver function in patients with liver injury after TACE， promote the normalization of serum indicators， improve the quality of life of patients， and is safe and reliable.

[Key words] Transcatheter hepatic artery chemoembolization Magnesium Isoglycyrrhizinate Ademetionine1，4-Butanedisulfonate Liver injury Adverse reactions

First-author's address： Hepatobiliary Department， Yankuang New Journey General Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.023

原發性肝癌臨床比較常見，具有發病率高、惡性程度高等特點，危害患者身心健康[1]。經導管肝動脈化療栓塞（TACE）術是該病重要治療方法，能延長患者生命[2-3]。但TACE容易引起肝功能損傷，導致腹腔積液、黃疸等癥狀，如不及時控制還會誘發肝性腦病、急性肝功能衰竭。異甘草酸鎂（MI）是抗炎類保肝藥物，具有保肝、抗炎等作用[4]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）是外源性補充腺苷蛋氨酸藥，可通過改善腺苷蛋氨酸代謝，避免肝臟持續損傷。但目前臨床關于MI、SAM在TACE術后保肝中的聯用報道不多，具體效果還需進一步探究以明確。本研究選取2021年4月—2023年4月兗礦新里程總醫院收治的94例TACE術后肝損傷患者，通過分組對照，探討MI聯合SAM對肝功能改善效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月—2023年4月本院收治的94例TACE術后肝損傷患者。納入標準：符合原發性肝癌診斷[5]；均采取TACE治療，且術后1～4周內出現明顯肝功能損害，伴有黃疸等癥狀，并經血清學檢查與肝臟B超檢查確診。排除標準：有精神障礙；合并其他惡性腫瘤；免疫性、血液病；對研究藥物過敏。按隨機數字表法將患者分兩組，各47例。患者、家屬均知情同意。研究經兗礦新里程總醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均采取TACE治療。對照組采取MI注射液（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規格：10 mL︰50 mg），靜脈滴注200 mg/d，1次/d，連續用藥14 d。觀察組加用SAM（生產廠家：浙江震元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20143203，規格：500 mg），靜脈滴注1 000 mg/d，1次/d，連續用藥14 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效：顯效：治療后肝功能改善≥50%，體征癥狀明顯改善；有效：肝功能改善30%～49%，臨床體征癥狀有所緩解；無效：臨床體征、癥狀無變化或加重，肝功能改善不足30%。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）肝功能指標：比較治療前后兩組谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）指標。（3）血清學指標：比較治療前后兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平變化。（4）生存質量：用生活質量綜合評定問卷-74（GQOLI-74）評估，一共4個維度（均100分），評分高生存質量高[6]。（5）比較兩組白細胞下降、惡心、嘔吐發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0分析數據，（x±s）表示計量資料，使用t檢驗；（%）表示計數資料，使用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

觀察組男25例，女22例；文化程度：大專及以上11例，高中20例，初中及以下16例；肝功能Child分級：A級22例，B級25例；病程5個月～2年，平均（1.06±0.30）年；年齡34～77歲，平均（59.51±7.34）歲。對照組男24例，女23例；文化程度：大專及以上12例，高中22例，初中及以下13例；肝功能Child分級：A級21例，B級26例；病程6個月～2年，平均（1.11±0.38）年；年齡35～79歲，平均（60.26±7.80）歲。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床效果

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=4.374，P=0.037），見表1。

2.3 肝功能指標

治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肝功能指標均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 血清學指標

治療前，兩組血清學指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清學指標均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 生存質量

治療前，兩組生存質量比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組GQOLI-74問卷評分均高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應

觀察組發生不良反應發生率為8.51%（2例嘔吐、2例惡心）與對照組的4.26%（1例白細胞下降、1例嘔吐）比較，差異無統計學意義（字2=0.178，P=0.673）。

3 討論

原發性肝癌發病復雜，近年來發生率呈上升趨勢[7-8]。該病早期癥狀缺乏特異性，容易被忽略，多數患者在出現明顯消瘦、乏力、肝區疼痛等癥狀時才會選擇就診，但此時病情已經進入中晚期，錯失最佳手術機會，預后較差。TACE為該病非手術治療首選，通過股動脈插管輸注藥物，達到治療的目的[9-10]。但TACE應用的化療藥會阻礙肝臟血液供應，引起肝細胞毒性損害，造成肝損傷的發生；術后機體對肝炎病毒免疫作用下降，病毒繁殖損傷肝功能，影響患者預后。因此TACE術后需加強保肝治療，以改善肝功能[11-12]。

MI中的成分從中藥甘草中提煉，純度極高，具有藥代動力學強、半衰期較長、起效快等特點[13-15]。肝臟為該藥的異性靶標器官，靜脈滴注進入人體后可快速向全身分布，并轉化為甘草次酸，這種物質效果更強，因此能更快地抑制藥物毒性，加快肝毒性藥物代謝，從而減輕肝功能損傷[16-17]。但單藥治療效果有限，難以快速改善肝功能，故臨床多考慮聯合用藥，以增強護肝效果。本研究中，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，肝功能指標更低，GQOLI-74評分更高。提示MI聯合SAM用于TACE術后肝損傷患者中價值較高，利于肝功能恢復。SAM屬于利膽類護肝藥，具有保護細胞骨架、促進膽汁流動、提高三磷酸腺苷酶活性等多種作用[18-19]。SAM進入人體后能針對性補充腺苷蛋氨酸，能促進膽汁排泄與谷胱甘肽的合成，從而修復肝細胞損傷，促進肝細胞再生[20-21]。炎癥反應在肝損傷過程中有重要作用，肝毒性藥物通過化療進入人體后會在肝細胞內積蓄，損壞線粒體功能，引起肝細胞氧化性損傷，促使炎癥因子釋放，導致肝損傷加重。本研究中，與對照組比，觀察組血清血指標更低，表明MI聯合SAM可減輕TACE術后肝損傷患者炎癥反應。分析原因為，MI經肝臟吸收后可降低血清轉氨酶水平，減輕肝臟炎癥活躍程度；與上述藥物聯合使用可通過抑制肝細胞損傷，減少炎癥因子釋放，減輕炎癥，加快肝細胞生長及修復，形成良性循環。本研究結果還顯示，比較組間不良反應，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。提示MI、SAM聯合使用安全性高。

綜上所述，MI聯合SAM用于TACE術后肝損傷患者中效果良好，可加快肝功能恢復，改善血清學指標與生存質量，安全有效。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：白雅茹）

①兗礦新里程總醫院肝膽外科 山東 鄒城 273500

通信作者：談帥