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基于“天癸-沖任”理論探討肝腎陰虛型絕經后骨質疏松癥的發生機制

2024-12-31 00:00:00姚亞賽李紅專張效收劉躍振王麗君
中國醫學創新 2024年16期

【摘要】 肝腎陰虛型絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)主要發生于絕經初期的中老年女性群體,是因雌激素水平驟然發生變化導致過多的破骨細胞生成或成骨細胞減少而使骨穩態破壞的一種疾病,其主要病機是腎虛骨髓失養。古典有云,女性絕經是因為“任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭”,天癸、沖任的功能離不開腎氣的充養和肝的調控。肝腎精血同源,相互化生是天癸運行和沖任調和的基礎,而肝腎陰虛型作為PMOP的主要證型之一,主要發生在絕經初期,為PMOP的初始環節。本文依據“肝腎同源”理論,從天癸、沖任探討PMOP與肝腎之間的關系,以及女子絕經與天癸、沖任之間的內在聯系,分析肝腎陰虛型PMOP的機制,從整體觀念論治肝腎陰虛型PMOP,為現代醫學治療PMOP提供新思路。

【關鍵詞】 天癸 沖任 肝腎同源 肝腎陰虛 絕經后骨質疏松癥

Exploring the Mechanism of Postmenopausal Osteoporosis with Liver-kidney Yin Deficiency Type Based on the Theory of \"Tiangui-Chong Ren\"/YAO Yasai, LI Hongzhuan, ZHANG Xiaoshou, LIU Yuezhen, WANG Lijun. //Medical Innovation of China, 2024, 21(16): -183

[Abstract] Postmenopausal osteoporosis (PMOP) with liver-kidney Yin deficiency type mainly occurs in middle-and-old age women in the early menopause. It is a disease that the excessive osteoclast production or osteoblast reduction due to sudden change of estrogen level, which leads to bone homeostasis is destroyed. The main pathogenesis is kidney deficiency and bone marrow dystrophy. Classical cloud, female menopause is due to \"deficiency of the Ren meridian, insufficient Taichong meridian, and exhaustion of Tiangui\". The functions of Tiangui and Chong Ren cannot be separated from the nourishing of kidney Qi and the regulation of the liver. The liver and kidney are homologous in essence and blood, and mutual assimilation is the basis for the movement of Tiangui and the coordination of Chong Ren. As one of the main syndrome types of PMOP, the liver-kidney Yin deficiency type mainly occurs in the early menopause and is the initial stage of PMOP. Based on the theory of \"liver kidney homology\", this article explores the relationship between PMOP and the liver and kidney organs from the perspectives of Tiangui and Chong Ren, and the internal relationship between female menopause and Tiangui and Chong Ren. It analyzes the mechanism of PMOP with liver-kidney Yin deficiency type and discusses the treatment of PMOP with liver-kidney Yin deficiency type from the holism, providing a new idea for modern medical treatment of PMOP.

[Key words] Tiangui Chong Ren Liver kidney homology Liver-kidney Yin deficiency Postmenopausal osteoporosis

First-author's address: Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.040

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是一種與年齡有關的常見疾病。由于絕經初期,雌激素水平驟然發生變化而導致過多的破骨細胞生成或成骨細胞減少而使骨穩態破壞[1],致使骨脆性增加,易導致骨折、骨痛、駝背等癥狀[2],對中老年女性的日常生活造成了嚴重的影響。PMOP發病率較高,有隨年齡增長而增長的趨勢[3],其中50歲以上的女性患者多并發骨質疏松性骨折[4]。普遍認為,PMOP屬于中醫“骨痿、骨痹”等范疇[5]。PMOP的基本病機主要是絕經后女性“天癸竭”,導致腎精虧虛,無力充養骨髓,從而致使“骨痿”的發生[6]。

1 肝腎陰虛型PMOP的發生機制

PMOP的根本病因在于腎虛,與肝脾密切相關。黃宏興等[7]根據臨床觀察將PMOP主要分為肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、氣滯血瘀型三種證型,并以肝腎虧虛為主。肝腎陰虛型PMOP患者多發生在圍絕經期,雌激素水平下降導致過多的破骨細胞生成或成骨細胞減少,使骨穩態發生異常,表現為腰痛膝軟,五心煩熱,兩目干澀,下肢抽筋,潮熱盜汗,失眠多夢,舌紅少苔,脈細數等[8-9]。臨床上,中醫癥候在女性絕經的不同階段有著一定的不同,肝腎陰虛型PMOP主要發生于絕經時間較短的人群中,而脾腎陽虛型、氣滯血瘀型則主要發生在絕經時間較長的群體中。肝腎陰虛證可能是PMOP的首要階段,并存在轉化為其他證型的可能[10]。綜上所述,只有探索清楚肝腎陰虛型PMOP的發生和轉歸,才能發揮中醫治未病思想,先安未受邪之地,更好的防治骨質疏松癥。

調查顯示,肝腎陰虛型是PMOP主要證型:楊洪彬等[11]通過觀察91例PMOP患者的證型分布規律得知肝腎陰虛型多達44例占48.35%;任婕等[12]通過分析得知:肝腎陰虛型在中醫證型中出現的頻率最高。故本文就以肝腎陰虛型PMOP展開論述。

2 從“肝腎同源”探討PMOP的發生機制

2.1 腎虛是PMOP的基本病因

《素問·痿論篇》提及:“腎者水臟也,今水不勝火,……,發為骨痿”,《靈樞·經脈》曰:“足少陰氣絕,則骨枯”,《醫經精義》云:“腎藏精,精生髓,髓生骨,故骨者腎之合也。髓者,腎精所生,……,髓足則骨強”。以上觀點闡述了腎為先天,化生腎精,主骨而養髓,腎精充足才能滋生骨髓,壯碩筋骨。若腎中精氣匱乏,髓無以生,則容易誘發骨髓的病理改變,腎精不足難以滋生、充養骨髓,使骨枯髓竭,從而產生骨病。骨的茁壯、榮枯來源于骨髓的充盛,而腎精充盛是骨髓滋生、茁壯的基礎,是骨骼壯碩有力的根本[13]。《傅青主女科》曰:“經水出諸腎,腎水足則月經多,腎水少則月經少”,月經源于腎精,若腎精充足,則天癸有源,月經正常,骨髓也隨之充盛,若腎精虧虛,胞宮失養,無腎精以化生精血,則會使女子閉經[14]。腎精不僅僅能滋生天癸,充養骨髓,滋養胞宮,對于女性的卵巢也有十分重要的作用,腎精充盛,能使卵母細胞發揮其作用,為其提供源源不竭的能量,使生殖功能正常運行,避免出現早衰[15]。梁文娜等[16]研究顯示,骨髓基質干細胞分化失衡是腎虛髓虧所致,腎氣盛,則會維持骨髓基質干細胞成骨-成脂分化平衡,腎氣虛,則會導致骨髓基質干細胞分化失衡,即成骨分化下降而成脂分化升高,從而導致PMOP。所以,造成PMOP的本質原因是腎精不足。

2.2 肝病是PMOP發生的重要環節

“女子以肝為先天”,古語有云:“天癸既行,皆從厥陰論之”,沖脈盛、任脈通,才能使得月經正常。“肝主疏泄,調暢情志”,則心情愉悅,氣血調和,推動沖任運行,于女子而言“任脈通”,則經如期行[17]。同時,肝主筋,司運動,肝氣盛,筋運行通暢,肝氣虛,則筋失充養,無力司運動,而使運動遲緩不利[18]。肝藏血,與沖脈共為血海,沖脈隸屬于肝,所以肝血的虧盈與女子月經有著密切的聯系。現代醫學研究顯示,肝臟疾病是誘導骨質疏松發生的重要環節。Mitchell等[19]通過研究等待肝移植的終末期肝病患者,這些患者血清IGF-1下降的同時,骨密度也出現了明顯降低,進而顯現出骨量的丟失,引起骨質的病理改變。此外,Horst-Sikorska等[20]研究發現,絕大多數肝病患者都有維生素D缺乏的表現,通過激活骨吸收,致使人體骨骼中的骨量流失,從而誘發骨質疏松癥。

2.3 肝腎同源,精血互生

早在明朝,李中梓在《醫宗必讀》中就提出:“乙癸同源,腎肝同治”。肝屬木,腎屬水,“肝腎為子母,其氣相通也”,腎為精之處,肝為血之海,精血同源,即肝腎同源[21]。肝主疏泄,腎主封藏,一藏一泄,相互依存又互相制衡,肝使腎開合有度,腎防肝氣疏泄太過,來調暢女性生殖功能[22]。若肝腎失常,則會引起月經紊亂等女性生殖功能的病理改變。王冰在《素問·至真要大論篇》中提出:“壯水之主,以制陽光,益火之源,以消陰翳”,若肝陽偏盛,腎陰偏虛,則用“滋水涵木”法,以制肝陽過亢,若肝陰不足,滋補腎陽以養肝陰,可見肝腎互滋互制,相互為用[23]。絕經期婦女由于“天癸竭”,易傷陰耗血,致使肝陰不足。同時,由于“精血同源”,血液的生成依賴腎中精氣推動,腎中精氣又離不開血液的濡養,所以,肝中陰血虧虛易導致腎精乏源,使腎精無力充養骨髓,致使髓痿筋枯,最終導致肝腎陰虛[24]。

3 以肝腎為基礎,從“天癸-沖任”探討PMOP

3.1 從“沖任-天癸”論PMOP

王冰有云:“沖為血海,任主胞胎,二者相資,故能有子。”沖任二脈與督脈并稱為“一源三岐”。任脈主陰,與女性生長發育及生殖有著緊密的關系,任脈能調節全身陰脈及陰氣和精血,為“陰脈之海”[25]。沖脈為十二經脈之海,受調于肝臟而發揮其功能,在肝的疏泄作用下,使血液入腎滋養腎氣、天癸,通過任脈促進女性月經來潮及生殖功能,故女性絕經后出現的骨質病理改變,多與沖任的損傷有關。

天癸,作為人體促進生長生殖的一種精微物質,藏于先天歸屬于腎精,是指腎精充盛而衍生出促進機體發育成熟的一種物質,能夠推動女子月經來潮及生殖、發育的功能[26],天癸的“至”“竭”是以腎氣盛衰為基礎,腎主生殖的功能也是通過天癸來實現的。早在《素問·上古天真論》中就有提及:“二七而天癸至,……,月事以時下,故有子”,女子生長到適當的年齡,先天腎氣充足,滋生天癸,并使任脈通盛,在腎氣的推動作用下,天癸通過任脈充養胞宮,使女子月經來潮及促進生殖功能[27]。肝對于天癸的產生也有著至關重要的作用,肝腎精血同源,腎精充盛依賴于肝血的充養,故天癸在肝腎充盛的基礎上調節女性的生殖發育。賈雪雷等[28]認為,天癸藏于腎受腎氣滋生、充養,也與肝聯系密切,依靠肝氣調達按時泄溢。

“天癸”對沖任、胞宮起著促進和調節作用,從功能上看,天癸與垂體前葉產生促性腺激素(FSH、LH)、生長素、催乳素的作用十分相似[29]。秦曉晨[30]認為天癸是神經內分泌調節系統,或解釋為下丘腦-垂體-性腺軸[31],而現代研究中FSH、內分泌調節系統及下丘腦-垂體-性腺軸的作用也非常相似[32]。雌激素能夠抑制破骨細胞的作用,使骨吸收能力下降,若下丘腦-垂體-性腺軸的功能減退,雌激素分泌下降,導致骨代謝平衡失調,使破骨細胞的骨吸收能力大于成骨細胞的骨形成能力,致使全身骨量減少,發生代謝性骨病,由此可知天癸與PMOP的發病有著非常重要的聯系[33-35]。

3.2 天癸竭-沖任衰共致PMOP

《內經·骨空論》提及:“沖脈者……并少陰之經,挾齊上行……”。當腎氣充盛,通過腎氣的推動作用,才能使“太沖脈盛”,而腎精又能滋養天癸,使天癸通過沖任與胞宮產生聯系[36]。“七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也”。女子衰老后天癸竭,腎氣衰,而肝腎同源,使得太沖衰、任脈虛。趙一星等[37]指出,女子二七先由腎滋生腎氣,腎氣充盛而產生天癸。隨著機體衰老,天癸先枯竭,然后導致腎氣衰敗,腎氣衰敗無力充養骨骼而產生PMOP,其本源在于天癸竭,若能延緩天癸枯竭或能在一定程度上預防PMOP[36]。清錢國賓提出:“經本于腎,旺于沖任兩脈,腎氣盛,然后沖任通盛,方能系胞”,其相反,指出腎氣衰敗致使天癸將竭,而天癸竭又加重腎氣衰敗,使腎氣無法發揮其推動作用,故而水不涵木,肝腎陰虛。肝臟疏泄失常,腎氣無力推動,故而影響沖任二脈,使其無法充養胞宮,最終導致女子絕經。女子在絕經以后,由于天癸已枯,使得腎精更虧,而腎精虧又是導致PMOP發生的基本緣由[38]。

4 基于現代研究,從“天癸-沖任”論治肝腎陰虛型PMOP

4.1 現代醫學對于PMOP的治療

現代醫學對于PMOP的治療非常有限,多用雌激素、鈣劑、雙磷酸鹽等抑制骨吸收,用激素、氧化物等推動骨形成,然而激素的長期應用會增加心臟病及其他疾病的風險,而其他藥物價格偏高且副作用較大[39-40],故中醫藥在治療PMOP上更有潛力和優勢。

4.2 從沖任論治PMOP

宋代醫家陳自明有云:“婦人病有……,皆有沖任勞損所致”,女性疾病與沖任勞損密切相關,故應以腎肝脾為基礎,調補沖任,沖任調和,氣血通暢,才使胞宮得以濡養,使雌激素的水平提高,減少破骨細胞的形成,促進成骨細胞的分化來抵御PMOP。例如李巖等[41]以“精血”理論治療PMOP,并提出補腎填精以滋沖任、健脾益氣以強沖任、疏肝養血以調沖任,來提高圍絕經期以及絕經期女性體內的雌激素水平,改善她們的生活質量。

4.3 從單味中藥調天癸來論治PMOP

隨著醫學的進步,越來越多的研究者通過補腎中藥調節患者體內雌激素水平或抑制破骨細胞的分化來直接作用于“天癸竭”的病機來治療PMOP。例如補益肝腎常用藥物淫羊藿、骨碎補、山萸肉等,還有養血滋陰的熟地黃,逐瘀通經的牛膝,活血化瘀的續斷、當歸等單味中藥提取物對于治療骨質疏松癥有著明顯的療效[42-43]。

Xu等[44]研究表明,淫羊藿擁有類雌激素樣機制,通過生物利用度預測和類藥性評價,顯示淫羊藿通過直接調控11個雌激素相關靶點和5個雌激素相關通路上的一組靶蛋白發揮抗骨質疏松作用。韓林靜等[45]通過研究得出熟地黃的有效成分能作用于IGF1、VEGFA等核心蛋白,通過PI3K-Akt、MAPK等信號通路來發揮調節細胞凋亡及其雌激素應答的作用,從而防治骨質疏松癥。Song等[46]研究顯示牛膝多糖通過抑制rankl誘導的c-Fos和NFATc1基因的蛋白表達和RANKL誘導的NFATc1轉錄活性來預防骨質丟失。從地黃中提取的梓醇、地黃甙等通過調節IGF-1/PI3K/mTOR信號通路來促進骨形成,這表明,地黃被證明是一種有前途的對抗骨質疏松癥的候選藥物[47]。

4.4 中藥復方治療肝腎陰虛型PMOP的研究進展

中藥復方對于肝腎陰虛型PMOP的治療也越加豐富。仇湘中教授認為治療PMOP應該“從肝論治”,單獨補腎效果欠佳,而肝腎同補,則可事半功倍[48]。仇教授認為PMOP患者絕大多數以肝腎陰虛型為主,自擬補肝壯骨湯,臨床療效顯著。楊淮葉等[49]通過更年骨堅方聯合鮭降鈣素來治療肝腎陰虛型PMOP患者,并觀察患者血清瘦蛋白、骨鈣素、雌二醇的水平來確定其療效,結果顯示更年骨堅方聯合鮭降鈣素能增加骨強度、提升骨密度,并改善患者體內雌激素水平及疼痛癥狀,且用藥安全性較高。李倫莘等[50]研究顯示,服用六味地黃丸的患者血清β-CTX水平均較未治療時明顯下降,血清β-CTX水平下降提示骨轉換率減慢,進一步延緩了人體的骨量丟失,所以六味地黃丸能夠有效降低肝腎陰虛型PMOP患者骨轉換標志物水平,提升骨密度,提升患者的幸福指數。

5 總結與展望

PMOP病因復雜,其發病機制與多種因素密切相關,現代醫學對于PMOP的治療方法非常復雜,但是效果都不甚理想。中醫中藥基于“肝腎同源”的思想,從天癸-沖任的角度來論述,在補肝腎、強筋骨、填精血的同時,充盈天癸、調理沖任,從而更好地發揮療效。天癸在腎的滋養下滋生,在肝的調攝下運行,通過沖任二脈抵達胞宮發揮其作用,天癸作用機理可能與下丘腦-垂體-性腺軸密切相關,而PMOP的發病可能是下丘腦-垂體-性腺軸的衰老,引起人體內雌激素水平下降并誘發了破骨細胞的活性,抑制成骨細胞活性,使骨吸收速度大于骨形成而發生的病變。因此,如若能通過現代實驗研究充分認識天癸的作用機制,通過滋補天癸或延長天癸枯竭,可能能達到預防或緩解PMOP的作用。

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(收稿日期:2023-10-13) (本文編輯:陳韻)

①甘肅中醫藥大學 甘肅 蘭州 730000

②甘肅省中醫院骨與軟組織腫瘤科 甘肅 蘭州 730000

通信作者:李紅專

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