二陳湯合黃芪桂枝五物湯聯(lián)合rt-PA溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

【摘要】 目的：探討急性缺血性腦卒中（AIS）患者給予二陳湯合黃芪桂枝五物湯聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）溶栓治療的臨床效果。方法：選取2022年1月—2024年1月東營市第二人民醫(yī)院收治的共計120例AIS患者，以隨機數(shù)字表法分成研究組（60例）與對照組（60例），對照組采用常規(guī)西藥聯(lián)合rt-PA溶栓治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予二陳湯合黃芪桂枝五物湯治療。比較兩組臨床效果、認知功能、神經(jīng)功能、凝血及炎癥因子。結(jié)果：研究組治療總有效率（98.33%）較對照組（86.67%）更高（Plt;0.05）。治療后，兩組簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分均較治療前升高（Plt;0.05），美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）均較治療前下降（Plt;0.05），研究組MMSE評分較對照組高（Plt;0.05），NIHSS評分較對照組低（Plt;0.05）。治療后，兩組D-二聚體（D-D）、白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均較治療前下降（Plt;0.05），研究組均較對照組低（Plt;0.05）。結(jié)論：AIS患者給予二陳湯合黃芪桂枝五物湯聯(lián)合rt-PA溶栓治療，能夠提升臨床效果，改善患者神經(jīng)、認知功能，緩解炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 二陳湯合黃芪桂枝五物湯 rt-PA溶栓 缺血性腦卒中

Clinical Effect of Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and rt-PA Thrombolysis in the Treatment of Acute Ischemic Stroke/LIU Shanshan， ZHANG Songsong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -114

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA） thrombolysis in the treatment of patients with acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 120 AIS patients from January 2022 to January 2024 who were admitted in the Second People's Hospital of Dongying were selected， they were divided into the study group （60 cases） and the control group （60 cases） by random number table method. The control group was received conventional western medicine and rt-PA thrombolysis， while the study group was received Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of control group. The clinical efficacy， cognitive function， neurological function， coagulation， and inflammatory factors in both groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group （98.33%） was higher than that in the control group （86.67%） （Plt;0.05）. After treatment， the mini-mental state examination （MMSE） scores in both groups were increased compared to those before treatment （Plt;0.05）， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores were decreased compared to those before treatment （Plt;0.05）， in comparision of the control group， the MMSE scores in the study group were higher （Plt;0.05）， and the NIHSS scores were lower （Plt;0.05）. After treatment， D-dimer （D-D）， interleukin-17 （IL-17）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels in both groups were decreased compared to those before treatment （Plt;0.05）; and in comparision of the control group， those in the study group were lower （Plt;0.05）. Conclusion： Treatment of AIS patients with Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and rt-PA thrombolysis can improve clinical efficacy， improve neurological and cognitive function， and alleviate inflammatory reactions.

[Key words] Erchen Decoction and Huangqi Guizhi Wuwu Decoction rt-PA thrombolysis Ischemic stroke

First-author's address： Emergency Department， the Second People's Hospital of Dongying， Dongying 257335， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.024

急性缺血性腦卒中（AIS）是引起患者腦組織缺氧壞死主要原因之一，該病發(fā)病急，具有極高致死率，由于動脈粥樣硬化引起血管損傷，造成腦供血不足，患者受到多種因素影響，包括血流變學發(fā)生改變、血液成分變化等，造成血栓形成，引起動脈阻塞等一系列臨床癥狀，并伴有不同程度的神經(jīng)功能障礙[1-2]。西醫(yī)常采用靜脈溶栓治療，以控制病情進展，溶栓藥物為重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA），但部分患者不耐受，存在出血風險，遠期療效不理想[3]。二陳湯合黃芪桂枝五物湯是補氣活血經(jīng)典藥方，能夠改善AIS患者微循環(huán)狀態(tài)，恢復(fù)腦血管功能，可通過加減藥方，發(fā)揮溫經(jīng)活血、祛風化痰等功效[4]。本研究對120例AIS患者進行分析，旨在探討二陳湯合黃芪桂枝五物湯聯(lián)合rt-PA溶栓治療的臨床效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取東營市第二人民醫(yī)院收治的120例AIS患者，選取時間2022年1月—2024年1月，納入標準：（1）符合AIS西醫(yī)診斷標準[5]；（2）符合痰瘀阻絡(luò)證中醫(yī)診斷標準[6]，主癥，口舌歪斜，皮膚不仁或肢體偏癱，言語不利。次癥，目眩、頭暈，痰黏且多；舌苔白膩，舌質(zhì)暗淡，脈弦滑；（3）經(jīng)顱腦CT等影像學檢查確診；（4）發(fā)病至入院時間0.5～5 h。排除標準：（1）合并心、肺、肝、腎等臟器功能障礙；（2）對本研究中涉及藥物存在過敏反應(yīng)；（3）合并腦外傷、腦腫瘤、腦出血；（4）合并感染性疾病、凝血功能障礙、嚴重營養(yǎng)不良；（5）合并智力障礙、精神疾病。以隨機數(shù)字表法分成研究組（n=60）與對照組（n=60）。患者家屬均知情同意。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)西藥聯(lián)合rt-PA溶栓治療，給予注射用阿替普酶（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號：國藥準字SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）靜脈溶栓治療，用藥總劑量為0.9 mg/kg，10%靜脈推注，90%靜脈滴注，1 h內(nèi)完成，完成溶栓24 h內(nèi)，給予依達拉奉注射液（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193200，規(guī)格：20 mL︰30 mg），將20 mL依達拉奉注射液與100 mL0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，2次/d；口服阿司匹林緩釋片（生產(chǎn)廠家：哈爾濱格拉雷藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10970098，規(guī)格：50 mg），1次/d，2片/次，共治療4周。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予二陳湯合黃芪桂枝五物湯加減治療，完成溶栓治療后使用，組方：黃芪30 g，白芍20 g，地龍、半夏、川牛膝、陳皮、黨參、補骨脂、當歸、山藥、山萸肉各15 g，桂枝、赤芍、川芎各12 g，白附子（先煎）10 g，白茯苓、桑枝各9 g，生姜6 g，炙甘草5 g，大棗3枚，頭昏目眩者加石決明20 g，鉤藤、麥冬各15 g，言語不利者加僵蠶10 g，全蝎6 g，肢體偏癱者加杜仲15 g，水蛭（研末水沖服）6 g，共治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）臨床療效：將主癥、次癥按照癥狀輕、中、重進行積分，主癥每項0～6分，次癥每項0～3分，舌脈0～1分，基本恢復(fù)：治療后中醫(yī)癥候積分下降81%及以上，總分在6分以內(nèi)，臨床癥狀基本消失；顯著進步：中醫(yī)癥候積分下降56%～80%，臨床癥狀明顯緩解；進步：中醫(yī)癥候積分下降36%～55%，臨床癥狀有所緩解；稍進步：中醫(yī)癥候積分下降11%～35%，臨床癥狀稍有緩解；無變化：中醫(yī)癥候積分下降lt;11%，臨床癥狀未緩解，甚至出現(xiàn)加重情況[7]。總有效率=（基本恢復(fù)+顯著進步+進步+稍進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）認知功能、神經(jīng)功能。治療前、治療4周后，通過簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）對認知功能進行評估，總分30分，分數(shù)越高，認知功能越好[8]；通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對神經(jīng)功能進行評估，總分42分，分數(shù)越高，神經(jīng)功能損傷越嚴重[9]。（3）凝血及炎癥因子：治療前、治療4周后采集靜脈血（晨起空腹）3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑離心5 min，得到血清，采用免疫比濁法檢測D-二聚體（D-D）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對資料t檢驗；計數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男36例，女24例；年齡59～82歲，平均（68.14±3.26）歲；發(fā)病至入院時間0.5～4 h，平均（2.28±0.13）h；合并糖尿病10例，高血壓8例。對照組男37例，女23例；年齡60～85歲，平均（67.83±3.18）歲；發(fā)病至入院時間0.5～4.5 h，平均（2.98±0.32）h；合并糖尿病9例，高血壓12例。兩組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較

研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.886，P=0.015），見表1。

2.3 兩組認知功能與神經(jīng)功能比較

治療前，兩組MMSE、NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組MMSE評分均升高（Plt;0.05），NIHSS評分均下降（Plt;0.05），研究組MMSE評分較對照組高（Plt;0.05），NIHSS評分較對照組低（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組凝血及炎癥因子比較

治療前，兩組D-D、IL-17、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組D-D、IL-17、TNF-α均較治療前有所下降（Plt;0.05），研究組均較對照組低（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

AIS是一種臨床常見的腦血管疾病，因動脈管腔縮窄，導(dǎo)致患者腦組織變性壞死，精神功能出現(xiàn)障礙，該病在老年群體中較為多發(fā)，常伴有高熱抽搐，對患者生命健康產(chǎn)生威脅，隨著工作生活壓力增大，AIS逐漸年輕化，因此選擇一種安全有效緩解病情進展方案至關(guān)重要[10]。臨床上多采取rt-PA溶栓方式進行治療，通過減少血小板凝集，疏通微循環(huán)，確保動脈血流正常運行，但該方案不良反應(yīng)較多，效果不佳，需配合其他方案進行治療[11]。

AIS患者多血痹虛弱、身體不仁，如風痹狀，中醫(yī)認為，AIS屬“中風”，病因為氣血受限、陰陽俱微，其中氣血不足為本，“風、痰、瘀”為標[12]。二陳湯合黃芪桂枝五物湯功效較多，能夠靈活調(diào)整方劑，二陳湯是治療痰飲之方，能夠理氣化痰，黃芪桂枝五物湯來源于《金匱要略》，是一種中藥理血劑，由多種中藥材組成，其中川芎可祛風化瘀、益氣活血、標本兼治；赤芍可止痛活血、清熱安神；生姜可止痛解毒、殺菌散結(jié)；大棗可養(yǎng)血祛瘀、益氣生津；白芍可柔肝斂陰、養(yǎng)血止痛；黃芪可補氣活血；地龍可舒筋涼血；桂枝可助陽降氣、溫通經(jīng)脈；半夏可化痰燥濕；川牛膝可活血通經(jīng)；陳皮可理氣、健脾、燥濕；黨參可補中、益氣、健脾；補骨脂可補腎壯陽；當歸可活血補血；山藥、白茯苓可健脾安神；山萸肉可補肝腎、固虛脫；白附子可祛風痰；桑枝可祛風濕、行水氣；炙甘草可益氣通陽；諸藥合用具有活血化瘀、息風通絡(luò)之功效[13-14]。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪可保護心腦血管，恢復(fù)正常血流變，減少血栓形成[15]。白芍屬常用補血類藥物，能夠增強紅細胞變形能力，擴張血管，降低血壓及血液黏稠度[16]。當歸能夠改善動脈粥樣硬化效應(yīng)，增強血紅蛋白運輸氧氣能力，抑制血小板聚集，進而改善微循環(huán)[17]。陳皮具有清除自由基、降血脂、抗休克等功效，修復(fù)損傷細胞膜，增強機體活性，陳皮與半夏合用對抗動脈硬化有預(yù)防作用[18]。

本研究中，統(tǒng)計治療總有效率，研究組98.33%（59/60），較對照組的86.67%（52/60）高。考慮其原因，二陳湯合黃芪桂枝五物湯具有通血痹、益精氣之功效，能夠調(diào)節(jié)機體各項功能，降低膽固醇合成率，改善血流微循環(huán)，修復(fù)神經(jīng)元，從而提高臨床療效。本研究結(jié)果中，研究組MMSE評分較對照組高，NIHSS評分較對照組低。推測其原因，二陳湯合黃芪桂枝五物湯可清除自由基，調(diào)節(jié)腦皮質(zhì)血液循環(huán)，加快腦血流運行，減輕海馬區(qū)細胞損傷，增加缺血區(qū)域血供，修補缺損神經(jīng)，緩解腦部缺血缺氧癥狀，改善患者臨床癥狀，促進神經(jīng)系統(tǒng)生理功能及認知水平恢復(fù)。D-D由纖維酶分泌，當AIS發(fā)病時血液內(nèi)含量激增，可作為評估其預(yù)后的關(guān)鍵指標[19]。TNF-α可增強黏附分子表達水平，激活巨噬細胞及內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生多種炎癥代謝產(chǎn)物，加速細胞缺血凋亡，參與AIS進展。IL-17為炎癥細胞因子，其高表達情況，提示參與神經(jīng)損傷過程，AIS患者IL-17水平較正常人更高[20]。本研究中，研究組D-D、IL-17、TNF-α水平均較對照組更低。考慮其原因，二陳湯合黃芪桂枝五物湯可促進活血化瘀、補血養(yǎng)血、息風通絡(luò)，進而改善患者癥狀，療效優(yōu)良，同時促進血管運動中樞興奮，增加腦血流量，避免形成血栓，改善動脈粥樣硬化等心腦血管問題，增強抗感染能力，及時恢復(fù)受損組織，改善腦血流灌注，保護血腦屏障，減輕缺血后腦損傷，進而降低炎癥因子水平，恢復(fù)正常凝血功能。

綜上所述，二陳湯合黃芪桂枝五物湯聯(lián)合rt-PA溶栓治療AIS，有助于提升臨床效果，改善患者神經(jīng)、認知功能，對緩解炎癥反應(yīng)效果顯著。

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（收稿日期：2024-04-16） （本文編輯：白雅茹）

①東營市第二人民醫(yī)院急診科 山東 東營 257335

通信作者：劉山山