富馬酸喹硫平治療青少年雙相情感障礙躁狂發作的臨床效果

【摘要】 目的：探討采用富馬酸喹硫平治療青少年雙相情感障礙（BD）躁狂發作患者的臨床效果。方法：選取2022年10月—2023年5月恩施州優撫醫院收治的共計86例青少年BD躁狂發作患者，以隨機數字表法分成研究組（n=43）與對照組（n=43），對照組采用奧氮平治療，研究組用富馬酸喹采硫平治療。對兩組臨床效果、BD程度、認知功能、生活質量、不良反應發生情況進行比較。結果：研究組總有效率為95.35%（41/43），高于對照組的76.74%（33/43），差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相情感障礙版（CGI-s-BP）評分均較治療前下降，且研究組較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評分均較治療前升高，研究組較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組生活質量綜合評定問卷-74（GQOL-74）評分均較治療前升高，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。研究組不良反應發生率為4.65%（2/43），低于對照組的25.58%（11/43），差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：富馬酸喹硫平應用于青少年BD躁狂發作患者治療中，能夠提高臨床效果，改善BD狀態，提高認知功能及生活質量，減少不良反應發生。

【關鍵詞】 富馬酸喹硫平 青少年 雙相情感障礙躁狂發作

Clinical Efficacy of Quetiapine Fumarate in the Treatment of Manic Episodes of Bipolar Disorder in Adolescents/ZHANG Lilin， ZHU Meixing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -119

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Quetiapine Fumarate treatment on manic episodes of bipolar disorder （BD） in adolescents. Method： A total of 86 adolescent BD manic episode adolescents patients from October 2022 to May 2023 who were admitted in Enshi Special Care Hospital were selected， and were divided into the study group （n=43） and the control group （n=43） by random number table method. The control group was treated with Olanzapine， while the study group was treated with Quetiapine Fumarate. The clinical efficacy， BD degree， and cognitive function， quality of life and the incidence of adverse reactions in both groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 95.35% （41/43）， which was higher than 76.74% （33/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， clinical general impression-severity-bipolar disorder （CGI-s-BP） scores in both groups were decreased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the generic quality of life inventory-74 （GQOL-74） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.65% （2/43）， which was lower than 25.58% （11/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Quetiapine Fumarate in the treatment of adolescent patients with BD manic episodes can improve clinical efficacy， BD states， cognitive function and quality of life， and reduce adverse reactions.

[Key words] Quintiapine Fumarate Adolescent Manic episode of bipolar disorder

First-author's address： Psychiatry Department， Enshi Special Care Hospital， Enshi 445000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.025

在精神疾病中，雙相情感障礙（BD）較為常見，以躁狂、抑郁為主要表現，二者可交替或混合發作，BD躁狂發作患者臨床主要表現為精力充沛、言語活動增多等，根據患者的發病年齡，可分為兩種，早發患者年齡lt;21歲，晚發患者年齡gt;34歲，兩種患者臨床表現癥狀、疾病演變存在一定差異，以早發患者較為嚴重，其表現較為復雜，顱腦影像顯示腦損傷較重，影響遺傳負荷、認知功能等[1]。BD患者在發病后需要通過專業、科學的治療，以控制病情進展，若不能及時治療則會對其自我情感調節造成影響，還會對患者的日常生活水平造成影響[2]。臨床采用藥物治療為主，在抗精神病藥物中，奧氮平屬于較為常用的一種，能夠起到一定治療效果，但是單一使用該藥物治療，難以得到理想的治療效果。富馬酸喹硫平作為非典型抗精神病藥物的一種，能夠對患者的狂躁發作進行抑制，保證患者的病情控制效果理想[3]。本研究對青少年BD躁狂發作患者86例進行治療，旨在探討富馬酸喹硫平的臨床可行性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年5月恩施州優撫醫院收治的青少年BD躁狂發作患者共計86例，納入標準：（1）符合BD相關診斷標準[4]；（2）年齡14～18歲；（3）均為首次發作。排除標準：（1）對本研究藥物過敏；（2）合并多臟器（肝、腎等）功能障礙；（3）合并重大疾病（惡性腫瘤等）；（4）既往接受其他精神藥物治療。按照隨機數字表法將患者分為對照組（43例）與研究組（43例）。患者家屬均簽署知情同意書。本研究經恩施州優撫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用奧氮平治療，選擇奧氮平片（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183500，規格：5 mg）口服治療，2.5 mg/次，1次/d，第7天后5 mg/次，2次/d，第14天后10 mg/次，2次/d。研究組采用富馬酸喹硫平治療，選擇富馬酸喹硫平片（生產廠家：蘇州第壹制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20070040，規格：按C21H25N3O2S計50 mg）口服治療，該藥物首次服用劑量為50 mg/次，用藥3 d后對患者情況進行觀察，根據病情變化調整用藥劑量，最大用藥劑量為不高于200 mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床效果：貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分降低在75%以上，言語活動增多等癥狀基本消失，為顯效；BRMS評分降低在50%～75%，上述癥狀有所改善，為有效；BRMS評分下降不足50%，癥狀無改善甚至出現加重，為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）BD程度：采用臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相情感障礙版（CGI-s-BP）評估，時間點：治療前、治療8周后，疾病嚴重程度評定為1～7分，正常為1分；邊緣性精神病為2分；輕度BD為3分；中度BD為4分；明顯患病為5分；嚴重患病為6分；極嚴重患病為7分，得分與BD程度成正比。（3）認知功能：采用重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評估，時間點：治療前、治療8周后，該量表共包含5個因子12個測試條目，分別為即刻記憶（包括詞匯學習0～40分、故事復述0～24分）、空間結構（包括圖形臨摹0～20分、線條定位0～20分）、語言功能（包括圖畫命名0～10分、語意流暢0～40分）、注意力（包括數字廣度0～16分、編碼測驗0～89分）、延遲記憶（包括詞匯回憶0～10分、故事回憶0～12分、圖形回憶0～20分、詞匯再識0～20分），先將五個因子得分相加，再根據美國常模將原始分轉換為量表分，得分越高則認知功能越好。（4）生活質量：采用生活質量綜合評定問卷-74（GQOL-74）從4個維度（物質生活、軀體功能、社會功能、心理功能）進行評估，時間點：治療前、治療8周后，每個維度均采用百分制，評分越高，則生活質量越好。（5）不良反應：記錄嗜睡、頭暈、便秘、口干、體重增加等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件，臨床療效、不良反應等計數資料以率（%）描述，行字2檢驗；CGI-s-BP、RBANS、GQOL-74等評分計量資料以（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

統計治療總有效率，對照組為76.74%（33/43），研究組為95.35%（41/43），研究組較對照組高，差異有統計學意義（字2=6.198，P=0.013），見表2。

2.3 兩組BD程度比較

治療前，兩組CGI-s-BP評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CGI-s-BP評分較治療前均有所下降，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組認知功能比較

治療前，兩組RBANS評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組RBANS評分較治療前均有所升高，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組生活質量比較

治療前，兩組GQOL-74評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GQOL-74評分較治療前均有所升高，研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應比較

統計不良反應發生率，對照組為25.58%（11/43），研究組為4.65%（2/43），研究組較對照組低，差異有統計學意義（字2=7.340，P=0.007），見表6。

3 討論

近年來，在多種因素（生物、心理、社會等）的作用下BD發病患者數量逐漸增加，患者會出現躁狂、抑郁交替發作，伴有焦慮等情況，對其日常生活造成影響，患者在抑郁發作情況下，會出現長時間悲傷、無原因哭泣等情況，還會喪失日常活動興趣，降低其記憶力，較為嚴重者會出現自殺觀念或行為[5]；患者在躁狂發作情況下，會出現極度興奮、情緒高漲等情況，無法正常安靜下來，會對患者的身心健康造成嚴重危害[6-7]。隨著生活、學習壓力不斷增加，BD患者逐漸年輕化，青少年作為高發人群，會出現注意力不集中情況，對青少年的成長、學業造成嚴重影響，較為嚴重者會損壞社會功能，使患者出現人格變異，對家人安全及社會安定造成嚴重威脅[8-9]。

奧氮平能夠起到鎮靜作用，改善患者精神狀態，但是BD病情較為復雜，采用奧氮平治療效果并不理想[10]。富馬喹硫酸平能夠將腦內多巴胺與5-羥色胺與受體作用阻斷，提高多巴胺D1及D2受體親和性，得到理想的拮抗作用，對患者躁狂發作情況進行改善[11-12]。本研究中，統計治療總有效率，研究組95.35%（41/43）較對照組的76.74%（33/43）高。分析其原因，富馬酸喹硫平治療具有促進吸收的作用，與神經遞質受體進行相互作用，對患者不良情緒進行改善，促進臨床療效提高[13-14]。本研究結果中，研究組CGI-s-BP評分較對照組更低。考慮其原因，采用富馬酸喹硫平治療能夠降低對血脂水平造成影響，作為一種二苯二氮類衍生物，能夠將腦內多種神經遞質受體阻斷，還能夠將腎上腺素α1和組胺H1受體阻斷，從而使患者BD程度得到改善[15-16]。

本研究中，研究組RBANS評分（94.37±6.05）分，較對照組的（90.50±5.68）分高。考慮其原因，富馬酸喹硫平治療能夠直接對組胺H1受體進行作用，促進對人體去甲腎上腺素濃度產生影響，使其逐漸升高，使神經遞質紊亂狀態得到改善，而且還能夠與患者多種神經遞質受體結合，對躁狂癥狀進行控制，使患者的腦神經細胞得到保護，從而提高患者的認知功能[17-18]。本研究結果中，研究組GQOL-74評分均較對照組更高。考慮其原因，富馬酸喹硫平能夠作用于腦組織，對腦內多種神經遞質受體產生影響，對其發揮拮抗作用，進一步影響中樞多巴胺，對多種受體（D1、D2等）進行阻斷，使患者的精神癥狀、躁狂程度得到改善，改善患者生活狀態、精神狀態，從而促進其生活質量得以提高[19]。此外，統計不良反應發生率，研究組4.65%（2/43）較對照組的25.58%（11/43）低。分析其原因，富馬酸喹硫平能夠與多種受體相結合，降低毒蕈堿受體親和力，在患者體內吸收、代謝較快，降低對肝臟酶系統造成影響，從而促進不良反應發生風險降低[20]。

綜上所述，將富馬酸喹硫平應用于青少年BD躁狂發作患者的治療中，能夠促進臨床療效提高，使BD狀態得到改善，促進認知功能、生活質量提高，使不良反應減少。

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（收稿日期：2023-12-18） （本文編輯：白雅茹）

①恩施州優撫醫院精神科 湖北 恩施 445000

通信作者：張莉琳