外用加味過敏煎聯合西替利嗪治療丘疹性蕁麻疹的臨床觀察

【摘要】 目的：觀察外用加味過敏煎聯合西替利嗪治療丘疹性蕁麻疹的臨床效果及安全性。方法：將2022年1月—2023年6月于畢節市中醫醫院就診的200例丘疹性蕁麻疹患者隨機分為治療組和對照組，各100例。治療組予鹽酸西替利嗪口服溶液口服聯合外用加味過敏煎治療，對照組予鹽酸西替利嗪口服溶液口服聯合外用地奈德乳膏治療。對患者瘙癢程度、丘疹數目及瘙癢發作頻率進行評分，并記錄不良反應和復發情況，判定臨床療效。結果：治療前、治療10 d后、治療后20 d，治療組與對照組瘙癢程度和丘疹數目、瘙癢發作頻率評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后20 d，治療組與對照組的瘙癢程度和丘疹數目、瘙癢發作頻率評分均低于治療10 d后，治療10 d后均低于治療前，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療10 d后，治療組總有效率為74.5%，對照組為60.0%，兩組比較，差異有統計學意義（字2=4.380，P=0.036）；治療后20 d，治療組總有效率為89.4%，對照組為85.6%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=0.609，P=0.435）。治療組復發率為23.68%，對照組為28.57%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=0.452，Pgt;0.05）。兩組均未見不良反應發生。結論：短期外用加味過敏煎聯合西替利嗪治療丘疹性蕁麻疹的效果優于地奈德乳膏聯合西替利嗪的效果，外用加味過敏煎能有效改善丘疹性蕁麻疹患者皮膚瘙癢及皮損等情況。

【關鍵詞】 加味過敏煎 鹽酸西替利嗪口服溶液 丘疹性蕁麻疹 中醫外治

Clinical Observation of Jiawei Guomin Decoction of External Application Combined Cetirizine in the Treatment of Papular Urticaria/LONG Shengzhi， WANG Jie， WU Xianbo， MAO Wei， HU Sen， LIN Lidan， CHEN Chen， JIA Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -157

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect and safety of Jiawei Guomin Decoction of external application combined Cetirizine in the treatment of papular urticaria. Method： A total of 200 patients with papular urticaria treated in Bijie Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2022 to June 2023 were randomly divided into treatment group and control group， with 100 cases in each group. The treatment group was treated with Cetirizine Hydrochloride Oral Solution combined with Jiawei Guomin Decoction of external application， and the control group was treated with Cetirizine Hydrochloride Oral Solution combined with Desonide Cream of external application. The pruritus degree， papules number and pruritus attack frequency of patients were scored， the adverse reactions and recurrence were recorded， and the clinical efficacy were determined. Result： There were no significant differences between the treatment group and the control group before treatment， after 10 days of treatment and 20 days after treatment in the scores of pruritus degree， papules number and pruritus attack frequency （Pgt;0.05）. 20 days after treatment， the scores of pruritus degree， papules number and pruritus attack frequency in the treatment group and the control group were lower than those after 10 days of treatment， and those after 10 days of treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 10 days of treatment， the total effective rate was 74.5% in the treatment group and 60.0% in the control group， the difference was statistically significant （字2=4.380， P=0.036）. 20 days after treatment， the total effective rate was 89.4% in the treatment group and 85.6% in the control group， there was no significant difference between the two groups

（字2=0.609， P=0.435）. The recurrence rate was 23.68% in the treatment group and 28.57% in the control group， there was no significant difference between the two groups （字2=0.452， Pgt;0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： The effect of short-term topical Jiawei Guomin Decoction of external application combined Cetirizine in the treatment of papular urticaria was better than that of Desonide Cream combined with Cetirizine， Jiawei Guomin Decoction of external application can effectively improve the pruritus and skin lesions of patients with papular urticaria.

[Key words] Jiawei Guomin Decoction Cetirizine Hydrochloride Oral Solution Papular urticaria Traditional Chinese medicine external treatment

First-author's address： Department of Dermatology， Bijie Traditional Chinese Medicine Hospital， Bijie 551700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.034

丘疹性蕁麻疹是一種皮膚科及兒科常見的皮膚病，主要由蚊子、跳蚤、臭蟲等昆蟲叮咬后引起的超敏反應性疾病[1]。臨床表現為群集或散在的綠豆至花生米大小略帶紡錘形的紅色風團樣損害，多見于軀干、四肢等皮膚暴露部位，瘙癢劇烈[2-3]，在門診中所占比例較大，嚴重影響患者健康，故而對該病的防治工作極其重要。目前該病的治療主要以抗組胺藥內服聯合糖皮質激素藥物外用為主，由于糖皮質激素藥物具有一定副作用不宜長期使用，且大多數患者或患兒家長對激素類藥物有抵觸情緒，更愿意使用中藥制劑。因此，在中醫外治理論指導下，臨床常以加味過敏煎作為協定處方外用，在丘疹性蕁麻疹的治療上取得了較好的效果，但缺乏循證醫學的評價。本研究通過中西醫結合的方法，以加味過敏煎外用聯合鹽酸西替利嗪口服溶液內服治療丘疹性蕁麻疹，旨在為該病尋求一種安全有效且易于接受的治療方法，以此減輕患者痛苦，更好地服務于臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年6月于畢節市中醫醫院皮膚科門診確診為丘疹性蕁麻疹的200例患者。納入標準：（1）符合文獻[4]《中國臨床皮膚病學》中丘疹性蕁麻疹和文獻[5]《中醫皮膚科病癥診斷療效標準》中土風瘡的診斷標準；（2）年齡6個月～60歲，無嚴重心、肝、腎等功能不全及系統性疾病；（3）治療前1個月內未使用糖皮質激素類或免疫抑制類藥物治療，近1周內未使用抗組胺藥治療。排除標準：（1）對鹽酸西替利嗪口服溶液過敏；（2）妊娠期或哺乳期；（3）合并有皮膚病。中止標準：（1）研究中出現嚴重不良反應，不宜繼續參加研究；（2）研究期間受試者出現嚴重并發癥或病情惡化，需采取緊急措施；（3）受試者中途提出退出臨床研究；（4）患者不合作，不服從治療，經臨床醫生反復解釋無效；（5）隨訪過程中無法取得聯系。采用隨機數字表法將入選患者隨機分為兩組，即治療組、對照組，每組100例。本研究經畢節市中醫醫院醫學倫理委員會審核批準（批準號：2018BL-025-02），患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

治療組：予鹽酸西替利嗪口服溶液（生產廠家：北京韓美藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20093320，規格：10 mL︰10 mg）口服。服用方法：6歲及以上兒童，每日早晚各服一次，5 mg（5 mL）/次；6個月～5歲兒童，早上和晚上各服用2.5 mg（2.5 mL）；成人，1次/d，10 mg（10 mL）/次，或每日早晚各服一次，5 mg（5 mL）/次。外用加味過敏煎：使用時將加味過敏煎組方中的每味中藥顆粒劑混合，并加適量開水調成糊狀，每日外涂患處2次。加味過敏煎藥物組成：烏梅、防風、五味子、銀柴胡、甘草、白鮮皮、蟬蛻、蛇床子、地膚子各10 g，藥物來自國藥集團同濟堂及江陰天江藥業有限公司顆粒劑。

對照組：予鹽酸西替利嗪口服溶液口服，服用方法同治療組。外用地奈德乳膏（生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060725，規格：0.05%），早晚外涂患處。

兩組治療均以10 d為1個療程，共治療1個療程。治療期間忌腥發和辛辣刺激飲食，須勤洗衣物及床單被褥。

1.3 觀察指標及判定標準

比較兩組治療10 d及治療后20 d的臨床療效，對比治療前及治療10 d及治療后20 d患者瘙癢程度、丘疹數目及瘙癢發作頻率。（1）癥狀評分。按照0～3級（無、輕度、中度、重度）的評分標準對患者癥狀評分。①瘙癢程度：0=無；1=輕度，不影響正常生活；2=中度，可忍受，對正常生活有一定影響；3=重度，不能忍受，明顯影響生活。②丘疹數目：0=無；1=丘疹小于10個；2=丘疹10～25個；3=丘疹gt;25個。③丘疹瘙癢發作頻率：0=無；1=每日≤2次；2=每日gt;2次但lt;5次；3=每日≥5次[6]。（2）療效評估：將丘疹數目和丘疹瘙癢發作頻率、瘙癢評分相加為總積分，按下列計算公式計算癥狀積分下降指數（symptom score reduce index，SSRI）。SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。SSRI的療效評估標準為：治愈，SSRI≥90%；顯效，60%≤SSRIlt;90%；好轉，30%≤SSRIlt;60%；無效，SSRIlt;30%。總有效率=治愈率+顯效率。（3）復發率判定標準：治療1個療程后停藥，1個月內任何時間出現瘙癢、丘疹等癥狀，則判為復發，復發率=復發例數/治愈例數×100%。（4）不良反應：記錄用藥后出現頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、心慌、胸悶、皮膚過敏等情況，出現一個癥狀或多個癥狀均表示出現不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件對所收集的全部數據進行統計學分析。計數資料比較采用字2檢驗，等級資料采用非參數檢驗中的秩和檢驗，均以率（%）進行統計描述；計量資料若符合正態性且方差齊性則采用獨立樣本t檢驗，并以（x±s）描述，若不符合則采用非參數檢驗進行比較，并以M（P25，P75）描述。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

治療組失訪6例，對照組失訪10例，最后治療組納入94例，對照組納入90例。治療組男50例，女44例；年齡0.50～58歲[5.00（3.00，10.25）歲]。對照組男46例，女44例；年齡0.58～39歲[7.00（3.70，13.00）歲]。兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀評分對比

治療前、治療10 d后、治療后20 d，治療組與對照組瘙癢程度和丘疹數目、瘙癢發作頻率評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療10 d后，兩組瘙癢程度和丘疹數目、瘙癢發作頻率評分均低于治療前，治療后20 d上述評分均低于治療10 d后，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組療效對比

治療10 d后，治療組總有效率為74.5%，對照組為60.0%，兩組比較，差異有統計學意義（字2=4.380，P=0.036）；治療后20 d，治療組總有效率為89.4%，對照組為85.6%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=0.609，P=0.435）。見表2。

2.4 兩組復發情況對比

治療組94例治愈76例，復發18例，治療組復發率為23.68%；對照組90例治愈70例，復發20例，對照組復發率為28.57%。兩組復發率比較，差異無統計學意義（字2=0.452，Pgt;0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況對比

兩組均未見不良反應發生。

3 討論

丘疹性蕁麻疹在中醫學上屬“土風瘡”“水疥”的范疇[7]，多因外感風邪、濕熱內蘊、毒邪外侵或飲食不慎而致。根據臨床特征，本病可分為風熱、濕熱兩型，風熱型治宜疏風清熱、宣肺止癢，濕熱型治宜清熱化濕、疏風止癢[7-8]。但由于部分患者，尤其是患兒因為中藥味苦而拒絕口服中藥，因此我們提倡使用中醫外治法。中醫外治法是皮膚科最常用的治療方法，以中醫整體觀念和辨證論治為基礎，運用中藥湯液或制劑作用于患處，從而達到調氣血、疏通經脈、調節臟腑功能、扶正祛邪的作用[9-11]。《理瀹駢文》曰：外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法耳[12]。因此治療丘疹性蕁麻疹的外治亦遵循清熱燥濕、祛風殺蟲止癢的原則。加味過敏煎在過敏性皮膚病的防治上具有獨特優勢，能有效改善過敏性皮膚瘙癢等癥狀，延緩疾病進展，抑制特應性皮炎小鼠肥大細胞脫顆粒和炎癥因子釋放，抑制M2a巨噬細胞的極化[13]。加味過敏煎是在過敏煎的基礎上增加了白鮮皮、蟬蛻、蛇床子、地膚子，具有祛風止癢除濕、養陰潤燥生津之功效。

丘疹性蕁麻疹的發病在西醫學上屬于超敏反應[14-15]，治療上通常以抗組胺藥物為主[16]，但停藥后容易復發，整體效果欠佳[17]，外用皮質類固醇制劑也是其有效的治療手段之一，通常選用地奈德乳膏治療[18]。賀奎強[19]、李秋梅[20]以抗組胺藥物鹽酸西替利嗪片劑或滴劑聯合地奈德乳膏治療丘疹性蕁麻疹均獲得滿意效果，且相對于單用地奈德乳膏效果更加明顯，該方案被推廣于臨床。故此次研究以鹽酸西替利嗪口服溶液聯合地奈德乳膏治療設為對照組。研究結果顯示，兩組治療10 d后、治療后20 d患者瘙癢程度、丘疹數目及瘙癢發作頻率均得到明顯改善，差異均有統計學意義（Plt;0.05），但治療組與對照組之間相比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療組治療10 d后的總有效率為74.5%，對照組為60.0%，兩組治療均有效，以治療組較高，差異有統計學意義；治療組治療后20 d的總有效率為89.4%，對照組為85.6%，治療組稍高，但差異并無統計學意義。提示鹽酸西替利嗪口服液口服聯合外用加味過敏煎治療丘疹性蕁麻疹治療10 d比聯合使用地奈德乳膏治療的效果更好，表明短期療效更具優勢，治療后20 d兩組部分前期療效欠佳的患者雖得到進一步好轉，但此時療效無顯著差異。同時，研究結果表明，治療組復發率為23.68%，對照組為28.57%，治療組稍低，但差異無統計學意義，提示兩組在降低丘疹性蕁麻疹復發方面的效果相近。兩組患者均未見不良反應發生。地奈德乳膏屬于弱效皮質類固醇制劑，盛建梅[21]認為頻繁使用地奈德乳膏會出現局部皮膚毛細血管擴張、萎縮及色沉等情況，部分患者或患兒家長不愿接受激素類制劑治療，反而更易于接受中藥類制劑。此次研究發現加味過敏煎外用不僅能促使皮疹消退，減輕患者瘙癢感，還能降低疾病復發，短期具有比地奈德乳膏更好的治療作用。

綜上所述，加味過敏煎外用聯合鹽酸西替利嗪口服溶液內服治療丘疹性蕁麻疹能有效控制癥狀，安全性好。下一步我們將繼續擴大樣本量，延長觀察周期，為加味過敏煎外用制劑的開發提供更多數據支撐。

參考文獻

[1] KAMATH S，KENNER-BELL B.Infestations， bites， and insect repellents[J].Pediatr Ann，2020，49（3）：124-131.

[2] LOZANO A M，LOPEZ J F，ZAKZUK J，et al.Papular urticaria： a review of causal agents in Colombia[J].Biomedica，2016，36（4）：632-645.

[3] HOWARD R，FRIEDEN I J.Papular urticaria in children[J].Pediatr Dermatol，1996，13（3）：246-249.

[4]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇鳳凰科技出版社，2019：793.

[5] ZY/T 001.8 94.中醫皮膚科病證診斷療效標準[S].北京：國家中醫藥管理局醫政司，1994：21.

[6] BENAVIDES J，SCHOEMAKER H，DANA C，et al.In vivo and in vitro interaction of the novel selective histamine H1 receptor antagonist mizolastine with H1 receptors in the rodent[J].Arzneimittelforschung，1995，45（5）：551-558.

[7]劉招娣，王月敏，劉銀格，等.丘疹性蕁麻疹的中西醫治療進展[J].光明中醫，2017，32（4）：609-611.

[8]朱時祥.丘疹性蕁麻疹分兩型辨治[N].中國中醫藥報，2013-04-15（5）.

[9]戴文靜.銀屑病的中醫治療及護理[J].海峽藥學，2015，27（9）：97-98.

[10]徐海虹，李校.中藥足浴對抑郁癥患者睡眠障礙療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志，2012，22（1）：26-28.

[11]王陽，周治國，宋小莉.基于CNKI可視分析方法的皮膚病中醫外治文獻的計量學分析[J].社區醫學雜志，2022，20（16）：933-938.

[12]盛平衛，顧敏婕，何巧飛，等.中藥外治法在帶狀皰疹中的臨證應用[J].河北中醫，2023，45（9）：1553-1556.

[13]楊馨薇.加味過敏煎對特應性皮炎小鼠模型皮膚M2a巨噬細胞極化的調控研究[D].成都：成都體育學院，2023.

[14]曾敏.丘疹型蕁麻疹的護理干預[J].醫學理論與實踐，2013，26（6）：810-811.

[15] CELIKSOY M H，OZMEN A H，TOPAL E.Prevalence of atopic diseases in children with papular urticaria[J].Allergol Immunopathol （Madr），2021，49（1）：62-67.

[16] ADELINO R，ANDRES-CORDON J F，Aracelis D L C M C.Acute urticaria with angioedema in the setting of coronavirus disease 2019[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2020，8（7）：2386-2387.

[17]趙亮，楊瑞.中西醫結合治療小兒急性丘疹性蕁麻疹臨床效果探討[J].山西醫藥雜志，2022，51（7）：799-802.

[18]孫玉財.地奈德乳膏治療丘疹性蕁麻疹療效觀察[J].實用中醫藥雜志，2014，30（10）：968.

[19]賀奎強.地奈德乳膏聯合鹽酸西替利嗪滴劑治療兒童丘疹性蕁麻疹的應用研究[J].系統醫學，2020，5（23）：108-110.

[20]李秋梅.地奈德乳膏、西替利嗪片對治療丘疹性蕁麻疹患兒的影響[J].中外醫學研究，2018，16（14）：124-125.

[21]盛建梅.地奈德乳膏聯合除濕止癢軟膏治療小兒慢性濕疹的療效及對其不良反應分析[J].世界復合醫學，2021，7（10）：171-174.

（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：陳韻）

*基金項目：畢節市科學技術局聯合基金項目【畢科聯合字Z（2022）6號】

①畢節市中醫醫院皮膚科 貴州 畢節 551700

②貴州中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科 貴州 貴陽 550000

③成都體育學院運動健康學院 四川 成都 610041

通信作者：吳賢波