美托洛爾聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛對患者心率變異性的影響

【摘要】目的 探討美托洛爾聯合阿司匹林對冠心病心絞痛（CHD-AP）患者心率變異性和炎癥指標的影響。方法 選取山西白求恩醫院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，通過隨機數字表法分為兩組。兩組患者均靜脈滴注硝酸甘油注射液，在此基礎上對照組（54例）口服阿司匹林腸溶片，觀察組（55例）在對照組的基礎上加用酒石酸美托洛爾緩釋片，兩組治療時間均為4周。比較兩組患者臨床癥狀改善情況，治療前后心率變異性、炎癥因子，治療期間不良反應的發生情況。結果 與治療前比，治療4周后兩組患者心絞痛發作次數均減少，且觀察組較對照組少；心絞痛持續時間均縮短，且觀察組較對照組短；心絞痛分級、血清可溶性CD40配體（sCD40L）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組均較對照組低；24 h RR平均間期標準差（SDNN）、短時程平均RR間期標準差（SDANN）、相鄰正常 RR間期差值均方根（RMSSD）均升高，且觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 美托洛爾聯合阿司匹林治療CHD-AP可促進臨床癥狀恢復，改善心率變異性，抑制炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】冠心病心絞痛 ; 美托洛爾 ; 阿司匹林 ; 心率變異性

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.013

冠心病心絞痛（coronary heart disease angina pectoris， CHD-AP）是一類典型的冠心病類型，主要是由心肌短暫缺氧、缺血所引發，患者的典型癥狀為胸骨后和左胸前區疼痛，若不及時治療可能導致心肌梗死。臨床治療多將阿司匹林作為治療CHD-AP的常規方案，阿司匹林可抑制環氧化酶、前列腺素的產生，從而抑制血小板聚集，但該治療方案只能對癥治療，無法從病因方面治療該疾病[1]。美托洛爾屬于一種β受體阻滯劑，是治療心律失常、心肌缺血等心臟疾病的常用藥物，該藥物可起到改善房室傳導阻滯、降低心率的作用，進而改善心肌缺血、缺氧等癥狀[2]。鑒于此，本研究旨在探討美托洛爾聯合阿司匹林對CHD-AP患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山西白求恩醫院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，依據隨機數字表法對其進行分組。對照組（54例）患者中男性31例，女性23例；年齡38～81歲，平均（59.71±6.25）歲；穩定型38例、不穩定型16例；加拿大心血管病學會（CCS） [3]心絞痛分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級25例，Ⅲ級15例。觀察組（55例）患者中男性30例，女性25例；年齡39～82歲，平均（60.02±6.36）歲；穩定型37例、不穩定型18例；CCS心絞痛分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級28例，Ⅲ級14例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《實用內科學》 [4]中關于冠心病心絞痛的診斷標準；⑵心絞痛每周發作次數大于2次，且每日發作次數小于5次；⑶冠狀動脈造影顯示至少1支冠脈血管狹窄程度≥50%且要求藥物保守治療。排除標準：⑴Ⅱ度及以上房室傳導阻滯；⑵對研究藥物存在過敏史；⑶由急性心肌梗死或其他心臟疾病或非心臟疾病引起的胸痛。本研究經山西白求恩醫院醫學倫理委員會批準，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進行生命體征檢測、控制血壓、血糖等常規治療措施，并靜脈滴注硝酸甘油注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20057216，規格：1 mL∶5 mg/劑），將10 mg藥物與50 mL 5%的葡萄糖注射液混合均勻后使用，1次/d。對照組患者在此基礎上口服阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準字H13023363，規格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上接受酒石酸美托洛爾緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20033190，規格：25 mg/片）治療，25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床癥狀改善情況。分別于治療前后觀察記錄兩組患者的心絞痛發作次數、心絞痛持續時間及心絞痛分級。按照CCS分級標準，心絞痛被分為4個等級：Ⅰ級指心絞痛主要出現在患者進行高強度體力活動時；Ⅱ級心絞痛則表現為患者在體力活動受到一定程度限制時，特別是在寒冷環境、餐后或快速行走時，心絞痛癥狀會顯著加重；Ⅲ級患者的體力活動受到顯著限制，心絞痛癥狀在低于日常活動量的情況下便會發生；Ⅳ級心絞痛，患者幾乎無法進行任何體力活動，甚至在休息時也會遭受心絞痛癥狀的困擾[3]。⑵心率變異性。于治療前后使用動態心電圖分析系統（蓋特美德醫療和信息技術公司，型號：SEER 12）檢測兩組患者心率變異性，觀察記錄24 h竇性心律、24 h RR平均間期標準差（SDNN）、短時程平均RR間期標準差（每5 min一段平均正常RR間期值標準差，SDANN）、相鄰正常 RR間期差值均方根（RMSSD）。⑶炎癥因子。分別于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后，取上層血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清可溶性CD40 配體（sCD40L）；免疫熒光法檢測血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平；免疫比濁法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑷不良反應。觀察記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、心悸、頭暈、腹瀉的發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 與治療前比，治療4周后兩組心絞痛發作次數均減少，且觀察組較對照組少；心絞痛持續時間均縮短，且觀察組較對照組短；心絞痛分級均降低，且觀察組較對照組低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心率變異性比較 與治療前比，治療4周后兩組患者SDNN、SDANN、RMSSD均升高，且觀察組均較對照組高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療4周后兩組患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CHD-AP主要是由于冠狀動脈粥樣硬化的斑塊脫落進入血管后造成冠狀動脈血供不足，進而導致患者出現急劇、暫時性的心肌缺氧、缺血形成心絞痛的癥狀，可嚴重威脅患者的生命健康。CHD-AP患者需要堅持長期藥物治療，目前臨床常用阿司匹林抑制血小板聚集，降低心肌氧耗，阻止血栓的形成，預防心肌梗死和腦缺血發作，降低心絞痛發作頻率，但阿司匹林只能緩解患者癥狀，無法解決造成冠心病心絞痛發生的根本問題，因此臨床效果不是十分理想[5]。

美托洛爾作為β受體阻滯劑可減慢患者心率，其主要通過降低心肌細胞內β1受體的活性來減輕心肌耗氧量，通過調控兒茶酚胺及交感神經的刺激性作用，有效減緩心率，進而延長心室舒張期，有助于優化缺血心肌與正常心肌之間的血流分配，從而緩解心絞痛癥狀，降低心絞痛發生率[6]。本研究結果中，與對照組比，觀察組患者心絞痛發作次數減少，心絞痛持續時間均相較于治療前縮短，且觀察組更短；心絞痛分級降低，這提示美托洛爾聯合阿司匹林治療CHD-AP可以促進患者臨床癥狀的恢復。

在CHD-AP病情發展中，SDNN、SDANN、RMSSD等心率變異性指標降低是其相關危險因素，反映出RR間期隨時間發生的變化或心跳節奏快慢，可用于觀察心臟自主神經調控心血管系統的情況，其異常心臟事件發生率隨著心率變異性的降低而提升[7]。本研究結果顯示，治療后兩組患者SDNN、SDANN、RMSSD均相較于治療前升高，且觀察組均更高，這提示美托洛爾聯合阿司匹林治療CHD-AP可以改善患者心率變異性。分析其原因為，美托洛爾能選擇性阻斷β1受體，抑制交感神經活性，促進副交感神經活性的增強，調節交感神經和迷走神經之間的失衡，進而調節心率變異程度，致使室顫閾值降低，從而改善患者的心率變異性指標，減少惡性室性心律失常的發生，促使各項心率變異性指標趨于正常[8]。

sCD40L是連接炎癥調節通路和炎癥免疫反應的重要樞紐，其與CD40結合可誘導產生多種炎癥細胞因子，加重機體的炎性損傷，使CHD-AP病情加重；CHD-AP患者心肌細胞受損，心肌細胞出現炎癥、壞死，cTnI會釋放到血液中，檢測其水平變化可判斷CHD-AP患者病情嚴重程度、評估預后；hs-CRP是機體炎癥反應急性期的非特異性標志物，可直接反映機體炎癥反應嚴重程度，其水平上升度與CHD-AP患者病情活動度呈正相關[9]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均更低，這提示美托洛爾聯合阿司匹林治療CHD-AP患者可以抑制患者炎癥反應。美托洛爾通過心率減緩機制來達到改善心肌舒張功能，并降低心肌耗氧量，重新分配在正常心肌血液，使更多的血液通過極度擴張的側支循環流入缺血區，改善心肌血液供應，阻斷心肌細胞損傷，減輕全身及局部炎癥反應[10]。治療期間，觀察組患者不良反應總發生率較對照組高，但差異無統計學意義，這提示給予CHD-AP患者美托洛爾聯合阿司匹林治療是一種安全可行的治療方法。

綜上，美托洛爾聯合阿司匹林治療CHD-AP可促進患者臨床癥狀恢復，改善心率變異性指標，抑制炎癥反應，且安全性良好，值得進一步推廣應用。

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作者簡介：李楠，大學本科，主治醫師，研究方向：心臟電生理。