孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯合應用治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床研究

【摘要】目的 探討孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯合應用在肺炎支原體肺炎（MPP）患兒中的應用價值，并分析其對患兒臨床癥狀、肺功能及炎癥指標的影響。方法 選取2022年1月至2023年6月新沂市中醫院收治的84例MPP患兒，采用隨機數字表法分為對照組（42例，單獨使用阿奇霉素序貫療法）、觀察組（42例，在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉片治療），兩組患兒均于用藥2周后進行療效評估。比較兩組患兒治療效果、臨床癥狀改善情況，治療前后肺部超聲評分（LUS）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量占預計值的百分比（FVC%）及炎癥指標水平。結果 相較于對照組，觀察組患兒總有效率較高，退熱時間、止咳時間、憋喘緩解時間及濕啰音消退時間均更短；與治療前比，治療2周后兩組患兒LUS及血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）均下降，觀察組均低于對照組；兩組患兒FVC%與PEF均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。結論 在阿奇霉素序貫療法的基礎上，對MPP患兒采用孟魯司特鈉片進行聯合治療，能夠促進肺功能的改善與炎癥指標水平的下降，縮短癥狀、體征改善時間，臨床效果顯著。

【關鍵詞】肺炎支原體肺炎 ; 阿奇霉素 ; 孟魯司特鈉 ; 肺功能 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.043

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP）是支原體感染導致的非典型肺炎，以發熱、頑固性咳嗽為主要癥狀，小兒免疫功能尚未發育完全，故小兒MPP發病率較高。阿奇霉素是MPP診治相關指南推薦的一線治療藥物，具有強大的抗菌作用，阿奇霉素序貫治療是針對病情較嚴重患兒的新型抗感染治療方案，初期通過靜脈給藥方式，在48～72 h內控制病情，再改用口服給藥方式，可促使患兒快速脫離危重狀態，兼顧治療的有效性與安全性[1]。但有研究提示，單純采用阿奇霉素序貫治療的作用效果有限，部分患兒肺功能和血清指標的改善效果欠佳[2]。孟魯司特鈉具有抗過敏、平喘、降低氣道高敏感性等作用，可降低體內炎癥因子的表達水平，改善肺部炎癥引起的多種病癥[3]。基于此，本研究針對孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯合應用的臨床價值進行分析，旨在探討其對MPP患兒臨床癥狀的改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2022年1月至2023年6月新沂市中醫院收治的84例MPP患兒分兩組，各42例。對照組患兒病程1～6 d，平均（2.67±0.79） d；男患兒26例，女患兒16例；年齡6～12歲，平均（8.34±1.05）歲。觀察組患兒病程1～5 d，平均（2.46±0.81） d；男患兒27例，女患兒15例；年齡6～12歲，平均（8.29±1.17）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識（2017年制定）》 [4]中的相關診斷標準；⑵有發熱、咳嗽、憋喘及啰音等癥狀、體征；⑶可正常溝通并配合研究。排除標準：⑴伴肺部先天發育不良性疾病；⑵合并其他呼吸道疾病；⑶伴代謝系統疾病；⑷近6個月內接受免疫抑制劑治療；⑸存在本研究用藥的相關禁忌。本研究所用治療方案及其相關安全性均經新沂市中醫院醫學倫理委員會詳細審核后批準，患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患兒入院后均盡快完善必要的檢查項目，并予以常規治療措施，包括退熱、吸氧、止咳化痰、營養支持等。對照組接受阿奇霉素序貫療法：先采用靜脈給藥方式，阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010071，規格：2 mL∶0.2 g）靜脈滴注，參考《兒科阿奇霉素注射使用的快速建議指南》 [5]，用藥劑量不超過10 mg/（kg·d），具體根據患兒的病情嚴重程度確定用量，1次/d，藥物使用0.9%氯化鈉注射液進行配制，要求最終阿奇霉素的濃度不得超過2.0 mg/mL，且靜滴時間≥60 min。持續靜脈給藥4 d后，對患兒的病情改善情況進行評估，再改用阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥（大連）有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g/片]口服治療，初始劑量為10 mg/kg體質量，1次/d，后續根據患兒臨床癥狀及體征的改善情況調整用藥劑量，并確定停藥時機，阿奇霉素的用藥時間不應超過10 d。觀察組患兒接受孟魯司特鈉聯合阿奇霉素序貫療法：阿奇霉素序貫療法同對照組；孟魯司特鈉咀嚼片[Organon Pharma（UK）Limited，注冊證號HJ20181210，規格：5 mg/片]口服，5 mg/次，1次/d，連續用藥2周。兩組患兒均在用藥2周后進行臨床療效的評估。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。發熱、頑固性咳嗽等主要癥狀、體征消失或明顯改善，X線檢查的征象顯示肺部陰影消失為顯效；主要癥狀、體征有所改善，X線征象提示病變被部分吸收，但仍存在肺部陰影為有效；臨床癥狀、體征無變化，或病情加重，X線檢查的征象顯示病變未消失為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵臨床癥狀改善情況。比較兩組患兒退熱時間、止咳時間、憋喘緩解時間及濕啰音消退時間。⑶超聲評分與肺功能指標。所有患兒均在治療前、治療2周后采用肺部超聲評分（LUS） [6]評估肺內氣、水比例，判斷肺內通氣狀態，各病變區域的分值范圍為0～3分，總分0～36分，得分越高，則代表病變越嚴重。采用肺功能測試儀（安徽電子科學研究所，皖械注準20192070007，型號：PFT-B）測定最大呼氣流量（PEF）與用力肺活量占預計值的百分比（FVC%）。⑷炎癥指標。患兒均在治療前、治療2周后空腹狀態下抽取靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清。采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒退熱時間、止咳時間、憋喘緩解時間及濕啰音消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒超聲評分與肺功能指標比較 與治療前比，治療2周后兩組患兒LUS均下降，FVC%與PEF均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥指標比較 與治療前比，治療2周后兩組患兒炎癥指標均下降，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

肺炎支原體感染引起的肺部炎癥是兒童群體出現發熱、咳嗽、憋喘等癥狀的重要原因。目前，阿奇霉素是控制MPP患兒病情的主要選擇，具有藥效穩定、抗菌作用強、生物利用度高等特點，兼有抑制體內炎癥作用，序貫療法能夠在保障抑炎、抑菌作用效果的情況下，縮短靜脈輸液時間，降低靜脈給藥相關不良反應發生率，但該治療方法的效果仍受到耐藥性、病原體種類等因素的影響，單一治療方法的作用較局限。

孟魯司特鈉兼有鎮咳、平喘等多種藥理作用，能夠顯著抑制MPP患兒的氣道炎癥。在阿奇霉素治療的基礎上，給予孟魯司特鈉片進行聯合治療，能夠對氣道內半胱氨酰白三烯受體產生抑制作用，繼而降低炎癥因子的表達水平，起到輔助治療作用，協同改善患兒的肺部炎癥。兩藥聯合應用，發揮協同增效作用，進而提高其治療效果[7]。通過對兩組患兒治療效果及相關癥狀改善情況進行評價發現，觀察組患兒的總有效率高于對照組，癥狀改善情況均優于對照組，這提示對MPP患兒采用孟魯司特鈉片聯合治療，能夠縮短癥狀、體征改善時間，臨床效果顯著。

LUS是當前肺炎患兒的有效替代診斷方案，其評估結果對肺部通氣狀況的評估、肺炎患兒病情嚴重度的判斷等皆有重要的應用價值。早期肺功能檢測是一種能夠及時發現通氣功能損害的檢查項目，PEF、FVC%等指標能夠較好地反映患兒肺容量大小，輔助判斷呼吸道通暢情況[8]。通過對比分析兩組超聲評分和肺功能指標變化情況發現，治療2周后觀察組患兒LUS低于對照組，FVC%與PEF均高于對照組，這說明在阿奇霉素序貫療法的基礎上，對MPP患兒采用孟魯司特鈉片進行聯合治療，能夠促進肺功能的改善。分析其原因，可能與孟魯司特在舒張支氣管平滑肌、提高通氣量及抑制氣道重塑等方面的作用機制有關。給予MPP患兒孟魯司特治療，藥物中活性成分能夠抑制白三烯受體、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等，發揮抑制平滑肌痙攣、激活β2受體等效果，進而改善患兒肺功能[9]。

炎癥反應在MPP的病程中具有重要作用，而IL-6、CRP指標的升高程度與患兒的病情密切相關[10]。將兩組患兒各項炎癥指標治療前后進行對比分析，觀察其變化情況發現，觀察組患兒血清IL-6、CRP水平均低于對照組，這說明在阿奇霉素序貫療法的基礎上，對MPP患兒采用孟魯司特鈉片進行聯合治療，能夠促進炎癥指標水平的下降。從藥理機制分析，孟魯司特鈉是強效、選擇性白三烯受體抑制劑，與氣道中受體結合后，能夠有效阻斷白三烯的致炎作用，影響氣道高反應性，減輕炎癥細胞的浸潤。MPP患兒服用孟魯司特鈉后，藥物中活性成分能夠阻斷炎癥介質的釋放，抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，降低呼吸道對刺激物的反應，從而抑制炎癥反應[11-12]。

綜上，在阿奇霉素序貫療法的基礎上，對MPP患兒采用孟魯司特鈉片進行聯合治療，能夠促進肺功能的改善與炎癥指標水平的下降，縮短癥狀、體征改善時間，臨床效果顯著。但本研究也存在不足，如納入的患兒數量較少，患兒療效評估的客觀指標較少，結果可能存在偏倚，后續可開展大樣本量、多中心研究，進一步探討并驗證其聯合用藥的臨床價值。

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作者簡介：章學芹，大學本科，主治醫師，研究方向：兒內科。