含鉍劑的四聯療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對潰瘍愈合、炎癥因子的影響

摘要：目的" 研究含鉍劑四聯療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對其潰瘍愈合、炎癥因子的影響。方法" 選取2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫院消化內科收治的60例消化性潰瘍患者作為研究對象，行隨機數字表法分為三聯組（30例）和四聯組（30例）。三聯組采用三聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），四聯組應用含鉍劑四聯療法（膠體果膠鉍+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），比較兩組臨床療效、潰瘍愈合情況（潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分）、炎癥因子[白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）]、不良反應、預后情況[消化性潰瘍量表（QLICD-PU）、胃潰瘍復發率]。結果" 四聯組治療總有效率為96.67%，高于三聯組的80.00%（P＜0.05）；兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯組（P＜0.05）；兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且四聯組IL-2、IL-6水平低于三聯組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后QLICD-PU評分高于治療前，且四聯組QLICD-PU評分高于三聯組（P＜0.05）；四聯組胃潰瘍復發率低于三聯組（P＜0.05）。結論" 含鉍劑四聯療法治療消化性潰瘍的效果確切，可促進潰瘍愈合，緩解體內炎癥，有利于預后生活質量的改善，且復發率低，用藥安全性佳。

關鍵詞：消化性潰瘍；鉍劑；四聯療法；潰瘍愈合；不良反應；生活質量

中圖分類號：R574.1" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.011

文章編號：1006-1959（2024）16-0055-04

Clinical Efficacy of Bismuth-containing Quadruple Therapy in the Treatment of Patients

with Peptic Ulcer and its Effect on Ulcer Healing and Inflammatory Factors

HUANG Tao

（Department of Gastroenterology，Jiangxi Dexing Hospital，Dexing 334200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy of bismuth-containing quadruple therapy in the treatment of peptic ulcer patients and its effect on ulcer healing and inflammatory factors.Methods" A total of 60 patients with peptic ulcer admitted to the Department of Gastroenterology， Jiangxi Dexing Hospital from May 2020 to May 2023 were selected as the research objects. They were divided into triple group （30 patients） and quadruple group （30 patients） by random number table method. The triple group was treated with triple therapy （rabeprazole+amoxicillin+clarithromycin）， and the quadruple group was treated with bismuth-containing quadruple therapy （colloidal bismuth pectin+rabeprazole+amoxicillin+clarithromycin）. The clinical efficacy， ulcer healing （ulcer diameter， Lanza score of gastric mucosal injury）， inflammatory factors [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）]， adverse reactions， prognosis [peptic ulcer scale （QLICD-PU）， gastric ulcer recurrence rate] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the quadruple group was 96.67%， which was higher than 80.00% in the triple group （Plt;0.05）. After treatment， the ulcer diameter and Lanza score of gastric mucosal injury in the two groups were lower than those before treatment， and the ulcer diameter and Lanza score of gastric mucosal injury in the quadruple group were lower than those in the triple group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IL-2 and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-2 and IL-6 in the quadruple group were lower than those in the triple group（Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. The QLICD-PU score of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the QLICD-PU score of the quadruple group was higher than that of the triple group （Plt;0.05）. The recurrence rate of gastric ulcer in quadruple group was lower than that in triple group （Plt;0.05）.Conclusion" Bismuth-containing quadruple therapy is effective in the treatment of peptic ulcer， which can promote ulcer healing， relieve inflammation in the body， improve the quality of life of prognosis， and has low recurrence rate and good drug safety.

Key words：Peptic ulcer;Bismuthagent;Quadruple therapy;Ulcer healing;Adverse reactions;Quality of life

消化性潰瘍（peptic ulcer， PU）為消化內科常見疾病，包括胃潰瘍（gastric ulcer， GU）與十二指腸潰瘍（duodenal ulcer， DU）等，多由胃酸及胃蛋白酶對胃腸道黏膜的自我消化引起，其病變可深達黏膜肌層，若未及時治療，易引發穿孔、出血等并發癥問題，對患者身心健康及生命安全構成了嚴重威脅[1，2]。既往研究中質子泵抑制劑（proton pump inhibitors， PPI）+抗生素（2種）為PU標準化三聯治療方案，旨在借助PPI抑制胃酸分泌，同時發揮抗生素的消炎、抑菌作用，促使潰瘍愈合，達到治療目的[3，4]。但隨著病菌抗藥性的逐漸增加，以上三聯療法治療作用日益減弱[5]。對此，臨床推薦含鉍劑四聯療法作為PU的主要治療方案，利用鉍劑的酸性沉淀特性，發揮胃黏膜保護作用，以此加速消化性潰瘍的修復與愈合[6，7]。在此，為了進一步探究含鉍劑四聯療法在PU中的治療機制，本研究結合2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫院消化內科收治的60例消化性潰瘍患者臨床資料，觀察含鉍劑的四聯療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對潰瘍愈合、炎癥因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫院消化內科收治的60例消化性潰瘍患者，依照隨機數字表法分為三聯組（30例）和四聯組（30例）。三聯組男16例，女14例；年齡24～68歲，平均年齡（37.85±3.45）歲。四聯組男17例，女13例；年齡24～68歲，平均年齡（37.90±3.52）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①經內鏡檢查確診為消化性潰瘍；②初次發病；③無藥物禁忌；④入組前未接受相關藥物治療。排除標準：①合并穿孔、出血等消化道疾病者；②有消化道手術史者；③惡性腫瘤者；④妊娠及哺乳期者；⑤嚴重肝腎功能障礙者。

1.3方法

1.3.1三聯組" 行三聯療法：給予雷貝拉唑（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20110160，規格：10 mg）10 mg/次+阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020363，規格：0.25 g）1 g/次+克拉霉素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227，規格：0.25 g）0.5 g/次，均為2次/d，療程14 d。

1.3.2四聯組" 行含鉍劑四聯療法：在三聯方案基礎上加用膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業有限公司，國藥準字H20084483，規格：50 mg），150 mg/次，3次/d，療程14 d。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、潰瘍愈合情況（潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分）、炎癥因子[白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）]、不良反應（惡心、口干、皮疹、糞便黑褐）、預后情況[消化性潰瘍量表（QLICD-PU）、胃潰瘍復發率]。臨床療效：治愈為患者癥狀消失，潰瘍面完全修復；好轉為患者癥狀改善，潰瘍面積縮小≥50%；無效為未達以上標準。總有效率=（治愈+好轉）/總例數×100%。胃黏膜損傷Lanza評分[8]：總分0～5分，分數越高表示胃粘膜損傷越嚴重。QLICD-PU[9]：總分42～210分，分數越高表示胃潰瘍患者生活質量越好。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗對比。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 四聯組治療總有效率高于三聯組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組潰瘍愈合情況比較" 兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組炎癥因子比較" 兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且四聯組IL-2、IL-6水平低于三聯組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生情況比較" 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5兩組預后情況比較" 兩組治療后2個月QLICD-PU評分高于治療前，且四聯組QLICD-PU評分高于三聯組（P＜0.05）；四聯組胃潰瘍復發率低于三聯組（P＜0.05），見表5。

3討論

消化性潰瘍發病機制較為復雜，多與幽門螺桿菌（helicobacter pylori， Hp）感染、胃酸過多、胃黏膜保護作用減弱等原因有關，以上均可造成胃粘膜損傷，引發炎癥刺激，導致胃粘膜糜爛，促使潰瘍形成[10，11]。基于此，清除Hp感染、減少胃酸分泌、加強胃粘膜保護機制，是該病治療的重要思路。目前，臨床推薦含鉍劑四聯療法作為Hp根除的一線治療方案[12]，即PPI+抗生素（2種）+鉍劑，其中PPI屬于強效胃酸抑制劑，可通過與質子泵結合，抑制其活性，以此影響胃壁細胞中氫離子的泵出，干擾胃酸的合成與分泌，發揮抑酸作用[13]；抗生素則用于體內抗炎、抗感染治療，旨在清除Hp感染、減少炎癥刺激，兩種聯合應用可強化其敏感性，降低病菌的耐藥率[14]；鉍劑為臨床常用黏膜保護劑，可于酸性環境下發生沉淀，通過沉積于胃黏膜表面，形成覆蓋性保護層，以提升黏膜的防御能力，為潰瘍創面的愈合提供有利條件[15]。此外，鉍劑還可通過鰲合作用降低胃蛋白酶活性，促進前列腺素2等細胞生長因子的釋放，有利于創面的快速修復[16]。

本研究結果顯示，四聯組治療總有效率高于三聯組（P＜0.05），提示含鉍劑四聯療法對消化性潰瘍具有確切治療作用，且療效優于三聯療法。分析認為，本研究所用鉍劑為膠體果膠鉍，其膠體黏性較強，可選擇性結合受損黏膜，發揮黏膜保護作用的同時，可干擾Hp病菌的代謝，阻斷菌體與黏膜上皮細胞黏附通路，以此增強病菌根除效果，促使療效增強[17，18]。兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯組（P＜0.05），表明含鉍劑四聯療法可有效促進患者潰瘍愈合。究其原因，鉍劑可通過黏膜覆蓋層，阻止胃液對胃腸黏膜的進一步損害，同時黏附于受損創面，促進黏液與表皮生長因子的大量釋放，以此加速胃粘膜再生修復，改善其愈合質量[19]。兩組治療后炎癥因子水平（IL-2、IL-6）均低于治療前，且四聯組炎癥因子水平（IL-2、IL-6）低于三聯組（P＜0.05），可見含鉍劑四聯療法對患者炎癥因子具有積極抑制作用。分析原因，膠體果膠鉍入胃后，可形成溶膠樣物質，其與炎癥創面具有較強親和力，可選擇性結合受損黏膜，特異性聚集于Hp細胞壁，抑制其細菌酶活性，降解炎癥反應[20]。但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示含鉍劑四聯療法不會引起不良反應的增加，具有較好用藥安全性。兩組治療后2個月QLICD-PU評分高于治療前，且四聯組QLICD-PU評分高于三聯組（P＜0.05）；四聯組胃潰瘍復發率低于三聯組（P＜0.05），表明含鉍劑四聯療法可有效改善患者的生活質量，降低其復發概率。

綜上所述，含鉍劑四聯療法治療消化性潰瘍的效果確切，可促進潰瘍愈合，緩解體內炎癥，有利于預后生活質量的改善，且復發率低，用藥安全性佳，為該病治療提供了新的選擇。

參考文獻：

[1]楊小紅，楊海濤，劉超，等.含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎的有效性及安全性觀察[J].藥物評價研究，2022，45（9）：1863-1869.

[2]齊濤，錢丹燁，朱黎明.不同抗生素組合的含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌的療效分析[J].國際消化病雜志，2022，42（3）：200-203.

[3]劉香吉.鉍劑四聯對胃潰瘍患者血清炎性因子、H.pylori根治率及細胞免疫指標的影響[J].河北醫藥，2021，43（23）：3637-3639.

[4]林五連，何小建，李海濤，等.安妥沙星鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌療效分析[J].胃腸病學，2021，26（2）：71-75.

[5]鐘雄平.含鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌感染的臨床療效分析[J].山西醫藥雜志，2020，49（19）：2645-2646.

[6]李理總，劉彤，何曉靜，等.含質子泵抑制劑的鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌的成本-效果分析[J].實用藥物與臨床，2020，23（4）：349-352.

[7]朱虹，時昭紅，張書，等.含鉍劑四聯療法對幽門螺旋桿菌感染患者血清炎性因子及免疫功能的影響[J].中華醫院感染學雜志，2020，30（1）：77-81.

[8]樊文靜，張振宇，楊景玉，等.含鉍劑四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的臨床效果[J].廣西醫學，2019，41（18）：2306-2308.

[9]張啟宇，李巖.三種含鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的療效分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2019，28（8）：886-889.

[10]閆小妮，屈彥，姚晚俠，等.鉍劑四聯療法聯合不同藥物對幽門螺桿菌感染的療效[J].中國微生態學雜志，2019，31（8）：910-914.

[11]李彬龍，和水祥，李顏霞.兩種方案根除消化性潰瘍和慢性胃炎患者幽門螺桿菌的療效對比[J].西部醫學，2019，31（7）：1053-1056.

[12]Pellicano R，Zagari RM，Zhang S，et al.Pharmacological considerations and step-by-step proposal for the treatment of Helicobacter pylori infection in the year 2018[J].Minerva Gastroenterol Dietol，2018，64（3）：310-321.

[13]陳兆夷，黃志剛，鄧衍部，等.含鉍劑四聯療法治療慢性胃潰瘍伴幽門螺桿菌感染患者的臨床療效研究[J].中華生物醫學工程雜志，2019，25（6）：763-767.

[14]梅玲華，賀兆平，楊永宏，等.含鉍劑四聯療法對幽門螺桿菌陽性小兒消化性潰瘍的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2019，24（4）：395-398.

[15]劉春，方之洪.四聯療法與傳統三聯療法治療小兒胃炎合并消化性潰瘍的臨床療效對比研究[J].現代消化及介入診療，2019，24（3）：268-270.

[16]王一倩，張嫣，李小雯.含鉍劑的蘭索拉唑四聯療法治療Hp陽性慢性胃炎的療效觀察[J].貴州醫藥，2018，42（12）：1444-1445.

[17]時玉華，王麗娜，史增輝，等.混合療法與鉍劑四聯方案治療H.pylori陽性消化性潰瘍的療效比較[J].河北醫藥，2019，41（13）：1981-1984.

[18]張艷，陳爽，楊秀金，等.四種含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌的療效比較[J].海南醫學，2018，29（22）：3116-3118.

[19]劉輝，何春艷.鉍劑四聯療法對慢性胃炎患者臨床癥狀及胃泌素的影響[J].貴州醫藥，2018，42（1）：54-57.

[20]Macías-García F，Bastón-Rey I，de la Iglesia-García D，et al.Bismuth-containing quadruple therapy versus concomitant quadruple therapy as first-line treatment for Helicobacter Pylori infection in an area of high resistance to clarithromycin： A prospective， cross-sectional， comparative， open trial[J].Helicobacter，2019，24（1）：e12546.

收稿日期：2023-09-09；修回日期：2023-09-24

編輯/杜帆

作者簡介：黃濤（1985.5-），男，遼寧鐵嶺人，本科，主治醫師，主要從事消化內科疾病的診治工作