牛堿性成纖維細胞生長因子聯合脫細胞真皮基質修復深Ⅱ度燒傷創面的臨床研究*

【摘要】 目的：觀察牛堿性成纖維細胞生長因子聯合脫細胞真皮基質（ADM）修復深Ⅱ度燒傷創面的臨床效果。方法：選取九江市第一人民醫院2023年1—12月收治的深Ⅱ度燒傷患者120例，根據隨機數字表法分為A組、B組、C組，各40例。A組清創后外涂牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠并覆蓋ADM，B組清創后直接覆蓋ADM，C組清創后僅外用牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠。比較三組創面情況（創面愈合、創面容積、后期手術率）、瘢痕情況[溫哥華瘢痕量表（VSS）、色素沉著發生率]、炎癥因子[白細胞（WBC）計數、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6]，并統計三組臨床療效、不良反應發生率。結果：創面完全愈合3個月后A組色素沉著發生率及治療30 d后A組后期手術率均低于B組和C組，治療7、14、21 d后創面容積均小于B組和C組，創面愈合均顯著高于B組和

C組（Plt;0.05）；治療21 d后，A組WBC、hs-CRP、IL-6水平均顯著低于B組和C組（Plt;0.05）；A組臨床總有效率顯著高于B組和C組（Plt;0.05）；三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.208，P=0.547）。結論：牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯合ADM修復深Ⅱ度燒傷創面的效果顯著，對患者創面愈合、瘢痕情況、色素沉著及炎癥因子均有積極改善作用，安全性較高。

【關鍵詞】 牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠 脫細胞真皮基質 深Ⅱ度燒傷 燒傷創面 瘢痕 炎癥因子

Clinical Study on Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Acellular Dermal Matrix for Repairing Deep Second Degree Burn Wounds/CAO Qing， HE Xiafei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： 00-006

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Bovine Basic Fibroblast Growth Factor combined with acellular dermal matrix （ADM） in repairing wound surface of deep second degree burn. Method： A total of 120 patients with deep second degree burn treated in Jiujiang NO.1 People's Hospital from January to December 2023 were selected and divided into group A， group B and group C according to random number table method， 40 cases in each group. Group A was coated with Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel and ADM after debridement， group B was directly covered with ADM after debridement， and group C only Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel was external applied after debridement. The wound condition （wound healing， wound volume and later surgery rate）， scar condition [Vancouver scar scale （VSS）， incidence of pigmentation]， inflammatory factors [white blood cell （WBC） count， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6）] of three groups were compared， and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were counted. Result： The wound healed completely after 3 months， the incidence of pigmentation in group A， and the later surgery rate after 30 days of treatment in group A were lower than those in group B and group C， the wound volume after 7， 14 and 21 days of treatment were lower than those in group B and group C， and the wound healing were significantly higher than those in group B and group C （Plt;0.05）. After 21 d of treatment， the levels of WBC， hs-CRP and IL-6 in group A were significantly lower than those in group B and group C （Plt;0.05）. The total clinical effective rate of group A was significantly higher than that of group B and group C （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among three groups （字2=1.208， P=0.547）. Conclusion： Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel combined with ADM has a significant effect in repairing wound surface of deep second degree burn， and has positive improve effects on wound healing， scar condition， pigmentation and inflammatory factors of patients， with high safety.

[Key words] Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel Acellular dermal matrix Deep second degree burn Burn wound surface Scar Inflammatory factors

First-author's address： Department of Burn Plastic and Wound Repair， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.001

在日常生活中燒傷屬于常見皮膚傷害之一，其多由于熱力、電流、輻射或化學物質等導致皮膚或皮下組織損傷[1]，臨床典型癥狀表現為皮膚發紅、出現水皰等，且燒傷后皮膚屏障被破壞，皮膚組織壞死與大量組織液的滲出為細菌等微生物的增殖提供了理想環境，加之免疫功能受損，患者創面極易受到感染，不僅延遲創面愈合，嚴重者甚至會出現全身炎癥反應、敗血癥等并發癥，對患者生命健康造成嚴重威脅[2]。目前有關燒傷創面的治療有壓力治療、硅膠制劑治療（如面霜、噴霧劑、凝膠等）、藥物治療（如糖皮質激素、A型肉毒毒素、靶向抑制轉化生長因子-β等）、干細胞治療、脂肪移植、激光治療等方法，雖都有一定療效，但預后效果仍有待提升[3]。目前脫細胞真皮基質（ADM）和牛堿性成纖維細胞生長因子在臨床上被廣泛關注并應用于燒傷的治療中。ADM是一種雙層生物修復材料，對各種急慢性創面均有修復效果，可緩解燒傷后瘢痕增生，但其具有抗原性，可能誘發機體出現免疫反應[4]。牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞因子，可調節細胞的生長分化，減輕組織水腫，從而促進創面修復、愈合，但其抗感染效果較差，不利于創面的保護[5]。因此本研究采用牛堿性成纖維細胞生長因子聯合ADM治療深Ⅱ度燒傷患者，觀察其對患者創面情況、瘢痕情況及炎癥因子水平的影響，并對不良反應發生率和臨床療效進行評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—12月在九江市第一人民醫院接受治療的120例深Ⅱ度燒傷患者。（1）納入標準：①診斷為深Ⅱ度燒傷，診斷標準參考文獻[6]《燒傷康復治療指南（2013版）》，臨床表現為皮膚痛覺感受能力減弱或消失，創面出現白色水泡，可伴有紅斑或紅點；②年齡15～50歲，性別不限；③總燒傷面積占全身體表面積的5%～30%；④燒傷后8 h內入院，前期創面未進行藥物處理，創面新鮮且無感染發生；⑤血糖應激性升高，但空腹血糖低于7.1 mmol/L；⑥臨床資料完整。（2）排除標準：①病危，伴有嚴重并發癥及全身感染癥狀；②心、肝、腎等重要臟器存在損傷或近4周內使用過對重要臟器功能有影響的藥物；③妊娠期或哺乳期婦女；④對研究所用藥物過敏或出現嚴重不良反應；⑤觀察指標記錄不完全或依從性較差，不能配合完成治療。根據隨機數字表法將患者分為A組、B組和C組，各40例。本研究已經本院醫學倫理委員會批準同意，且所有入選患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

患者入院后均給予常規檢查（心電圖、胸片、血常規、尿常規等），根據患者創面及具體身體情況予以感染預防、營養支持等對癥治療及注射破傷風抗毒素注射液，對創面進行常規清創處理，嚴格執行消毒隔離制度和無菌操作技術。創面處理方法：以復方新潔爾滅消毒溶液（無菌生理鹽水稀釋制成，稀釋比例1︰15）徹底清洗創面，然后利用無菌剪清除創面周圍游離壞死的腐皮，若水皰較大則需低位剪破以將皰液引流出來，并盡可能使皰皮完整保留，但嚴重污染或出現皺縮的皰皮仍需清除，上述步驟完成后再次以無菌生理鹽水沖洗干凈創面并將其用無菌紗布拭干。所有患者均給予遠紅外線治療儀（南陽國防科技工業電氣研究所，型號：GSX532）照射燒傷創面敷料，以減少創面滲出，照射時保持紅外線燈罩距創面約30 cm，溫度約30 ℃，30 min/次，2次/d。

A組患者清創后在創面均勻涂抹牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠[生產廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20040001，規格：21 000 IU（5 g）/支]，一般劑量為300 IU/cm2，再覆蓋ADM（生產廠家：江蘇優創生物醫學科技有限公司，國械注準20193141514）加壓包扎，隔日更換創面外層敷料（若創面滲出明顯，敷料濕透時應及時更換，確保創面敷料清潔干燥）。B組患者清創后直接覆蓋ADM加壓包扎，每日更換外層敷料直至創面愈合。C組患者清創后外用牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠并覆蓋凡士林油紗布，燒傷棉墊覆蓋包扎，每日換藥后重復上述操作直至創面愈合。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 創面情況 （1）分別于治療前和治療7、14、21 d后采用透明膜描記法檢測創面面積，具體操作方法如下：將一透明膜覆蓋在創面上，然后用記號筆描繪出創面大致輪廓，沿畫線剪下透明膜后置于分度值為0.1 mg的分析天平上稱重并換算成創傷面積。然后計算患者的創面愈合率，若為多處燒傷則以燒傷總面積為準。（2）分別于治療前和治療7、14、21 d后測量創面容積，具體操作方法如下：將滅菌生理鹽水以1 mL滅菌注射器注入潰瘍腔內，直至液面與皮膚邊緣在同一水平面，創面容積即為實際注入的液體量。然后計算患者的創面容積率，若為多處燒傷則以燒傷總容積為準。（3）三組患者治療30 d后對創面情況進行評價，根據創面愈合情況決定是否需要手術治療（由兩位高年資經驗豐富的燒傷科醫生進行評估，創面愈合率70%以下需進行手術治療），記錄患者后期手術率。

1.3.2 瘢痕情況 （1）患者創面完全愈合3個月后的瘢痕情況評價參考溫哥華瘢痕量表（VSS），該量表分為色澤、厚度、血管分布及柔軟度4個維度，總分值0～15分，得分越高，患者瘢痕情況越嚴重[7]。（2）記錄患者色素沉著發生率，創面完全愈合3個月后評估。

1.3.3 炎癥因子 抽取患者治療前及治療21 d后空腹靜脈血并進行離心處理后取血清檢測炎癥因子指標水平，白細胞（WBC）計數以血細胞分析儀測得，超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6水平則以酶聯免疫吸附試驗法測得。

1.3.4 臨床療效 治療21 d后評估，痊愈：創面完全愈合或完全被新生組織所覆蓋；顯效：創面明顯縮小，可見新鮮肉芽組織生成；好轉：創面未擴大，殘余創面滲出物明顯減少；無效：創面無明顯變化甚至擴大。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.3.5 不良反應 記錄患者治療期間如全身反應（包括炎癥反應、發熱）、局部皮膚刺激、過敏反應等不良反應的發生情況并計算發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對本研究所得數據進行分析。計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以率（%）進行描述，組間比較行字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

三組患者性別、年齡、燒傷面積、致傷因素比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 創面情況

三組創面愈合、創面容積、后期手術率比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；A組治療7、14、21 d后創面容積及后期手術率均顯著低于B組和C組，治療7、14、21 d后創面愈合均顯著高于B組和C組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 瘢痕情況

為排除手術影響，各組均剔除手術治療患者。三組VSS評分、色素沉著發生率比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；A組VSS評分、色素沉著發生率均顯著低于B組和C組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 炎癥因子

治療前，三組患者炎癥因子指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，三組患者炎癥因子指標比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，A組WBC、hs-CRP、IL-6水平均顯著低于B組和C組（Plt;0.05）。見表4。

2.5 臨床療效

三組臨床療效比較，差異有統計學意義（字2=7.451，P=0.024）；A組的臨床總有效率為97.50%，顯著高于B組的77.50%和C組的80.00%（Plt;0.05）。見表5。

2.6 不良反應

三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.208，P=0.547）；A組的不良反應發生率為15.00%，與B組的10.00%和C組的7.50%比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表6。

3 討論

根據嚴重程度可將燒傷分為淺Ⅰ度、淺Ⅱ度、深Ⅱ度、Ⅲ度和Ⅳ度燒傷[8]。其中深Ⅱ度燒傷的創面處理以防止創面感染、減輕炎癥反應、改善燒傷創面的血液循環及降低后期瘢痕增生畸形發生率為主要目的[9]。燒傷創面是一切并發癥的根源，因此燒傷治療的根本為盡早修復并有效覆蓋創面，預防創面感染，以提高治療效果[10]。深Ⅱ度燒傷創面愈合后易形成瘢痕，其是指由各種創傷所引起的正常皮膚組織外觀形態和組織病理學改變的統稱，不僅破壞皮膚的外觀和功能，還可能對患者的心理狀態及生活質量造成影響[11]。目前臨床上的治療方法多樣，雖有一定的治療效果，但創面愈合效果仍有提升空間[12]。因此本研究試圖尋找一種更加有效促進深Ⅱ度燒傷創面愈合的方法。

本研究中，通過牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠與ADM聯合治療深Ⅱ度燒傷患者，結果顯示，A組創面容積率、后期手術率、VSS評分均低，且創面愈合率和臨床總有效率均高，說明牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠、ADM兩種治療方法聯合應用效果更佳，對患者創面愈合、瘢痕情況均有顯著改善。分析其原因，牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠具有促進傷口愈合的作用，其主要成分為堿性成纖維化細胞生長因子，可通過促進白細胞、巨噬細胞等向創傷部位遷移，從而加速肉芽組織和新血管的形成，以保證創面組織的血液和營養供應，且其還具有極強的促有絲分裂作用，可促進真皮纖維細胞、血管內皮細胞等創面組織細胞的基因轉錄和蛋白質合成，進而加速細胞的分裂、增殖和分化[13-14]。此外，牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠還能抑制炎癥反應，通過介導神經生長因子、酪氨酸激酶A等物質的翻譯以促進傷口愈合[15]。有研究表明，牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠可顯著縮短創面愈合時間，提高創面愈合率，還能通過抑制微生物生成從而改善瘢痕情況[16]，Borrelli等[17]研究也表明，牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠可通過促進血管生成和減少纖維化從而降低瘢痕形成風險。ADM是將真皮中的內皮細胞、巨噬細胞等充分脫除后形成的脫細胞膠原蛋白生物材料基質，完整保留了細胞外基質的三維空間結構，具有良好的生物相容性，對創面的修復效果好[18]。其含有的基質成分能調節成纖維細胞的生長，使得表皮與真皮層連接緊密，誘導創面上皮細胞新生與分化，從而對真皮結構重建起到促進作用，有利于創面的愈合和皮膚功能的恢復[19]。且真皮在維持創面皮膚外觀的同時還能給予機械保護，避免自體表皮暴露、干燥、失活，從而促進創面愈合[20]。A組不良反應發生率與B組和C組比較無統計學差異，證實牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠、ADM聯合應用具有較好的安全性。

綜上所述，牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯合ADM對深Ⅱ度燒傷創面的修復療效顯著，可明顯改善患者的創面愈合情況、瘢痕情況和炎癥因子水平，安全性較好。

參考文獻

[1]程哲，周金武，周潔，等.燒傷患者創面感染的危險因素及病原菌分布[J].中國感染與化療雜志，2021，21（3）：258-263.

[2]肖盼，張宇瓊.燒傷患者創面感染情況及影響因素分析[J].華南預防醫學，2023，49（10）：1229-1232，1238.

[3]狄海波，侯世科.燒傷后瘢痕的非手術治療研究進展[J].實用皮膚病學雜志，2021，14（4）：229-233.

[4]張軒龍，唐健，姚剛.脫細胞人工真皮基質的研究進展[J].醫學綜述，2021，27（9）：1696-1700.

[5]薛萍，楊青，樊星，等.牛堿性成纖維細胞生長因子治療燒傷性瘢痕的效果及作用機制分析[J].河北醫學，2023，29（10）：1617-1623.

[6]中華醫學會燒傷外科分會，中國醫師協會燒傷科醫師分會.燒傷康復治療指南（2013版）[J].中華燒傷雜志，2013，29（6）：497-504.

[7]劉海兵，唐丹，曹海燕，等.溫哥華瘢痕量表的信度研究[J].中國康復醫學雜志，2006，21（3）：240-242.

[8] JESCHKE M G，VAN BAAR M E，CHOUDHRY M A，et al.

Burn injury[J].Nat Rev Dis Primers，2020，6（1）：11.

[9]王振君，彭麗麗，潘孫峰，等.新型削痂刀在深Ⅱ度燒傷創面早期治療中的應用效果觀察[J].浙江醫學，2022，44（2）：154-157.

[10]姚詠明，張卉，童亞林.深化對燒傷膿毒癥診斷體系與治療策略的認識[J].中華燒傷雜志，2021，37（5）：404-409.

[11]趙倩楠，周粵閩，馬園園，等.創傷后早期干預對瘢痕形成的影響研究進展[J].中華燒傷雜志，2021，37（7）：697-701.

[12]李丹丹，羅安強，韋智曉，等.病理性瘢痕的治療研究進展[J].中國美容整形外科雜志，2023，34（7）：442-445.

[13] ZHOU C，XIA D，WANG H，et al.Application of recombinant human basic fibroblast growth factor in repair of the aged dog bite wound[J/OL].Heliyon，2022，8（11）：e11492.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439774/.

[14] BIERMANN N，WALLNER S，MARTINI T，et al.Negative pressure wound therapy with instillation： analysis of the rinsing fluid as a monitoring tool and approach to the inflammatory process： a pilot study[J].Clin Med，2023，12（2）：711.

[15] NAKAMURA Y.Multiple therapeutic applications of RBM-007， an anti-FGF2 aptamer[J].Cells，2021，10（7）：1617.

[16]成鑫，丁若虹，湯俊.rbFGF、VSD結合局部氧療對深Ⅱ度燒傷創面愈合及時長的影響[J].中國美容整形外科雜志，2021，32（3）：146-149，195.

[17] BORRELLI M R，SHEN A H，GRIFFIN M，et al.A novel xenograft model demonstrates human fibroblast behavior during skin wound repair and fibrosis[J].Adv Wound Care （New Rochelle），2022，11（9）：455-465.

[18]孫恒亮，蔣邦紅，占利民，等.創面修復中脫細胞異體真皮復合移植的應用[J].皖南醫學院學報，2023，42（5）：461-464.

[19]歐陽文娟，陳俊超.異體脫細胞真皮基質和自體刃厚皮片復合移植在燒傷瘢痕中的應用[J].河北醫學，2021，27（8）：1373-1377.

[20]陳凱，許喜生，王永飛，等.異體真皮替代材料聯合自體刃厚皮移植在燒傷瘢痕整復中的應用效果[J].中國美容醫學，2020，29（9）：77-80.

（收稿日期：2024-07-17） （本文編輯：陳韻）