乳酸菌陰道膠囊聯合干擾素及激光治療對子宮頸炎伴HPV感染患者陰道微生態和外周免疫功能的影響

【摘要】 目的：觀察干擾素α-2b聯合乳酸菌陰道膠囊及激光治療對子宮頸炎伴人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者陰道微生態和外周免疫功能的影響。方法：將2021年1月—2022年1月四川寶石花醫院收治的100例子宮頸炎伴HPV感染患者納入研究，紅藍球法分為觀察組和對照組，各50例。對照組采用干擾素α-2b聯合激光進行治療，觀察組在對照組基礎上加用乳酸菌陰道膠囊，均治療3個月，對比兩組療效。結果：治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組陰道分泌物pH值、Nugent評分均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組HPV-DNA載量指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），觀察組白細胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組T淋巴細胞3+（CD3+）、T淋巴細胞4+（CD4+）及CD4+/CD8+水平均較對照組高，而T淋巴細胞8+（CD8+）水平較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組子宮頸炎復發率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組HPV感染復發率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：應用干擾素聯合乳酸菌陰道膠囊及激光對子宮頸炎伴HPV感染進行治療，可調節陰道微生物環境，提高機體免疫力，有效避免陰道疾病復發。

【關鍵詞】 干擾素α-2b 乳酸菌陰道膠囊 激光治療 子宮頸炎 人乳頭瘤病毒感染

Effects of Interferon Combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and Laser Therapy on Vaginal Microecosystem and Peripheral Immune Function in Patients with Cervicitis and HPV Infection/HE Tingting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： 0-052

[Abstract] Objective： To observe the effects of Interferon α-2b combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and laser therapy on vaginal microecosystem and peripheral immune function in patients with cervicitis associated and human papillomavirus （HPV） infection. Method： A total of 100 cases of cervicitis with HPV infection admitted to Sichuan Gem Flower Hospital from January 2021 to January 2022 were included in the study. They were divided into observation group and control group by red and blue ball method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Interferon α-2b combined with laser， and the observation group was treated with Lacidophilin Vaginal Capsules on the basis of the control group. All patients were treated for 3 months， the efficacy of two groups was compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The pH value and Nugent score of vaginal secretions in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in HPV-DNA load between two groups （Pgt;0.05）. The negative rates of leucocyte esterase， sialidase and hydrogen peroxide in the observation group were higher than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. The levels of T lymphocytes 3+ （CD3+）， T lymphocytes 4+ （CD4+） and CD4+/CD8+ in observation group were higher than those in control group， while the level of T lymphocytes 8+ （CD8+） in observation group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The recurrence rate of cervicitis in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）， but there was no statistically significant difference in the recurrence rate of HPV infection between two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The application of interferon combined with Lacidophilin Vaginal Capsules and laser in the treatment of cervicitis with HPV infection can regulate the vaginal microbial environment， improve the body immunity， and effectively avoid the recurrence of vaginal diseases.

[Key words] Interferon α-2b Lacidophilin Vaginal Capsules Laser therapy Cervicitis Human papillomavirus infection

First-author's address： Department of Gynecology， Sichuan Gem Flower Hospital， Chengdu 610213， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.011

子宮頸炎是當前臨床十分常見的婦科病之一，其誘發原因較為復雜，當前較為認可的原因包括性生活不潔、病原體感染、子宮頸損傷、多次進行宮腔操作等，患者可見下腹疼痛，白帶膿性，為黏液狀[1]。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是引發子宮頸炎的重要因素之一，且亞型諸多，致癌風險也各不相同，其中，感染高危亞型的患者還有可能出現子宮頸癌等疾病[2]。由于HPV的親上皮特征，極易于子宮頸發生感染，HPV感染患者多伴隨下體瘙癢、白帶增多等臨床表現，約4成的子宮頸炎患者伴隨HPV感染，且癥狀持續時間長，難以根治，易復發，給患者身心都帶來巨大傷害[3]。當前，對于子宮頸炎伴HPV感染的治療通常采用激光對病灶進行處理，刺激受損的子宮頸組織進行修復，但其效果有限，還易造成出血和瘢痕，因此通常與藥物治療共同應用。干擾素α-2b為抗病毒藥物，常用于治療HPV感染，可抑制子宮頸病變的進展[4]。乳酸菌陰道膠囊可通過改善陰道內環境，使得pH值回歸正常范圍，對恢復陰道功能和減輕子宮頸炎癥疾病有重要幫助[5]。鑒于此，本研究旨在觀察干擾素α-2b聯合乳酸菌陰道膠囊及激光治療子宮頸炎伴HPV感染的效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月—2022年1月四川寶石花醫院收治的100例子宮頸炎伴HPV感染患者納入研究，（1）納入標準：①參照文獻[6]《婦產科學》中相關標準，經診斷為子宮頸炎，且實驗室結果提示HPV感染；②有性生活史；③2周內未使用過抗生素；④入組前未接受過相關治療；⑤短期內無生育要求；⑥月經正常；⑦臨床資料完整。（2）排除標準：①對本研究藥物存在用藥禁忌；②子宮頸出現癌性病變；③近3個月內使用過避孕藥；④近3個月內使用過免疫類藥物；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥合并血液系統疾病；⑦合并其他傳染性疾病；⑧心肝腎功能障礙；⑨隨訪脫落或中途退出。紅藍球法分為觀察組和對照組，各50例。患者及家屬知情并簽署同意書。本研究經四川寶石花醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予1次激光治療，囑患者取截石位，外陰、陰道、子宮頸消毒，設備為CO2激光治療儀（上海奧通激光技術有限公司，型號：ATL-250），功率設置為30 W，采用激光刀對病灶處進行灼傷處理，使創面組織壞死，直至病灶處組織充分汽化后停止。激光治療后應用人干擾素α-2b栓[生產廠家：安徽安科生物工程（集團）股份有限公司生產，批準文號：國藥準字S20020103，規格：10萬IU/粒]，1粒/次，于睡前將栓劑放置于陰道后穹隆接近子宮頸口處，每2天用藥1次。觀察組在此基礎上給予乳酸菌陰道膠囊（生產廠家：西安正浩生物制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10980293，規格：0.25 g∶600萬活乳酸菌），0.25 g/次，于睡前置入陰道，每2天用藥1次，用藥時間與干擾素α-2b錯開。兩組均進行3個月治療，期間避免性生活、坐浴、陰道清洗等。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效，參照文獻[7]《女性下生殖道人乳頭瘤病毒感染診治專家共識》，顯效：高危型HPV轉陰，陰道分泌物pH值回歸正常范圍，病灶面積縮小7成以上；有效：高危型HPV至少一種亞型轉陰，陰道分泌物pH值不高于5，但未回歸正常水平，病灶面積縮小30%及以上但不足70%；無效：高危型HPV未見轉陰，陰道分泌物pH值高于5，病灶面積縮小不足30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）HPV-DNA載量：于治療前后采用子宮頸拭子取子宮頸脫落細胞，應用第二代雜交捕獲法進行HPV-DNA載量測定。（3）陰道分泌物pH值：于治療前后以陰道拭子取陰道分泌物，采用pH值試紙測定pH值。（4）陰道微生物：于治療前后取陰道分泌物，涂片，革蘭染色，通過顯微鏡觀察菌群數量，以Nugent評分對陰道微生物狀態進行評價，不高于3分為正常，分值越高細菌感染越嚴重。通過顯微鏡對白細胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陽性情況進行觀察。（5）免疫功能：于治療前后取5 mL靜脈血，置于離心機以3 000 r/min速度離心10 min后取上清液，采用流式細胞術對T淋巴細胞3+（CD3+）、T淋巴細胞4+（CD4+）、T淋巴細胞8+（CD8+）、CD4+/CD8+水平進行檢測。（6）復發率：治療后隨訪6個月，分別記錄隨訪期間子宮頸炎和HPV感染復發情況。

1.4 統計學處理

以SPSS 22.0軟件分析所得數據，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組年齡26～50歲，平均（36.18±3.51）歲，病程3～14個月，平均（8.77±0.68）個月。對照組年齡28～49歲，平均（36.70±3.00）歲，病程3～13個月，平均（8.69±0.53）個月。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

觀察組總有效率較對照組高（字2=5.316，P=0.021），見表1。

2.3 兩組HPV-DNA載量和陰道分泌物pH值對比

治療前，兩組HPV-DNA載量和陰道分泌物pH值差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組陰道分泌物pH值較對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組HPV-DNA載量比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.4 兩組陰道微生物環境對比

治療前，兩組Nugent評分和白細胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組Nugent評分較對照組低，白細胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組免疫功能指標對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對照組高，而CD8+較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組復發率對比

隨訪結束后，觀察組子宮頸炎復發率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組HPV感染復發率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

近年，感染HPV亞型的人數呈上升態勢，子宮頸炎伴HPV感染的占比也越來越高，且患病人群中，青年人群比重有所上升，HPV感染與子宮頸炎易相伴而生，均會提高子宮頸癌的發生概率[8]。HPV亞型眾多，其中高危型的可通過性接觸、病毒污染等途徑感染，子宮頸組織受到損傷后對于HPV的抵抗能力也會相應減弱，臨床表現為分泌物增多或呈膿性、子宮頸柱狀上皮異位，超聲見子宮頸肥大，患者自覺生殖道瘙癢，部分患者腰骶酸痛[9]。當前，應對子宮頸炎伴HPV感染，通常采用物理方式與藥物治療相結合的治療方案。激光可以采用熱效應使得病變組織汽化、壞死，促進其脫落，但該方式會給子宮頸處帶來損傷，易發生出血等現象，創面愈合速度慢，治療后子宮頸對于HPV的抵抗能力并無較大提升，容易復發[10]。

本研究中，觀察組總有效率與白細胞酯酶、唾液酸酶、過氧化氫的陰性率較對照組高，陰道分泌物pH值、Nugent評分均低（Plt;0.05），而HPV-DNA載量無明顯變化（Pgt;0.05），提示干擾素聯合乳酸菌陰道膠囊及激光應用于子宮頸炎伴HPV感染，可有效改善患者陰道微生態，抑制HPV復制，促進患者轉陰。究其原因發現，干擾素α-2b是抗病毒藥物，且覆蓋病毒種類多，常用于治療HPV感染，其作用機制是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制[11]。乳酸菌陰道膠囊則可以增加陰道內乳腺桿菌數量，通過調節陰道菌群環境而達到改善陰道疾病目的，但其對HPV感染影響較小，這也是二者HPV-DNA載量無明顯變化的主要原因[12-14]。本研究中，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較對照組高，而CD8+水平、子宮頸炎復發率均較對照組低（Plt;0.05），提示干擾素聯合乳酸菌陰道膠囊及激光應用于子宮頸炎伴HPV感染，可提高機體免疫能力，預防復發。干擾素α-2b可以與病灶處細胞的干擾素受體進行結合，促進抗病毒蛋白的合成加速，使得機體對HPV的抵抗能力提升[15-16]。干擾素α-2b還具備調節機體激素的能力，可一定程度上減少子宮頸分泌物的產生，加速病灶愈合，減輕局部炎癥反應，并對陰道環境進行改善，使得機體對于HPV具有一定的抵抗力，進一步降低其復發的概率[17-18]。乳酸菌陰道膠囊可以有效調節陰道菌群的分布情況，使得陰道微生物指標趨向平衡，形成屏障以抵抗HPV病毒的黏附，使得機體防御系統重新恢復，從而提高了患者的免疫功能，進而降低陰道疾病復發概率[19-20]。兩種藥物進行聯合治療，功效各有側重，可對單藥治療的不足進行彌補，提高近期療效。但本研究仍存在不足，本研究追訪時間較短，僅對近6個月的復發情況進行了統計，而患者在1年內均有較大概率復發，因此，日后還需延長隨訪時間，進一步納入病例，不斷總結數據，為臨床提供科學依據。

綜上所述，干擾素聯合乳酸菌陰道膠囊及激光應用于子宮頸炎伴HPV感染的臨床治療，可調整陰道菌群，改善陰道微環境，增強患者機體免疫功能和對HPV的抵抗能力，進而避免子宮頸炎復發。

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（收稿日期：2024-02-26） （本文編輯：何玉勤）