柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者癌因性疲乏的臨床研究

【摘要】 目的：觀察柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者癌因性疲乏的臨床效果。方法：回顧性選取2021年1月—2023年10月南昌市人民醫院收治的80例肝郁脾虛型癌癥患者作為研究對象，并根據治療方式不同分成對照組（n=39）和觀察組（n=41）。對照組采用常規化療并保持基礎營養支持，觀察組加用柴芍六君子湯治療，連續治療9周。觀察兩組中醫癥候積分、免疫功能、癌因性疲乏評分及治療效果。結果：治療后，觀察組各中醫癥候積分、CD3+、CD4+水平、Piper疲乏調查量表評分均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組臨床總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：柴芍六君子湯可緩解肝郁脾虛型癌癥患者臨床癥狀與癌因性疲乏情況，改善患者免疫功能，治療效果較好。

【關鍵詞】 柴芍六君子湯 肝郁脾虛 癌癥 癌因性疲乏

Clinical Study on Chaishao Liujunzi Decoction in the Treatment of Cancer-related Fatigue in Cancer Patients with Liver Depression and Spleen Deficiency Syndrome/ZHANG Yuhong， WEN Qiulan， LIU Jiang， ZHOU Yuanzhen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： -129

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Chaishao Liujunzi Decoction on cancer-related fatigue in patients with liver depression and spleen deficiency type cancer. Method： A total of 80 liver depression and spleen deficiency type cancer patients treated in Nanchang People's Hospital from January 2021 to October 2023 were retrospectively selected as the study objects， and divided into control group （n=39） and observation group （n=41） according to different treatment methods. The control group received conventional chemotherapy and maintained basic nutritional support， and the observation group was treated with Chaishao Liujunzi Decoction， the treatment lasted for 9 weeks. Traditional Chinese medicine syndrome score， immune function， cancer-related fatigue score and treatment effect in two groups were observed. Result： After treatment， traditional Chinese medicine symptom scores， levels of CD3+， CD4+ and Piper fatigue survey scale score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Chaishao Liujunzi Decoction can relieve the clinical symptoms and cancer-related fatigue of liver depression and spleen deficiency type cancer patients， improve the immune function of patients， and the therapeutic effect is good.

[Key words] Chaishao Liujunzi Decoction Liver depression and spleen deficiency Cancer Cancer-related fatigue

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， Nanchang People's Hospital， Nanchang 330025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.029

癌因性疲乏是指由癌癥本身引起的持續性疲勞和虛弱感。癌癥發生時對機體作用復雜，癌癥本身也會對身體產生多種影響，包括免疫系統的紊亂、代謝的改變、營養攝取的困難等，這些因素的出現易導致癌癥患者出現持續性的疲乏感，肝郁脾虛型癌癥患者可能更容易出現癌因性疲乏的癥狀[1]。化療是一種常見的治療癌癥的方式，但長期化療患者的身體易產生不良反應，繼而對免疫功能造成不良影響，而且會給患者帶來一定的心理負擔，對癌因性疲乏的恢復不利[2]。肝郁脾虛是中醫學常見的一種癥型，主要指肝失疏泄、脾失健運而表現為情緒不佳、胸悶、脾胃功能失調（腹脹、便溏）、乏力等為主癥的一類癥候。肝、胃、腸、乳腺等部位的癌癥，如肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌等在中醫的分類中均可能出現肝郁脾虛型這一證型[3]。因此針對肝郁脾虛型癌癥癌因性疲乏情況，還需要綜合考慮其他治療措施，如中藥治療。柴芍六君子湯是一種常用的中藥方劑，由柴胡、白芍等多種中藥組成，配方根據中醫理論中的肝郁脾虛證而設計，并可以根據具體的癥狀和個體情況進行調整搭配，主要用于調理肝脾功能，消化不良和體力疲勞等癥狀[4]。本研究通過觀察柴芍六君子湯對肝郁脾虛型癌癥患者的中醫癥候積分、免疫功能、癌因性疲乏及治療效果是否改善，探討此方對肝郁脾虛型癌癥合并癌因性疲乏患者的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年1月—2023年10月南昌市人民醫院收治的80例肝郁脾虛型癌癥患者作為研究對象。診斷標準：（1）癥狀符合肝郁脾虛診斷相關標準[5]，主癥包括，①大便溏薄、少腹脹痛；②情緒焦慮、精神抑郁；③食少納呆、神疲懶言。次癥包括，①脅肋脹滿疼痛或胃脘滿悶；②口苦咽干；③暖氣泛酸；④舌尖邊稍紅，舌苔微黃，或舌質淡。具有主癥3項中各1項癥狀即可診斷；（2）符合癌因性疲乏相關診斷標準[6]。納入標準：（1）符合上述診斷標準，且病理學檢驗確診為癌癥[7]；（2）年齡gt;18歲；（3）治療依從性較好；（4）均進行常規化療，且至少完成1個化療周期。排除標準：（1）有心理障礙、心理疾病史者及表達障礙；（2）患有嚴重臟器衰竭、心腦血管疾病及其他嚴重原發性疾病；（3）生存期lt;6個月；（4）近期應用其他臨床藥物治療；（5）凝血障礙；（6）合并傳染性疾病。根據治療方式不同分成對照組（n=39）和觀察組（n=41）。本研究經南昌市人民醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法

兩組均進行基礎治療，保持均衡的飲食與足夠的水分攝入，患者疼痛時根據疼痛程度選用合適的藥物進行緩解，給予抗感染措施，避免吸煙和飲酒、適量飲食、保持樂觀的心態。

對照組采取常規化療并保持基礎營養支持。及時補充電解質和抗氧化劑、調整患者作息、每周進行3～5次快走等有氧運動，在化療過程中定期對患者進行血常規、心電圖、肝功能、腎功能檢查。每隔20 d進行1次化療，3周為1個療程。連續治療9周。

觀察組在對照組基礎上加用柴芍六君子湯治療。藥方組成：黨參、茯苓、柴胡、白芍、白術、陳皮、法半夏各10 g，甘草6 g。腹部疼痛者加延胡索15 g，九香蟲10 g；夜不能寐加酸棗仁20 g；腹脹加枳殼、厚樸各15 g；惡心嘔吐者加生姜10 g，半夏加重用量至15 g；食欲差加山楂、神曲、麥芽各10 g；神疲倦怠加黃芪50 g，百合15 g，山藥15 g，人參6 g。以水煎煮取汁400 mL服用，1劑/d溫服，分2次早晚口服。連續治療9周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）中醫癥候積分：治療前后依據中醫癥狀量化標準中肝郁脾虛證標準評分。評估食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶4個癥狀，無癥狀記為0分；癥狀較輕記為1分；癥狀較明顯（中度）記為2分；癥狀嚴重記為3分；分數越高肝郁脾虛癥狀越嚴重。（2）免疫功能：治療前后采集患者空腹狀態下靜脈血5 mL，抗凝全血加入CD3+、CD4+抗體混勻，室溫避光放置20 min后加入溶血素，混勻后避光放置15 min；采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+。（3）癌因性疲乏情況：治療前后采用Piper疲乏調查量表評估疲乏程度，該量表包括22個條目及5個開放性問題，并記錄各個條目按10分值計分，最后取平均分；0分表示無疲乏情況，1～3分表示輕度，4～6分表示中度，7～10分表示重度[8]。（4）療效標準：中醫癥候積分下降≥85%，Piper評分下降gt;2/3為顯效；肝郁脾虛癥狀明顯緩解、評分下降60%～84%，Piper評分下降1/3～2/3為有效；肝郁脾虛癥狀及癌因性疲乏情況均無好轉，甚至加重為無效[9]；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男18例，女21例；年齡24～75歲，平均（51.46±6.98）歲；腫瘤分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期23例，Ⅳ期10例；癌癥類型：乳腺癌18例，結直腸癌9例，胃癌7例，肝癌5例。觀察組男19例，女22例；年齡26～73歲，平均（52.65±7.43）歲；腫瘤分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例；癌癥類型：乳腺癌21例，結直腸癌8例，胃癌6例，肝癌6例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組各中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶積分均低于術前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組癌因性疲乏情況比較

治療前，兩組Piper疲乏調查量表評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Piper疲乏調查量表評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.121，P=0.042），見表4。

3 討論

癌癥患者肝郁脾虛型是中醫學的一種辨證分型，主要根據中醫理論中的病機和病理特點進行劃分，肝氣不暢導致情緒不穩定、易怒、抑郁，脾氣虛弱，消化吸收功能減弱導致食欲不振、腹脹便溏等癥狀。在肝郁脾虛型癌癥中，肝郁的表現可能更為明顯，患者常出現胸脅脹滿、煩躁易怒、食欲不振、乏力、腹瀉等癥狀[10]。《傷寒雜病論·傷寒論》中寫到“肝氣郁結，故使脾氣不運，水谷不化，故令人脹滿而嘔，食不下，泄瀉不止”。當肝氣郁結、脾氣虛弱時，會導致氣血運行不暢、營養吸收不良，從而引發疲勞和虛弱感。這種肝郁脾虛的狀態可能會進一步加重癌癥患者的疲勞癥狀[11-12]。腫瘤本身的生長和代謝過程會消耗大量的能量和營養物質，導致機體的能量儲備減少，免疫系統的紊亂和炎癥反應也會消耗體內的能量，化療、放療等癌癥治療方法常常會引起一系列副作用，如惡心、嘔吐、食欲減退等，影響患者的營養攝取和消化吸收，以及心理因素，如焦慮、抑郁等情緒問題，均可引起疲乏感，形成癌因性疲乏[13-14]。在治療上，中醫常常會針對肝郁脾虛型癌癥患者的特點，采用調理肝氣、補益脾氣的方法，以改善氣血運行、增強營養吸收，從而緩解疲勞和虛弱感。

本研究采用柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者，治療后，兩組食少納呆、神疲懶言、腸鳴失氣、脘腹脹悶中醫癥候積分均降低，且觀察組均低于對照組，CD3+、CD4+水平均改善，且觀察組改善程度大于對照組，觀察組Piper疲乏調查量表評分低于對照組（Plt;0.05），表明柴芍六君子湯可改善肝郁脾虛型癌癥患者臨床癥狀，改善其免疫調節功能與癌因性疲乏現狀。組方中黨參性平、味甘，歸脾、肺經，可治療神疲乏力、食少便溏等脾肺氣虛證，具有甘溫益氣、健脾養胃的功效；白術甘溫苦燥，可補脾、健脾燥濕；茯苓健脾滲濕寧心、健脾止瀉；甘草益氣和中、調和諸藥，以之補氣，可補脾益氣；白芍養血柔肝、緩中止痛，以之養血，活血化瘀，氣血兩補，匡扶正氣，輔以茯苓散積滯；柴胡解表退熱，疏肝解郁，升舉陽氣；陳皮味苦、性溫，主要用于治療脾虛氣滯、痰濕內盛所致的病癥，具有理氣健脾、燥濕化痰、改善肺氣壅滯、緩解脾胃氣滯等功效；法半夏可清熱解毒、消痞散結。諸藥結合，可調理肝郁、健脾益氣[15-17]。黃國欣等[18]研究報道，柴芍六君子湯治療晚期胰腺癌效果較好，還可減輕化療過程的毒副反應，有利于患者康復。現代藥理學研究表明，白術、甘草、柴胡具有抗氧化、抗炎、免疫調節等藥理作用，從而增強機體免疫功能、改善微循環，進而改善患者T淋巴細胞水平。陳皮可調節胃腸運動、促進胃液分泌，起到保肝利膽的作用。茯苓含有β-茯苓聚糖、茯苓酸、膽堿等多種成分，具有免疫調節、抗氧化、改善血液循環、調節神經功能等作用。白芍具有增強免疫細胞吞噬功能、抗病毒、鎮痛多種藥理作用，所含的白芍總苷對細胞免疫和體液免疫反應具有增強和調節作用。黨參中含有豐富的多糖、皂苷等成分可增強免疫功能、抗潰瘍、促進睡眠、升高紅細胞和血紅蛋白、抗菌、抗炎、輔助抗腫瘤，可以提高患者體力和精力，緩解疲勞感[19-21]。李文濤等[22]研究表明，癌因性疲乏與免疫功能、神經系統等多種因素有關，與紅細胞和血紅蛋白水平也具有較強相關性，改善免疫功能對緩解癌因性疲乏有積極意義。本研究觀察組臨床療效總有效率明顯較對照組高，也進一步證實采用柴芍六君子湯治療的效果顯著。

綜上所述，柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型癌癥患者的效果較好，可明顯緩解患者臨床癥狀，有效調節患者免疫功能與改善癌因性疲乏，該治療方案具有一定的臨床應用價值和推廣前景。

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（收稿日期：2024-03-06） （本文編輯：馬嬌）