凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦治療急性心力衰竭的價值探討

【摘要】目的 分析急性心力衰竭患者治療期間采用凍干重組人腦利鈉肽（新活素）與左西孟旦聯合治療的療效，為臨床治療急性心力衰竭提供參考。方法 回顧性分析于江蘇省人民醫院宿遷醫院2021年9月至2024年4月進行診治的280例急性心力衰竭患者的臨床資料，根據治療方案將其分為單一組（140例，接受左西孟旦治療）和聯合組（140例，在單一組的基礎上接受凍干重組人腦利鈉肽治療）。兩組患者均治療7 d。比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況，治療前后心功能、N-端腦利鈉肽前體（NTpro-BNP）、炎癥因子、血流動力學指標情況。結果 聯合組患者總有效率高于單一組；與治療前比，治療7 d后兩組患者左心室射血分數（LVEF）、每搏心輸出量（SV）、心臟指數（CI）水平均升高，且聯合組均高于單一組；兩組患者左心室舒張末期內徑（LVEDD）、NTpro-BNP、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均降低，且聯合組均低于單一組；聯合組患者不良反應總發生率低于單一組（均Plt;0.05）。結論 相較于單用左西孟旦藥物，聯合使用凍干重組人腦利鈉肽能夠減輕心力衰竭患者機體炎癥反應，更好地改善患者心功能與心血管循環，且安全性較高。

【關鍵詞】急性心力衰竭 ; 凍干重組人腦利鈉肽; 左西孟旦; 心功能

【中圖分類號】R541.61 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0061.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.019

心力衰竭是一種復雜而嚴重的臨床綜合征，在心力衰竭發生時，心臟超負荷運轉，多種細胞因子表達增加，可能對心肌造成損傷，患者常出現呼吸困難、端坐呼吸、咳粉紅色泡沫痰等癥狀，嚴重時可能導致死亡。左西孟旦為正性肌力藥物，且治療期間不會影響到患者的心肌細胞，但單一使用此類藥物后，患者容易出現不良反應，如室性心動過速、頭痛等，可嘗試選擇其他的藥物，或者是聯合用藥方案控制疾病[1]。凍干重組人腦利鈉肽（新活素）通過模擬體內自然產生的腦鈉肽，可有效降低心肌細胞的氧耗量，抑制心肌組織的重構過程，并減輕交感 - 腎上腺系統的過度激活狀態，從而在心力衰竭的治療過程中發揮輔助作用[2]。鑒于此，本研究旨在分析凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療急性心力衰竭的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析于江蘇省人民醫院宿遷醫院2021年9月至2024年4月進行診治的280例急性心力衰竭患者的臨床資料，按治療方案將其分為單一組和聯合組，各140例。單一組患者中男、女性分別為77、63例；年齡51～79歲，平均（59.98±6.13）歲；基礎疾病：高血壓55例，糖尿病34例，高血脂29例。聯合組患者中男、女性分別為78、62例；年齡50～78歲，平均（60.36±6.14）歲；基礎疾病：高血壓53例，糖尿病35例，高血脂28例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴美國紐約心臟學會（NYHA）心功能分級[3]為Ⅱ～Ⅳ級；⑵符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關于急性心力衰竭的診斷標準；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并惡性腫瘤；⑵合并嚴重肝、腎功能衰竭；⑶血液系統疾病。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規治療方案，包括使用抗血小板、利尿藥物及擴張血管等。單一組患者在此基礎上，接受12 μg/kg體質量負荷劑量的左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20110104，規格：5 mL∶12.5 mg）靜脈輸注10 min治療，之后以0.1 μg/（kg·min）的速度持續輸注1 h，再進行0.2 μg/（kg·min）的速度維持靜脈輸注23 h，共計用藥1次。聯合組患者接受靜脈滴注注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg∶500 U）治療，初次負荷劑量為1.5 μg/kg體質量沖擊治療，然后將速度調整到0.007 5 μg/（kg·min），靜脈滴注24 h；左西孟旦的治療方法同單一組。兩組均治療7 d后進行臨床評估。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療7 d后評估兩組患者臨床療效。心功能指標顯著改善，且存在的心力衰竭癥狀大幅度緩解，判定為顯效；心功能和心力衰竭癥狀得到改善，判定為有效；以上標準都未達成，患者甚至病情加重，判定為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能。使用全數字彩色多普勒超聲診斷儀（無錫科美達醫療科技有限公司，型號：K6）檢測兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、每搏心輸出量（SV）、心臟指數（CI）水平。⑶N-端腦利鈉肽前體（NTpro-BNP）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。分別于治療前、治療7 d后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清NTpro-BNP、hs-CRP、IL-6水平。⑷血流動力學指標。分別于治療前、治療7 d后采用動態血壓監測儀（深圳瑞光康泰科技有限公司，粵械注準20172201800，型號：M1）測定患者心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。⑸不良反應。記錄患者治療期間發生血壓下降、電解質紊亂、惡心不良反應發生情況。各項不良反應發生率之和為不良反應總發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者總有效率較單一組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療7 d后兩組患者LVEF、SV、CI水平較治療前均升高，且聯合組較單一組更高，LVEDD水平均降低，且聯合組較單一組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者NTpro-BNP、hs-CRP、IL-6水平比較 治療7 d后兩組患者NTpro-BNP、Hs-CRP、IL-6水平較治療前均降低，且聯合組較單一組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血流動力學指標比較 治療7 d后兩組患者HR、SBP、DBP水平較治療前均降低，且聯合組較單一組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 單一組發生血壓下降4例，電解質紊亂4例，惡心5例，不良反應總發生率9.29%（13/140）；聯合組發生血壓下降1例，惡心

2例，不良反應總發生率為 2.14%（3/140），聯合組低于單一組，差異有統計學意義（χ2=6.629，Plt;0.05）。

3 討論

急性心力衰竭最為常見的疾病類型為急性左心衰竭，主要病癥表現為體循環瘀血、肺瘀血等，會有心源性休克及急性肺水腫等表現，患者的心功能也受到嚴重損傷。左西孟旦能夠和肌鈣蛋白C結合，提高心肌收縮蛋白對鈣離子的敏感程度，使機體心肌收縮力增加，減少外周血管及肺循環阻力，用藥安全性相對較高，但是單獨應用的治療效果并不理想[5]。而凍干重組人腦利鈉肽（新活素）是一種基因重組藥物，可以使心室肌細胞形成內源性多肽，經血管平滑肌、內皮細胞等鳥苷酸環化酶受體耦聯，促進機體中環磷酸鳥氨酸代謝，起到降低動脈壓、舒張血管平滑肌的作用，最終減輕機體心室前負荷。使用凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯合治療方案，通過模擬B型鈉尿肽拮抗患者體內內皮素等，讓藥物療效直接作用于機體系統中，起到保護心肌細胞的作用[6]。

本研究中，與單一組比，聯合組患者總有效率更高，不良反應總發生率更低，這提示聯合運用凍干重組人腦利鈉肽治療心力衰竭的效果更好，不良反應發生風險較低。究其原因可能為，凍干重組人腦利鈉肽能夠擴張血管、利尿并抑制神經內分泌系統的過度激活，從而改善心臟功能，還可以有效改善腎小球的濾過功能，同時對機體的肝臟及腎臟功能產生較小的影響；左西孟旦可以增加心肌收縮力和擴張血管，兩者的聯合應用，不僅提高了治療的整體效果，還有效減少了治療過程中的不良反應，為患者提供了更為安全有效的治療方案[7]。本研究中，與對照組比，治療7 d后聯合組患者LVEF、SV、CI水平均更高，LVEDD水平更低，這提示聯合使用左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽，更有助于患者心功能的恢復。可能是由于凍干重組人腦利鈉肽與特異性受體結合，引起了平滑肌舒張；另外，還降低了患者全身動脈血壓、右心房壓力及肺毛細血管楔嵌壓，由此減輕心臟的前負荷與后負荷，促進鈉排泄和利尿，進而減輕水鈉潴留；而左西孟旦通過增加與心肌肌鈣蛋白的結合，誘導血管舒張，進而達到保護心肌細胞的作用[8]。

本研究中，治療后聯合組NTpro-BNP與炎癥水平均低于單一組，這提示左西孟旦聯合使用凍干重組人腦利鈉肽后，會減輕患者的機體炎癥反應。究其原因可能為凍干重組人腦利鈉肽能夠保護心肌細胞免受損傷，進而減少心肌肌鈣蛋白Ⅰ的釋放，還能通過優化微循環，提升心輸出量，從而緩解組織缺氧狀態，并減輕氧化應激反應，這些綜合效應共同作用于機體，最終促使炎性因子水平下降[9]。本研究中，治療后聯合組HR、SBP、DBP水平均低于單一組，這表明聯合應用凍干重組人腦利鈉肽更能穩定患者血流動力學指標。究其原因可能為，凍干重組人腦利鈉肽通過增強腎小球的濾過功能，促進鈉離子的排出，展現出卓越的利尿效應，從而有助于減輕心室負荷，還能抑制腎素與醛固酮的分泌，進一步優化血管及腎臟的血流動力學平衡；而左西孟旦則通過增加心肌收縮力及擴張血管的雙重作用，進一步改善心臟泵血功能，減輕心臟后負荷，進而改善患者的心功能、減慢HR[10]。

綜上，在治療急性心力衰竭時，左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽的療效及安全性較高，有助于修復患者受損的心功能，改善患者機體的炎癥反應及血流動力學指標，但是本研究觀察時間較短，需要進一步深入探討。

參考文獻

楊曉靜， 魯萍， 莫興春， 等. 新活素聯合左西孟旦治療急性心力衰竭合并腎功能不全患者的療效觀察[J]. 浙江醫學， 2023， 45（16）： 1733-1738.

宋永超， 何振芬. 新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果[J]. 中國藥物濫用防治雜志， 2022， 28（12）： 1808-1811.

急性心力衰竭診斷和治療指南專家組. 急性心力衰竭診斷和治療指南[J]. 中國心血管病研究， 2011， 9（2）： 81-97.

張健， 張宇輝. 中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J]. 中華心血管病雜志， 2014， 42（2）： 98-122.

楊華， 張偉杰， 郭艷麗， 等. 凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療老年慢性肺心病合并心力衰竭的臨床觀察[J]. 貴州醫藥， 2022， 46（9）： 1426-1427.

田青， 郭慶， 衛銀芝， 等. 左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽聯合治療老年心力衰竭對患者心臟功能和血流動力學水平影響[J]. 實用醫學雜志， 2019， 35（3）： 452-455.

姚璐， 田國祥， 陳艷梅， 等. 新活素治療利尿劑抵抗的高齡急性心力衰竭患者的臨床觀察[J]. 中國循證心血管醫學雜志， 2022， 14（6）： 714-716， 726.

沈書媛. 新活素對急性心力衰竭患者的療效與心功能指標的影響[J]. 中國實用醫藥， 2022， 17（22）： 111-113.

趙珺， 張博. 左西孟旦治療急性冠脈綜合征行PCI后血管無復流并發心力衰竭的臨床療效及其對心功能的影響[J]. 臨床合理用藥， 2023， 16（9）： 1-4.

劉杜萍， 郭文晏. 左西孟旦治療急性心衰的療效及對心功能、NT-proBNP、血清炎性指標的影響探討[J]. 中國實用醫藥， 2022， 17（22）： 108-110.