元胡止痛滴丸超前鎮痛在膝關節置換術中的臨床應用

【摘要】 目的：探討元胡止痛滴丸超前鎮痛在膝關節置換術中的臨床應用效果。方法：選取2020年9月—2023年9月上饒市人民醫院收治的70例擬行全麻下單側膝關節置換術患者，依據隨機數字表法將其分為止痛丸組和常規組，各35例。止痛丸組術前2 h服用元胡止痛滴丸，常規組術前不服用藥物，均予以氣管插管全身麻醉+術后患者自控靜脈鎮痛（PCIA）鎮痛。對比兩組患者入室（T0）、氣管插管（T1）、手術切皮（T2）、脛骨近端水平截骨（T3）、安裝假體（T4）及術畢（T5）時的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）水平變化，對比兩組麻醉情況，術后6、12、24 h靜息、活動狀態下疼痛[視覺模擬評分法（VAS）]評分，并比較兩組的不良反應發生情況。結果：兩組MAP、HR的組間、時間及交互差異均有統計學意義（Plt;0.05）；T1、T2、T3、T4，止痛丸組MAP、HR水平均低于常規組（Plt;0.05）；兩組SpO2組間、時間、交互差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組呼吸恢復時間、氣管拔除時間比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。止痛丸組術后鎮痛泵追加次數少于常規組（Plt;0.05）。止痛丸組和常規組不良反應發生率（8.57% vs 17.14%）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：元胡止痛滴丸用于膝關節置換術患者鎮痛治療中，可利于患者圍麻醉期血流動力學穩定，加強術后短期鎮痛效果，安全有效。

【關鍵詞】 元胡止痛滴丸 超前鎮痛 膝關節置換術

Clinical Application of Preemptive Analgesia with Yuanhu Zhitong Dropping Pills in Knee Arthroplasty/LYU Yanmin， CHAI Shiquan， MIAO Qian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-020

[Abstract] Objective： To explore the clinical application effect of Yuanhu Zhitong Dropping Pills for preemptive analgesia during knee arthroplasty. Method： A total of 70 patients who were scheduled to undergo unilateral knee arthroplasty under general anesthesia in Shangrao People's Hospital were selected from September 2020 to September 2023. By means of the random number table method， they were classified into Zhitong pill group and conventional group with 35 cases in each group. The Zhitong pill group took Yuanhu Zhitong Dropping Pills at 2 hours before surgery， while the conventional group did not take drugs before surgery. All patients were given tracheal intubation general anesthesia + postoperative patient-controlled intravenous analgesia （PCIA）. The changes in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR） and blood oxygen saturation （SpO2） at the time of admission （T0）， tracheal intubation （T1）， surgical skin incision （T2）， proximal tibial horizontal osteotomy （T3） and prosthesis installation （T4） and at the end of surgery （T5）， anesthesia status， pain [visual analogue scale （VAS）] score in resting state and active state at 6， 12， 24 h after surgery and occurrence of adverse reactions were compared between groups. Result： The differences of MAP and HR between the two groups， time and interaction were statistically significant （Plt;0.05）; T1， T2， T3， T4， the levels of MAP and HR in Zhitong pill group were lower than those in conventional group （Plt;0.05）; there were no significant differences in SpO2 between the two groups， time and interaction （Pgt;0.05）. There were no significant differences in respiratory recovery time and tracheal extraction time between the two groups （Pgt;0.05）. The number of postoperative analgesic pump supplementation in Zhitong pill group was less than that in conventional group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions （8.57% vs 17.14%） between the Zhitong pill group and the conventional group （Pgt;0.05）. Conclusion： Yuanhu Zhitong Dropping Pills can be used in the analgesia treatment of patients undergoing knee arthroplasty， which can be beneficial to the stability of hemodynamics during perioperative anesthesia period， and can strengthen the short-term analgesic effect after surgery， thus it is safe and effective.

[Key words] Yuanhu Zhitong Dropping Pills Preemptive analgesia Knee arthroplasty

First-author's address： Department of Anesthesiology， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.004

*基金項目：江西省中醫藥管理局科技計劃項目（2023A0050）

①上饒市人民醫院麻醉科 江西 上饒 334000

通信作者：呂艷敏

膝關節置換術為骨科常見手術，適用于膝關節軟骨退行性病變導致的慢性關節炎癥性疾病，為臨床治療膝關節功能障礙的首選方案[1]。手術創傷引發患者疼痛應激，常造成傷口感染、深靜脈血栓等不良預后，影響膝關節功能康復效果[2]。因此給予有效鎮痛藥物以減輕患者疼痛、促進康復具有重要意義。目前臨床主要采用阿片類、非甾體類等常規鎮痛藥物，但服用后伴有惡心嘔吐等胃腸道反應，患者易產生耐受和藥物依賴，臨床應用受到一定限制[3]。超前鎮痛為近年來提出的新型鎮痛理念，即在手術類傷害性刺激發生前予以預鎮痛處理，以限制傷害性刺激，避免誘發中樞系統痛覺過敏，可有效減輕術后疼痛感和應激反應，有研究顯示，超前鎮痛處理可緩解人工膝關節置換膝骨關節炎患者的應激炎癥反應，減輕術后疼痛感和鎮痛藥物劑量，提高整體鎮痛效果[4-5]。傳統中醫藥在鎮痛方面有諸多經驗，元胡止痛滴丸藥方由醋制延胡索和白芷組成，具有理氣活血止痛之效，現代藥理研究已證實其在鎮痛、緩解平滑肌痙攣等方面的顯著療效[6]，但目前將該藥用于膝關節置換術超前鎮痛中的應用研究較少?；诖耍狙芯繉⒃雇吹瓮栌糜谙リP節置換術超前鎮痛中，并觀察其臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年9月—2023年9月于上饒市人民醫院擬行全身麻醉下單側膝關節置換術的70例膝骨關節炎患者。（1）納入標準：①符合膝骨關節炎相關診斷標準[7]，經臨床表現、影像學、實驗室檢查確診為膝骨關節炎；②擇期接受膝關節置換手術，且無手術禁忌證；③麻醉ASA分級為Ⅰ、Ⅱ級；④過去2周內未接受任何藥物治療。（2）排除標準：①伴有心腦血管、肝腎等功能障礙；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并惡性腫瘤；④對本研究藥物過敏；⑤認知功能障礙或存在精神疾病。將納入患者遵照隨機數字表法分為止痛丸組和常規組，各35例，本研究經上饒市人民醫院醫學倫理委員會批準?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2 方法

兩組患者均于術前禁食12 h，禁飲8 h。止痛丸組于術前2 h給予元胡止痛滴丸（生產廠家：甘肅隴神戎發藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010024，規格：每10丸重0.5 g）20～30丸，口服，常規組不予術前用藥。兩組麻醉方式均相同：入手術室后開放靜脈通路，予以乳酸鈉林格注射液（生產廠家：廣東雷允上藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44024931，規格：250 mL）500 mL，術中密切監測患者呼吸、脈搏氧飽和、心電圖、血壓，均采用常規麻醉誘導方案，予以咪達唑侖（生產廠家：江蘇九旭藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20153019，規格：3 mL︰15 mg）0.1～0.2 μg/kg、丙泊酚（生產廠家：廣東嘉博制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051842，規格：20 mL︰200 mg）1.5 mg/kg、舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：10 mL︰50 μg）0.3～0.5 μg/kg、注射用苯磺順阿曲庫銨（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060869，規格：10 mg）

0.2 mg/kg；麻醉誘導成功后實施氣管插管，連接麻醉機；術中提供麻醉維持，予以吸入2%七氟烷（生產廠家：上海恒瑞醫藥有限公司，批準文號：國藥準字H20173007，規格：250 mL），靜脈泵注瑞芬太尼（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143315，規格：2 mg）

0.1 μg/（kg·min），手術結束時停止所有麻醉用藥。兩組術后均采用患者自控靜脈鎮痛（PCIA）方案，予以舒芬太尼50 μg+鹽酸納布啡注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20130127，規格：2 mL︰20 mg）50 mg+昂丹司瓊（生產廠家：吉林菲諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058613，規格：2 mL︰4 mg）8 mg+氯化鈉注射液（生產廠家：浙江國鏡藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33020483，規格：100 mL︰0.9 g）

100 mL，背景劑量保持于2.5 mL/h，自控劑量維持于2 mL/次，設定鎖定時間為25 min，持續給藥48 h。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）血流動力學指標：入室（T0）、氣管插管（T1）、手術切皮（T2）、脛骨近端水平截骨（T3）、安裝假體（T4）、術畢（T5），記錄兩組患者平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）。（2）麻醉情況：記錄兩組患者呼吸恢復時間、氣管拔除時間、術后鎮痛泵追加次數。（3）疼痛程度：于術后6、12、24 h，采用視覺模擬評分法（VAS）評估兩組患者靜息和活動狀態下的疼痛感知，分值范圍為0～10分，分值越高提示疼痛程度越強烈[8]。（4）不良反應：統計兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 24.0進行分析。計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，重復測量數據比較采用F檢驗，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

止痛丸組中男19例、女16例；年齡40～75歲，

平均（56.18±7.63）歲；體重指數（BMI）22.16～

25.85 kg/m2，平均（24.30±3.19）kg/m2；手術時間70.25～96.73 min，平均（83.26±7.17）min。常規組中男21例、女14例；年齡39～75歲，平均（56.42±7.30）歲；BMI 22.05～25.46 kg/m2，平均（23.76±3.41）kg/m2；手術時間71.08～96.92 min，平均（82.79±7.21）min。兩組性別、年齡、BMI及手術時間比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），均衡可比。

2.2 血流動力學指標

兩組MAP組間、時間及交互差異均有統計學意義（F組間=11.90，P組間lt;0.001，F時間=26.54，P時間lt;0.001，F交互=2.594，P交互=0.025）；兩組HR組間、時間及交互差異均有統計學意義（F組間=31.81，P組間lt;0.001，F時間=25.01，P時間lt;0.001，F交互=2.555，P交互=0.027）；兩組的SpO2組間、時間、交互差異均無統計學意義（F組間=1.924，P組間=0.089，F時間=2.790，P時間=0.096，F交互=1.035，P交互=0.397）。T1、T2、T3、T4，止痛丸組MAP、HR水平均低于常規組（Plt;0.05）；兩組T0、T1、T2、T3、T4、T5的SpO2比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.3 麻醉情況

兩組呼吸恢復時間、氣管拔除時間比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），止痛丸組術后鎮痛泵追加次數少于常規組（Plt;0.05），見表2。

2.4 疼痛程度

兩組靜息狀態下VAS評分組間、時間及交互差異均有統計學意義（F組間=28.680，P組間lt;0.001，F時間=616.900，P時間lt;0.001，F交互=9.927，P交互lt;0.001）；兩組運動狀態下VAS評分組間、時間及交互差異均有統計學意義（F組間=40.050，P組間lt;0.001，F時間=318.000，P時間lt;0.001，F交互=3.768，P交互lt;0.001）。兩組靜息、活動狀態下VAS評分均呈現明顯降低趨勢，術后12、24 h均低于術后6 h，術后24 h均低于術后12 h（Plt;0.05），且術后12 h、24 h，止痛丸組評分均低于常規組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 不良反應

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義

（字2=1.148，P=0.284），見表4。

3 討論

膝關節置換術為臨床治療膝關節慢性炎癥疾病的常用術式，在改善關節病理性疼痛、矯正膝關節畸形、促進膝骨關節功能的康復等方面發揮顯著療效，術中需對膝關節周圍軟組織和截骨進行剖離，術后疼痛感強烈，影響預后康復效果[9]。隨著人口老齡化發展，實施膝關節置換術以恢復膝關節功能的老年患者也隨之增多，老年群體因疼痛耐受較差，應激反應更為強烈，術后恢復效果較差，優化圍手術期鎮痛處理以減輕患者生理心理應激反應，改善患者整體鎮靜鎮痛效果意義重大[10-11]。

研究表明，手術創傷會引發切口區域激發炎癥反應及疼痛相關神經遞質的分泌，血流動力學指標發生劇烈波動，監測并維持術中MAP、HR及SpO2水平的穩定是保障手術安全順利的重要條件[12-13]。本研究結果顯示，T1、T2、T3、T4，止痛丸組MAP、HR水平均低于常規組，證實元胡止痛滴丸超前鎮痛可穩定患者在膝關節置換術中的血流動力學狀況。分析其原因，元胡止痛滴丸作為純中藥止痛藥，相較于西藥，其無成癮依賴性，其中主要成分延胡索（醋制）屬罌粟科植物，在一定劑量范圍內可發揮活血、行氣、止痛的良好功效[14]；白芷中含有生物堿、發油、多糖及黃酮類等化學成分，現代藥理學研究提示延胡索中主要成分可抑制多巴胺受體，激發腦啡肽、內啡肽神經元活性[15]；有研究報道，白芷根與鎮痛抗炎、抑菌、抗氧化、調節中樞神經、改善血液流變等作用機制相關，兩種藥材協同發揮理氣活血止痛之效[16]，進而可協助減輕患者膝關節置換術中應激反應，降低手術傷害性刺激產生的疼痛感受傳入中樞，穩定體內血流動力學相關指標。

本研究結果中，止痛丸組在術后鎮痛泵追加次數少于常規組，且在術后12、24 h時，止痛丸組靜息、活動狀態下VAS評分均低于常規組，表明采用元胡止痛滴丸超前鎮痛在膝關節置換術中具有良好鎮痛效果。分析其原因，于麻醉誘導前接受元胡止痛滴丸及常規鎮痛藥物，減少疼痛相關神經體質分泌，改變中樞神經系統對有害性刺激的痛覺過敏及痛覺異常反應，進而有效減輕術后機體產生的應激反應，在麻醉藥效消失后的術后初期達到良好鎮痛效果[17-19]。此外，臨床手術采用常規鎮痛藥物后易引發胃腸道不適等副作用，本研究結果中兩組不良反應比較無顯著差異，止痛丸組腹瀉、惡心嘔吐、呼吸抑制等不適發生率更低，提示其在短期內使用安全性較好，對消化道刺激作用小，可作為膝關節置換術中的常規鎮痛使用藥物。

綜上所述，元胡止痛滴丸用于膝關節置換術患者鎮痛，可利于患者圍麻醉期血流動力學穩定，加強術后短期鎮痛效果，安全有效。

參考文獻

[1]高峰，徐鋒，吳曉峰，等.全膝關節置換術治療老年膝骨關節炎的臨床療效[J].臨床骨科雜志，2023，26（2）：193-197.

[2]劉文平，王國瑞，耿浩洋，等.不同鎮痛方案對老年全膝關節置換術后疼痛、應激反應及炎癥反應的影響[J].中國醫刊，2023，58（1）：91-95.

[3]周小翠，王立玉，季鋒，等.撳針聯合阿片類鎮痛藥物治療中重度癌性疼痛的臨床療效及對血清β-內啡肽、P物質水平的影響[J].上海中醫藥雜志，2023，57（1）：71-75.

[4]齊詩園，惲惠方.加速康復外科理念下關節置換術疼痛管理方案——多模式超前鎮痛[J].中國臨床研究，2023，36（6）：948-951.

[5]張玉波.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對人工膝關節置換膝骨關節炎的效果[J].西北藥學雜志，2023，38（5）：103-107.

[6]張愷，李嵩，鄧昊，等.元胡止痛口服液對縮宮素致小鼠離體子宮痙攣性收縮的影響[J].中成藥，2019，41（12）：2893-2897.

[7]中華醫學會骨科分會關節外科學組，吳階平醫學基金會骨科學專家委員會.膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018年版）[J/OL].

中華關節外科雜志：電子版，2019，13（1）：124-130.https：//www.doc88.com/p-65629138750466.html.

[8]夏林智，雷震，楊晶晶，等.收肌管隱神經阻滯麻醉在單側全膝關節置換術老年患者中的應用效果[J].廣西醫學，2022，44（12）：1328-1331.

[9]顧佳慧，韓曉丹，錢韻佳，等.不同麻醉方式對老年患者全膝關節置換術圍術期鎮痛管理的影響[J].復旦學報（醫學版），2023，50（1）：94-100.

[10]徐成，曹文姝，周全紅，等.預防性中等劑量地塞米松對高齡患者膝關節置換術后惡心嘔吐及疼痛的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2022，21（8）：567-571.

[11]劉慧芳，都義日.右美托咪定復合舒芬太尼對瓣膜置換術病人術后鎮痛及快速康復的觀察[J].中國疼痛醫學雜志，2020，26（8）：635-638.

[12]張微，班琳琳，梁海東，等.老年髖關節置換術患者神經阻滯聯合全身麻醉對血流動力學及認知功能的影響[J].武漢大學學報（醫學版），2023，44（8）：974-978.

[13]王中玉，李娟，王安琪，等.亞麻醉劑量艾司氯胺酮對行膝關節置換術老年患者麻醉誘導期間血流動力學和應激反應的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2022，36（1）：88-92.

[14]邵敬寶，王群星，石楠，等.延胡索總生物堿的急性毒性及其鎮痛作用研究[J].浙江中醫藥大學學報，2019，43（10）：1156-1161.

[15]譚丹，曾小琴，鮑全偉，等.元胡止痛片聯合強阿片類藥物治療肺癌術后中重度疼痛的臨床觀察[J].局解手術學雜志，2020，29（1）：55-58.

[16]羅鵬飛，黃晉，謝興文，等.元胡止痛滴丸治療Ⅰ～Ⅲ級膝骨關節炎的隨機對照試驗[J].中國新藥與臨床雜志，2023，42（2）：128-131.

[17]于定榮，翁小剛，王本曉，等.延胡索、白芷炮制配伍對元胡止痛方中延胡索乙素、歐前胡素含量以及鎮痛作用的影響[J].中草藥，2021，52（8）：2306-2312.

[18]高德榮，黎敏，高培珍，等.元胡止痛滴丸術前口服對腹腔鏡下膽囊切除術患者鎮痛效果的影響研究[J].中華中醫藥學刊，2022，40（4）：119-122.

[19]張沛，馮亮群，李利霞，等.元胡止痛片聯合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經痛的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2021，36（12）：2516-2521.

（收稿日期：2024-03-19） （本文編輯：張爽）