西黃膠囊聯(lián)合生大黃對子宮頸癌根治術后盆腔淋巴囊腫的影響

【摘要】 目的：探究西黃膠囊聯(lián)合生大黃對子宮頸癌根治術后盆腔淋巴囊腫（PL）的影響。方法：選取江西省婦幼保健院2021年9月—2023年9月收治的80例子宮頸癌根治術后濕熱瘀結型PL患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40例，對照組患者給予生大黃治療，觀察組患者給予西黃膠囊聯(lián)合生大黃治療。比較術后第90天兩組患者的臨床療效差異；比較兩組患者治療前、治療30 d后、治療90 d后的疼痛情況[視覺模擬評分法（VAS）]、中醫(yī)證候積分、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）]水平差異。結果：治療90 d后，觀察組臨床療效顯著高于對照組（Plt;0.05）；治療30、90 d后，觀察組與對照組患者VAS評分、中醫(yī)證候積分、CRP水平均較治療前顯著降低（Plt;0.05），觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。結論：在子宮頸癌根治術后PL患者中，使用西黃膠囊聯(lián)合生大黃治療效果確切，緩解患者臨床癥狀。

【關鍵詞】 子宮頸癌根治術 盆腔淋巴囊腫 西黃膠囊 生大黃

Influence of Xihuang Capsules Combined with Raw Rhubarb on Pelvic Lymphocyst after Radical Resection of Cervical Cancer/JI Xianfen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-028

[Abstract] Objective： To explore the influence of Xihuang Capsules combined with raw rhubarb on pelvic lymphocyst （PL） after radical resection of cervical cancer. Method： From September 2021 to September 2023， 80 patients with PL of damp-heat stasis accumulation type after radical resection of cervical cancer in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital were enrolled and classified into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with raw rhubarb， and the observation group was given Xihuang Capsules combined with raw rhubarb. The clinical efficacy on the 90th day after surgery and pain status [visual analogue scale （VAS）]， TCM syndrome score and inflammatory factor [C reactive protein （CRP）] before treatment and after 30 days and 90 days of treatment were compared between both groups. Result： After 90 days of treatment， the clinical efficacy in observation group was significantly higher than that in control group （Plt;0.05）. After 30 and 90 days of treatment， the VAS score， TCM syndrome score and CRP level in observation group and control group were significantly decreased compared with those before treatment （Plt;0.05）， and those in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. Conclusion： Xihuang Capsules combined with raw rhubarb has an exact efficacy in the treatment of PL patients after radical resection of cervical cancer， and it can relieve the clinical symptoms of patients.

[Key words] Radical resection of cervical cancer Pelvic lymphocyst Xihuang Capsules Raw rhubarb

First-author's address： Department of Oncology， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.006

盆腔淋巴囊腫（pelvic lymphocyst，PL）多發(fā)生于婦科腫瘤盆腔淋巴清掃術后2～7 d，主要是因為手術后回流的淋巴液連同組織液、創(chuàng)面滲液等聚積形成，而盆腔又是淋巴分布豐富部位，發(fā)生率為23%～63%[1]，雖然有部分患者會自行吸收，但是仍有少數(shù)患者表現(xiàn)出局部疼痛、繼發(fā)感染、下肢水腫等，影響術后放療和化療的開展，導致患者生活質(zhì)量降低[2]。傳統(tǒng)多采用引流作為PL治療方法，通過盆腹腔引流去除術野中積聚的淋巴液或血液以達到治療目的，但因腹膜后淋巴管位置較深，療效多不理想，并且引流管作為異物可能會干擾腹膜的修復和吸收功能。中醫(yī)認為，PL主要病機是瘀血與濕熱，治療應以活血化瘀、消癥散結、清利濕熱為原則[3]。大黃最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載，常與芒硝配伍在PL患者中進行中藥外敷，發(fā)揮活血祛瘀、清熱解毒的效果[4]。西黃膠囊源于清代著名醫(yī)學家王洪緒《外科證治全生集》中的西黃丸，主要成分為牛黃、麝香、乳香、沒藥，中國古代就有治療疔瘡、瘰疬和腫瘤的記載，目前多被用于惡性腫瘤的治療，在子宮頸癌根治術后PL中的相關研究較少[5]?；诖?，本研究探究生大黃和西黃膠囊在PL患者中的效果，以期為此類病癥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省婦幼保健院2021年9月—2023年9月收治的80例子宮頸癌根治術后濕熱瘀結型PL患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40例。中醫(yī)診斷標準：辨證為濕熱瘀結型，癥見下腹包塊、腹股溝區(qū)脹痛，行走后痛甚，下腹部按壓痛、血象異常、外陰及下肢水腫、全身乏力、發(fā)熱、手腳麻木、納呆、大便量少、時干時溏，苔黃膩，脈細[6]。西醫(yī)診斷標準：符合PL診斷標準[7]。納入標準：（1）符合PL中西醫(yī)診斷標準；（2）均行子宮頸癌根治術；（3）預計生存期gt;6個月；（4）年齡35～65歲。排除標準：（1）盆腔淋巴結繼發(fā)性腫瘤；（2）術前接受過放療或化療；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）合并精神疾病或認知功能障礙；（5）對研究藥物有過敏史。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。患者或家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組于術后第2天給予生大黃20 g溫開水100 mL沖泡，早晚溫服，持續(xù)90 d。

觀察組在對照組基礎上給予西黃膠囊（生產(chǎn)廠家：河北萬邦復臨藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20153041，規(guī)格：0.25 g）口服，4粒/次，2次/d，連續(xù)口服90 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 治療90 d后，復查盆腔彩超無異常，且臨床癥狀消失則為治愈；若淋巴囊腫直徑較前縮小≥1/2，則表示治療有效；若有新增淋巴囊腫≥2 cm或淋巴囊腫直徑較前縮小lt;1/2或較前增大，則表示治療無效[8]?？傆行?治愈率+有效率。

1.3.2 疼痛情況 于治療前、治療30 d后、治療90 d后，使用視覺模擬評分法（VAS）進行評估，評分范圍0～10分，評分越高說明疼痛癥狀越嚴重[9]。

1.3.3 中醫(yī)證候積分 于治療前、治療30 d后、治療90 d后，評估癥狀包括“下腹部按壓痛、外陰及下肢水腫、下腹包塊、手腳麻木”，均按照“無、輕度、中度、中度”進行評分，按照“0、2、4、6”分，總分0～24分，評分越高說明癥狀越嚴重[10]。

1.3.4 炎癥因子水平 于治療前、治療30 d后、治療90 d后，使用酶聯(lián)免疫法檢測患者C反應蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0進行數(shù)據(jù)分析。采用（x±s）描述計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗或重復測量資料的方差分析；計數(shù)資料以[例（%）]表示，進行字2或Fisher檢驗；等級資料進行秩和檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療90 d后，觀察組臨床療效顯著高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療30、90 d后，觀察組與對照組患者VAS評分均較治療前顯著降低（Plt;0.05），觀察組均低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療30、90 d后，觀察組與對照組患者中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（Plt;0.05），觀察組均低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較

治療30、90 d后，觀察組與對照組患者CRP水平均較治療前顯著降低（Plt;0.05），觀察組均低于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中病死率僅次于乳腺癌[11]，早期患者多采用手術治療，但根治術手術時間長、出血量大、手術創(chuàng)面大，易導致患者盆腔、神經(jīng)等組織受損，淋巴循環(huán)遭到破壞，可引起淋巴囊腫、淋巴水腫和出血等并發(fā)癥[12]。PL對盆腔淋巴管造成不可逆的損傷，會破壞淋巴循環(huán)平衡，導致靜脈血栓形成，并且臨床中常并發(fā)感染，造成發(fā)熱、下腹部或會陰部疼痛[13]，不及時治療導致囊腫持續(xù)增大還可能造成下肢活動障礙，不利于患者術后恢復，因此如何排除囊液，使囊腔閉合是治療的核心問題。

中醫(yī)認為，PL多因術后傷口久不收口或血水淋漓不斷，屬于手術創(chuàng)傷，造成盆腔局部瘀血阻絡、血不歸經(jīng)，使得濕熱毒邪乘虛入侵，并累積于下焦，癰滯氣血，因濕而瘀甚，繼瘀而濕滯，后瘀濕而化熱，形成下腹腫塊、疼痛。可歸屬到中醫(yī)“癜瘕”“積聚”“下焦病”范疇。PL是瘀血與濕熱之邪互結，因此治療應以清熱利濕、活血化瘀、消癥散結為主[14]。本研究結果顯示，聯(lián)合用藥能獲得顯著的臨床療效。主要原因在于，西黃膠囊方中牛黃常用于治療癰腫疔瘡之癥，苦涼，入心、肝經(jīng)，清熱解毒，開竅化痰，消腫止痛，為君藥；在手術創(chuàng)傷后患者多經(jīng)絡受損，造成經(jīng)絡不通，乳香、沒藥活血化瘀，散結止痛，為臣藥。麝香芳香開竅，既能活血通經(jīng)，行血分之滯，又能散結消腫止痛，為佐藥。全方科學配伍，具有解毒散結、消腫生肌、行氣止痛等功效。而生大黃具有瀉熱通腸、逐瘀排毒、活血化瘀之效。二者合用可增強清熱解毒，消癰散結之效。

炎癥是PL的典型伴隨癥狀[15]，由于炎癥介質(zhì)（如P物質(zhì)）釋放會作用于感覺神經(jīng)末梢，加上炎癥導致局部血管通透性增高，液體和細胞成分滲出壓迫神經(jīng)末梢，從而導致疼痛加重，嚴重影響子宮頸癌根治術后的康復進程。有研究指出，西黃丸可以達到與阿片類藥物相同或更好的止痛效果[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療患者術后疼痛情況明顯減輕，并且能有效抑制患者機體炎癥反應。原因在于，與西藥相比，中藥不是單一針對一個靶點，而是通過調(diào)節(jié)多個靶點、多途徑來治療疾病。在網(wǎng)絡藥理學研究中，一方面，大黃中含有蒽醌類抗生素，口服生大黃能抑制革蘭陽性菌和陰性菌，抑制腹腔內(nèi)的炎癥反應，從而發(fā)揮抗炎和抗病原微生物作用[17]。其中所含的大黃酸能夠抑制TLR4/NF-κB表達，降低炎性因子的合成與釋放，緩解炎癥反應[18]。另一方面，西黃膠囊內(nèi)的有效成分包括槲皮素、β-谷甾醇、沒藥甾酮、柚皮素等。柚皮素是一種類黃酮，作為沒藥中的活性化合物可以進入全身血液循環(huán)并被代謝，具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤作用[19]。槲皮素具有抗氧化應激、抑制炎癥反應等作用。牛黃含膽固醇、膽酸等多種成分，能夠下調(diào)腫瘤壞死因子-α水平[20]；麝香中含有大環(huán)類、吡啶類、甾體類、多肽等多種活性物質(zhì)，通過抑制中性粒白細胞分泌，從而提高機體清除自由基的能力，進而發(fā)揮抗炎作用，乳香酸也具有抗腫瘤和抗炎作用，麝香與乳香配伍，能增加透藥性及治療效果，起到“相須”之用。

綜上所述，西黃膠囊和生大黃口服在子宮頸癌根除術后PL患者中可獲得理想的治療效果，為其臨床治療提供新思路，能夠緩解PL患者的臨床癥狀，起到消炎止痛的作用。

參考文獻

[1] SONG S Y，PARK M，KANG B H，et al.Distribution of lymphocele following lymphadenectomy in patients with gynecological malignancies[J].Obstet Gynecol Sci，2020，63（6）：700-708.

[2]江曉霞，楊艷，黃炳，等.早期子宮頸癌患者術后盆腔淋巴囊腫的發(fā)生情況及原因分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2022，38（7）：529-534.

[3]黃小敏，鄭昌富，林巧，等.超聲引導下置管引流聯(lián)合大黃芒硝外敷治療宮頸癌術后盆腔淋巴囊腫臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥，2021，28（2）：190-193.

[4]侯克剛，茅菲，何姣燕，等.大黃芒硝外敷治療宮頸癌術后盆腔淋巴囊腫的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（6）：109-111.

[5]王月，劉麗芳，周亮，等.西黃膠囊調(diào)控IL-6/JAK2/STAT3信號通路促進非哺乳期乳腺炎大鼠模型創(chuàng)面愈合的作用機制研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2023，43（7）：1173-1179.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：42.

[7]連利娟，林巧稚.婦科腫瘤學[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：312-338.

[8]中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學專業(yè)委員會，中國婦幼保健協(xié)會放射介入專業(yè)委員會.婦科惡性腫瘤盆腔淋巴結切除術后淋巴囊腫診治專家共識（2020年版）[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（10）：959-964.

[9] THONG I S K，JENSEN M P，MIRó J，et al.The validity of pain intensity measures： what do the NRS，VAS， VRS， and FPS-R measure？[J].Scand J Pain，2018，18（1）：99-107.

[10]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則試行[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：361-390.

[11]張瑩瑩.腹腔鏡下保留神經(jīng)平面廣泛子宮切除術治療宮頸癌患者的療效及安全性分析[J].黑龍江醫(yī)學，2021，45（7）：734-735.

[12]姚春蕾，余雯莉，王琳，等.宮頸癌根治術后盆腔淋巴囊腫發(fā)生的相關影響因素[J].實用癌癥雜志，2021，36（11）：1818-1820.

[13]陳志芳，毛蕓.壓力梯度長襪聯(lián)合使用間歇充氣裝置預防淋巴囊腫的效果觀察[J].中國性科學，2020，29（7）：53-56.

[14]鄧湘琴，梁慧，林宏遠，等.化癥消囊方治療婦科惡性腫瘤術后淋巴囊腫臨床觀察[J].腫瘤藥學，2020，10（6）：729-733.

[15]劉桂菊，俎德學，倪娟，等.婦科惡性腫瘤術中行淋巴結切除術后并發(fā)盆腔淋巴囊腫的危險因素分析[J].中國醫(yī)刊，2020，55（5）：552-555.

[16] CHEN Y.Clinical efficacy and safety of Xihuang Capsule combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma[J].Medical Diet and Health，2020，18（11）：12-13.

[17] ZHANG Y Z，YANG J Y，WU R X，et al.Network pharmacology-based identification of key mechanisms of Xihuang Pill in the treatment of triple-negative breast cancer stem cells[J].Front Pharmacol，2021，12（1）：714628.

[18] LUO Y，XUAN C，CHENG J，et al.Network pharmacology and in vivo analysis of dahuang-huangqi decoction effectiveness in alleviating renal interstitial fibrosis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2022，2022（1）：4194827.

[19]李琰，劉佑暉，蔡虎志，等.柚皮素通過下調(diào)Akt/mTOR信號通路抑制TGF-β1誘導的NRK-49F細胞纖維化[J].中國病理生理雜志，2023，39（11）：2011-2019.

[20]袁健梅，蘆丹妮，王佳俊，等.牛黃通過抑制IL-17/IL-17RA/Act1信號通路治療潰瘍性結腸炎的作用及機制研究[J].中國中藥雜志，2023，48（9）：2500-2511.

（收稿日期：2024-02-02） （本文編輯：占匯娟）

*基金項目：江西省衛(wèi)生健康委科技計劃（普通科技計劃）項目（202310945）

①江西省婦幼保健院腫瘤科 江西 南昌 330000

通信作者：紀賢芬