咳喘合劑對腺病毒肺炎患兒肺通氣功能、炎癥因子和免疫球蛋白的影響

【摘要】 目的：探索咳喘合劑對腺病毒肺炎患兒的肺功能、炎癥反應及免疫球蛋白水平的調節效果。方法：選擇2022年2月—2024年1月常州市武進中醫醫院收治的102例腺病毒肺炎患兒作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組（n=51）和試驗組（n=51）。對照組給予常規西藥治療，試驗組則在對照組基礎上增加咳喘合劑輔助治療。比較兩組臨床指標、肺通氣功能、炎癥因子、免疫球蛋白水平及不良反應發生率。結果：試驗組止咳時間、退熱時間、濕啰音消失時間均早于對照組，住院時間短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組吸氣時間（TI）、呼氣時間（TE）、吸呼比（TI/TE）、達峰時間比（TPTEF/TE）及達峰容積比（VPEF/VE）均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、Clara細胞分泌蛋白（CCSP）水平均低于對照組，而免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：咳喘合劑能顯著改善腺病毒肺炎患兒的肺通氣功能，減輕炎癥反應及調節免疫球蛋白水平，且安全性良好。

【關鍵詞】 咳喘合劑 腺病毒肺炎 患兒 肺通氣功能 炎癥因子 免疫球蛋白

Effect of Kechuan Admixture on Pulmonary Ventilation Function， Inflammatory Factors， and Immunoglobulins in Children with Adenovirus Pneumonia/YANG Xuemei， ZHUANG Yang， WANG Hao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： 115-119

[Abstract] Objective： To explore the regulation effect of Kechuan Admixture on pulmonary function， inflammatory response and immunoglobulin level in children with adenovirus pneumonia. Method： A total of 102 children with adenovirus pneumonia admitted to Changzhou Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2022 to January 2024 were selected as the study objects， and they were divided into control group （n=51） and experimental group （n=51） according to random number table method. The control group was treated with conventional western medicine， and the experimental group was treated with Kechuan Admixture. The clinical indexes， pulmonary ventilation function， inflammatory factors， immunoglobulin levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The cough relief time， fever remission time and moist rales disappearance time of experimental group were earlier than those of control group， and the hospital stay was shorter than that of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， inspiratory time （TI）， expiratory time （TE）， inhale-to-breathe ratio （TI/TE）， ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time （TPTEF/TE） and ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume （VPEF/VE） in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant（Plt;0.05）.After treatment， levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-2 （IL-2）， and Clara cell secretory protein （CCSP） in the experimental group were lower than those in the control group， the levels of immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， and immunoglobulin M （IgM） were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The Kechuan Admixture can significantly improve the pulmonary ventilation function， reduce inflammation and adjust the level of immunoglobulin in children with adenovirus pneumonia with good safety.

[Key words] Kechuan Admixture Adenovirus pneumonia Children Pulmonary ventilation function Inflammatory factors Immunoglobulins

First-author's address： Department of Pediatrics， Changzhou Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Changzhou 213161， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.027

腺病毒肺炎（AVP）一種由腺病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，在兒童中具有較高的發病率，其快速發展和嚴重的臨床癥狀對兒童健康構成了顯著威脅[1-2]；此外，AVP不僅會引起嚴重的呼吸功能障礙，還可能伴隨心力衰竭等復雜癥狀[3-4]，中醫古籍如《素問·通評虛實論》中描述，此類病癥涉及“外感熱病”“風溫”“肺炎喘嗽”等范疇，其病機多與肺氣郁閉、痰熱瘀毒有關，而兒童由于衛外不固，易受外邪侵襲，病情復雜多變，表里寒熱、虛實陰陽錯綜，需按個體差異進行辨證施治[5]。目前常規的抗病毒治療，如更昔洛韋雖然在臨床上被廣泛使用，但在治療效果、不良反應等方面仍存在不足，特別是在調節免疫反應和改善肺功能方面的局限性明顯。因此，尋求新的治療方案成為臨床迫切需求。咳喘合劑作為一種綜合性治療手段，在傳統應用中顯示出對呼吸系統疾病的良好治療潛力[6]，其“清肺解毒”“化痰止咳”等作用可能對AVP具有特別的治療優勢。因此，本研究通過系統的臨床試驗，探索咳喘合劑在治療腺病毒肺炎患兒中對肺通氣功能、炎癥因子和免疫球蛋白水平的調節效果，旨在為兒童腺病毒肺炎的綜合治療提供更為有效的治療選項，同時也對中藥在現代醫學領域內的應用價值進行評估和驗證。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設計，選擇2022年2月—2024年1月于常州市武進中醫醫院就診的102例腺病毒肺炎患兒作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[7]《諸福棠實用兒科學》中關于AVP的診斷標準；（2）經本院免疫熒光法檢測痰腺病毒抗原陽性。排除標準：（1）合并先天性疾病；（2）合并臟器功能異常；（3）合并胸廓畸形、腫瘤等疾病；（4）對本研究藥物過敏；（5）臨床資料缺失。按治療方法分為兩組，各51例。本研究經本院醫學倫理委員會批準；患兒家屬同意參與，且簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組靜脈滴注注射用更昔洛韋（生產廠家：湖北科益藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980188，規格：0.25 g）5 mg/kg，滴注時間控制在1 h左右，2次/d。

試驗組則在對照組的基礎上增加咳喘合劑治療。中藥方劑：葶藶子12 g，魚腥草、金蕎麥各10 g，制地龍9 g，浙貝母9 g，杏仁6 g，白前6 g，蟬蛻6 g，法半夏6 g，川芎6 g，麻黃3 g，甘草3 g。該中藥由本院藥房代煎，服用方法：將煎制好的藥劑倒入碗中，入微波爐中高火2～3 min即可；lt;6歲100 mL/d，≥6歲200 mL/d。

所有患兒均接受常規吸氧、祛痰、維持水電解質平衡等治療，持續治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床指標：統計兩組的止咳時間、退熱時間、濕啰音消失時間及住院時間。（2）肺通氣功能：于治療前后，由專業醫師使用優呼吸PF280肺功能儀檢測并記錄患兒的吸氣時間（TI）和呼氣時間（TE），并計算出TI/TE、達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）數據。（3）血清檢測：于治療前后取患兒約5 mL空腹血，待離心后取上清液存置于-20 ℃冰箱內備檢；采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、Clara細胞分泌蛋白（CCSP）水平變化。采用免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平變化。所用試劑盒均購自上海烜雅生物科技有限公司。（4）不良反應：統計兩組治療期間出現的腹瀉、食欲減退、白細胞減少、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中男30例，女21例；年齡2～9歲，平均（4.27±1.03）歲；病程1～5 d，平均（4.12±1.13）d。試驗組中男27例，女24例，年齡0.8～10.0歲，平均（4.59±1.03）歲；病程2～7 d，平均（3.98±1.12）d。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床指標比較

試驗組止咳時間、退熱時間、濕啰音消失時間均早于對照組，住院時間短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組肺通氣功能比較

治療前，兩組肺通氣功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組TI、TE、TI/TE、TPTEF/TE及VPEF/VE均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組TNF-α、IL-1β、IL-2及CCSP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組IgG、IgA及IgM水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

治療期間，對照組出現腹瀉3例，食欲減退1例，皮疹2例，累計不良反應發生率為11.76%（6/51）；試驗組出現腹瀉3例，食欲減退3例，白細胞減少1例，累計不良反應發生率為13.73%（7/51）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.882，Pgt;0.05）。

3 討論

腺病毒肺炎作為兒科常見的急性呼吸道疾病之一，尤其在冬春季節，該病因其高傳染性和復雜的臨床表現而成為公共衛生的重要問題[8]。兒童因其免疫系統未完全成熟，對腺病毒的抵抗力較低，一旦感染，病程進展快，治療難度大，不僅影響兒童的生長發育，還能導致嚴重并發癥，預后復雜[9]。現有抗病毒藥物雖然可以控制病毒復制，但在減輕癥狀和縮短病程方面效果有限，且可能伴有不良反應，如肝功能異常和腎臟損害等；這些限制促使醫學界探索更安全、有效的治療策略，尤其是在兒童群體中。咳喘合劑在此背景下顯得尤為重要，其獨特的藥理作用包括調節免疫系統、抗炎和改善肺部通氣功能，預示著對抗AVP具有潛在優勢。此外，中藥成分的天然屬性和較低的副作用風險使其在兒童患者中的應用更加合理[10-11]。通過葶藶子、魚腥草、金蕎麥等十余種藥材共同發揮清肺解毒、化痰止咳、活血化瘀的作用，從而有效改善肺部通氣功能，減輕炎癥，調節免疫反應，有助于加速病程恢復并減少并發癥的風險[12]。因此，本研究聚焦于咳喘合劑對腺病毒肺炎患兒的療效和安全性評估，旨在驗證其在改善肺功能、調節炎癥反應和免疫球蛋白水平方面的具體效果，這不僅能夠提供新的臨床治療方案，也可能為中藥在全球范圍內的推廣和應用奠定科學基礎。

本研究數據顯示，咳喘合劑輔助常規西藥在腺病毒肺炎兒童中的應用中表現出顯著的治療優勢，與單用常規西藥治療組相比較，咳喘合劑輔助治療在止咳時間、退熱時間、濕啰音消失時間及住院時間方面顯著優，這一結果涉及炎癥反應的調節、免疫功能的增強及綜合抗病毒效果的提升[13]。本研究中，中藥成分如葶藶子、魚腥草等具有明顯的抗炎和免疫調節作用，通過調節免疫細胞的活性及減少炎癥介質的釋放，幫助緩解炎癥狀態，從而達到縮短患兒退熱和濕啰音消失時間；其次，中藥成分的抗病毒作用也不容忽視[14]，雖然更昔洛韋直接抑制病毒復制，但中藥成分能進一步增強宿主的防御機制，這種雙重機制確保了病毒負荷的快速減少，進而減少患兒的住院時間，提高其康復速度。

本研究中，試驗組肺通氣功能顯著優于對照組，表明咳喘合劑具有加強肺功能恢復的效果。其含有的葶藶子、魚腥草等成分具有明顯的抗炎作用，能減輕肺部炎癥，改善肺泡的氣體交換能力，這直接影響了對患者TI和TE的改善。其次，杏仁、白前等成分助于化痰和緩解氣道阻塞，提高氣體流動性。此外，中藥成分還能通過抗氧化、減少自由基損傷等作用，保護肺組織，從而有助于提高了患兒的吸氣和呼氣的有效率，與近年來研究相符合[15-16]。

傳統中醫理論認為，中藥通過調節人體內的“氣”“血”“津液”等來達到抗炎、解毒、清熱等效果，這些理論在現代醫學研究中逐漸被證明具有抗病毒、調節免疫、抗炎癥等生物學作用[17]。尤其是在腺病毒肺炎的治療中，中藥被發現能夠顯著降低炎癥介質的水平，提高機體的免疫力，從而改善臨床癥狀和減少病程[18]。本研究中，試驗組TNF-α、IL-1β、IL-2、CCSP均顯著低于對照組，這表明咳喘合劑通過減少炎癥介質的產生，有效抑制了由腺病毒引起的炎癥反應。此外，IgA、IgG、IgM水平的提高表明咳喘合劑還能增強機體的免疫應答，這有助于清除病毒，減少病毒對肺組織的損害，從而加快患兒的康復過程[19-20]，并且，該輔助治療并沒有增加患兒用藥后的不良反應發生率，進一步證實了中藥在兒童中的安全性和適宜性。

綜上所述，采用咳喘合劑輔助常規西藥治療腺病毒肺炎患兒不僅可以顯著改善炎癥因子和免疫球蛋白水平，且具有良好的安全性，為臨床研究提供了一種新的治療思路，并對提高治療效果和患兒的生活質量具有重要意義。

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（收稿日期：2024-09-06） （本文編輯：馬嬌）