腦卒中患者合并肺部感染的影響因素分析與胱抑素C、淀粉樣蛋白A、可溶性白細胞介素2受體水平的預測作用

【摘要】目的 探究腦卒中患者合并肺部感染的影響因素及胱抑素C（Cys-C）、淀粉樣蛋白A（SAA）、可溶性白細胞介素2受體（SIL-2R）水平的預測效能，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區中醫院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據患者是否發生肺部感染分為發生組（47例）和未發生組（47例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素，分析CYS-C、SAA、SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值。結果 發生組患者年齡、CYS-C水平、SAA水平、SIL-2R水平均高于未發生組（均Plt;0.05）。兩組患者性別、BMI、進行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴重程度、合并基礎疾病、合并并發癥、卒中類型比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯合預測腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920（Plt;0.05）。結論 年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素，CYS-C、SAA、SIL-2R水平升高與腦卒中合并肺部感染密切相關，聯合檢測可用于預測腦卒中患者合并肺部感染，對臨床早期診斷和干預具有較大的參考價值。

【關鍵詞】腦卒中；肺部感染；胱抑素C；淀粉樣蛋白A；可溶性白介素2受體

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0112.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.034

腦卒中屬于腦血管病變范疇，主要表現為腦血管動脈出現狹窄或破裂的狀況，致使腦血液循環遭遇嚴重阻礙[1]。肺部感染是腦卒中患者常見的并發癥，其病原體涵蓋病毒、細菌及寄生蟲等多種類別，這些微生物病原體會對肺部及其所屬呼吸系統的正常運轉功能產生不良影響，還易引發肺水腫、肺部血液淤積及肺部感染（肺炎）等病癥，嚴重時會導致重癥患者病情進一步惡化甚至死亡[2]。因此，積極探尋新的預測指標，對腦卒中合并肺部感染患者開展早期預測工作，及時對治療方案做出調整，迅速實施抗菌抗炎等相關措施，對于改善患者的預后效果具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要參與細胞內和細胞外蛋白水解的調控，在發生肺部感染時，機體的炎癥反應被激活，炎癥細胞釋放多種炎性介質，這些炎性介質可刺激血管內皮細胞、腎小管上皮細胞等多種細胞增加胱抑素C的合成和釋放[3]。淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞合成并分泌，在炎癥刺激下，炎癥因子釋放增加，這些炎癥因子作用于肝細胞表面的相應受體，激活細胞內的信號轉導通路，促使肝細胞大量合成和分泌SAA[4]?？扇苄园准毎樗?受體（SIL-2R）是白細胞介素-2受體（IL-2R）的α鏈從細胞膜表面脫落進入細胞外液而形成的可溶形式，當機體受到抗原刺激或處于自身免疫反應過程中，免疫細胞會被激活，這些被激活的免疫細胞表面的IL-2R會發生結構變化，α鏈從細胞膜上脫落，從而產生SIL-2R并釋放到細胞外液中[5]?；诖?，本研究探究腦卒中患者合并肺部感染的影響因素及Cys-C、 SAA、 SIL-2R水平的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區中醫院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據患者是否發生肺部感染分為發生組（47例）和未發生組（47例）。兩組患者一般資料比較見表1。本研究經連云港市贛榆區中醫院醫學倫理委員批準。納入標準：⑴符合腦卒中的診斷標準[6]，且經臨床檢查確診；⑵發生組患者符合肺部感染的診斷標準[7]，且經臨床檢查確診；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑷近6個月內使用過免疫抑制劑治療者。

1.2 研究方法 收集兩組患者一般資料，包括年齡、性別（男性、女性）、 BMI、進行侵入性治療、卒中部位（基底節、腦葉、其他）、卒中嚴重程度（輕度、中度、重度）、合并基礎疾?。ǜ哐獕骸⑻悄虿　⒏咧Y、其他）、合并并發癥（意識障礙、吞咽障礙）、卒中類型（腦出血、腦缺血）、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平。⑴于入院時，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評估患者卒中嚴重程度。包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視，滿分42分，總分0～5分為輕度， 6～15分為中度， gt;16分為重度。⑵于入院時或入院第2天，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心15 min，取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗檢測CYS-C、 SIL-2R水平，使用膠乳免疫比濁法檢測SAA水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料，采用單因素分析影響腦卒中患者合并肺部感染的因素。⑵采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素。⑶分析CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型分析。預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦卒中患者合并肺部感染的單因素分析 發生組患者年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平均高于未發生組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。兩組患者性別、 BMI、進行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴重程度、合并基礎疾病、合并并發癥、卒中類型比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響腦卒中患者合并肺部感染的多因素Logistic回歸分析 將表1中具有統計學意義的因素（年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平）作為自變量，將腦卒中患者是否合并肺部感染為因變量（是=1，否=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡大、 CYS-C水平高、 SAA水平高、 SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

2.3 CYS-C、SAA、SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值 ROC曲線結果顯示： CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平聯合預測腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920 ，差異有統計學意義（Plt;0.05），見圖1。

3 討論

腦卒中患者由于神經系統受損，吞咽反射可能減弱或消失，常伴有吞咽功能障礙，導致口腔和鼻腔中的分泌物、食物殘渣等易誤入氣管并將細菌帶入肺部，從而引發感染[9]。正常情況下，呼吸道的纖毛可清除吸入的灰塵、細菌等異物，呼吸道黏膜分泌的黏液也能阻止細菌的侵入。但發生腦卒中后，患者因長期臥床、意識障礙等因素，其呼吸道的纖毛運動減弱，黏液分泌減少，氣道自凈能力下降，導致細菌更易在呼吸道等處滋生[10]。

多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素；ROC曲線結果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯合預測腦卒中合并肺部感染的AUC為0.920。分析原因為，⑴老年人群的免疫系統功能下降，免疫細胞的活性和數量減少，對病原體的抵抗力減弱，使得機體在面對細菌、病毒等病原體入侵時，難以有效地啟動免疫防御反應，從而增加肺部感染的發生率[11]。同時，老年人的呼吸系統功能也會發生變化，如胸廓彈性降低、呼吸肌力量減弱、肺通氣功能下降等，這些因素導致呼吸道的清除能力降低，易使病原體在肺部定植和繁殖，導致肺部感染風險進一步加劇。⑵CYS-C水平高反映機體可能存在炎癥狀態和腎臟功能的潛在變化。在腦卒中患者中，腦部的損傷會引發全身的炎癥反應，導致細胞因子釋放增加，刺激多種細胞合成和釋放CYS-C[12]。同時，炎癥反應會影響腎臟的血液灌注和腎小球濾過功能，導致CYS-C排泄減少，使其在血液中的濃度升高。而CYS-C本身可促進炎癥細胞的聚集和活化，破壞肺泡上皮細胞和肺毛細血管內皮細胞的完整性，增加肺部血管的通透性，使得細菌、病毒等病原體更容易侵入肺部組織，進而引發肺部感染。⑶當腦卒中發生后，機體處于應激狀態，炎癥因子被激活，在感染因素的影響下，炎癥細胞分泌大量的白細胞介素-1、白細胞介素-6等細胞因子，這些細胞因子作用于肝細胞，促使其大量合成SAA。SAA作為一種反映感染嚴重程度的炎癥標志物，可能直接參與肺部炎癥的病理過程。其能誘導炎癥細胞向肺部趨化，增強炎癥細胞的吞噬作用；同時，也可能干擾肺部正常的免疫調節機制，使得肺部局部的免疫微環境失衡，促使病原體的生存和繁殖，從而導致肺部感染的發生和發展[13]。⑷在腦卒中患者合并肺部感染時，病毒、細菌等病原體的入侵及腦部損傷引發的自身免疫反應，會刺激T淋巴細胞、B淋巴細胞等免疫細胞活化?；罨拿庖呒毎砻娴陌准毎樗?受體發生脫落，形成SIL-2R并釋放到血液中[14]。SIL-2R可與白細胞介素2競爭結合其受體，從而抑制T淋巴細胞的正常增殖和免疫功能的發揮，導致機體的免疫防御能力下降。這種免疫功能的紊亂使肺部更易被病原體感染，且在感染發生后，不利于機體有效地清除病原體，從而加重肺部感染的病情[15]。⑸CYS-C水平變化可提示炎癥與腎臟功能關聯對肺部感染的影響，SAA水平變化主要體現急性炎癥反應在肺部感染中的作用，SIL-2R水平變化則反映免疫細胞激活與免疫功能紊亂在肺部感染發生發展過程中的角色。三者聯合預測可綜合判斷肺部感染的風險，從而為早期診斷和干預提供更可靠的依據。

綜上所述，腦卒中合并肺部感染患者CYS-C、SAA、SIL-2R表達水平升高，且其與患者發病及感染嚴重程度呈正相關，采用CYS-C；SAA；SIL-2R聯合用于感染發病及感染程度預測具有較高效能。

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