舒肺壓方單煎與合煎的成分差異及對肺動脈高壓的影響

摘要 目的：探討舒肺壓方單煎、合煎成分特征及對肺動脈高壓的改善作用。方法：通過超高效液相色譜－質譜法（UPLC－MS/MS）對舒肺壓方單煎及合煎的成分進行定性、定量分析，明確不同煎煮法對舒肺壓方成分特征的影響，并基于野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓，觀察舒肺壓方單煎及合煎對肺動脈高壓的改善作用。結果：舒肺壓方單煎液及合煎液中均檢出707種成分，單煎液與合煎液成分種類一致；其中644種成分含量無明顯差異，63種成分含量具有顯著差異；與單煎液比較，合煎液中有46種成分含量明顯上調，17種成分含量明顯下調；舒肺壓方合煎較單煎可明顯降低大鼠平均肺動脈壓，改善肺部組織病理學損傷。結論：舒肺壓方不同煎煮方式可影響其成分特征，合煎較單煎對野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓的改善作用更顯著。

關鍵詞 肺動脈高壓；舒肺壓方；單煎；合煎；藥效物質基礎

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.005

Effects of Shufeiya Decoction on Pulmonary Hypertension

JIA Zhuangzhuang， WANG Xianliang， MAO Jingyuan， WANG Shuai， CAO Yawen， WANG Lin， ZHANG Zeyu， WANG Ci

First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300381， China

Corresponding Author MAO Jingyuan， E－mail： jymao@126.com

Abstract Objective：To investigate the effects of Shufeiya single decoction and combined decoction on pulmonary hypertension.Methods：Qualitative and quantitative analyses of the components of Shufeiya decoction were performed by UPLC－MS/MS to clarify the effects of Shufeiya decoction different decoction methods on monocrotaline－induced pulmonary hypertension in rats.Results：Seven hundred and seven ingredients were detected in both Shufeiya single decoction and combined decoction，and the composition types of them were the same.The contents of 644 ingredients were not significantly different and the contents of 63 ingredients were significantly different.Compared with single decoction，the contents of 46 ingredients were significantly up－regulated and 17 ingredients were significantly down－regulated in combined decoction.Shufeiya combined decoction significantly reduced the mean pulmonary artery of pulmonary hypertension rats compared with that by single decoction，and combined decoction could significantly improved the histopathological damage of lung compared with the single decoction.Conclusion： Different decoction methods of Shufeiya decoction can affect the composition characteristics，and the combined decoction shows more significant effect on the improvement of pulmonary hypertension induced by monocrotaline in rats than that by the single decoction.

Keywords pulmonary hypertension; Shufeiya decoction; single decoction; combined decoction; pharmacodynamic material basis

肺動脈高壓以肺血管重構、肺循環阻力增加和肺動脈壓升高（靜息時平均肺動脈壓≥25 mmHg）為特征，可導致右心衰竭甚至死亡［1］，尤其是65歲以上人群具有較高的患病率及死亡風險［2－4］。治療肺動脈高壓的藥物大多以舒張血管和抑制肺動脈平滑肌細胞增殖為主，其價格較貴，臨床依賴性較強［5］，中醫藥防治策略具有一定優勢。天津中醫藥大學第一附屬醫院毛靜遠教授根據多年臨床實踐，認為肺動脈高壓多為虛實夾雜、本虛標實，以氣陰不足為本，瘀阻肺心為標，治療當通補兼施，以養陰活血化瘀通脈為法，總結出臨床治療的有效方劑舒肺壓方。舒肺壓方由桔梗、丹參、紅花、山茱萸4味中藥組成，具有宣肺化瘀、養陰通脈之效。前期研究表明，舒肺壓方可通過調控沉默信息調節因子2 相關酶3（SIRT3）/叉頭蛋白O3a（FOXO3a）及其下游磷脂酰肌醇3－激酶/蛋白激酶B/內皮型一氧化氮合酶（PI3K/AKT/eNOS）、肉瘤蛋白（Ras）/胞外信號調控激酶（ERK）信號通路降低野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠氧化應激水平，改善肺動脈血管重塑［6－7］，但其藥效物質基礎尚需進一步研究。

傳統中藥湯劑是體現中藥方劑優勢特色的主要載體，復方中藥合煎的過程中可融合中藥的四氣五味，從而發揮復方中藥的配伍作用。復方中藥單煎與合煎在煎煮過程中成分溶出率是否有差別、是否有新物質產生以及是否等效一直存在爭議［8－10］。中藥的藥用活性成分多來源于次生代謝產物，是其發揮藥效的物質基礎［11］。超高效液相色譜－質譜法（UPLC－MS/MS）具有專屬性強、靈敏度高及分析速度快的特點，在中藥次生代謝產物檢測中具有較強的優勢［12］。本研究采用UPLC－MS/MS技術對舒肺壓方次生代謝產物成分進行定性、定量分析，探討舒肺壓方單煎、合煎析出成分特征及對肺動脈高壓的改善作用差異。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 主要儀器

超高效液相色譜（UPLC）（ExionLCTMAD）及串聯質譜（MS/MS）（Applied Biosystems 4500 QTRAP）；色譜柱（Agilent SB－C18 1.8 μm，2.1 mm×100 mm）；微量電子天平（Mettler，MS105DU）；微量低溫離心機（Thermo，MICRO21R）。

1.1.2 主要試劑及藥材

甲醇（Merck）、乙腈（Merck）、甲酸（Alddin）均為色譜純；舒肺壓方組方：桔梗20 g，丹參15 g，紅花15 g，山茱萸15 g，由天津中醫藥大學第一附屬醫院提供。

1.1.3 實驗動物

無特定病原體（SPF）級雄性SD大鼠50只，6～8周齡，體質量230～250 g，由北京斯貝福生物技術有限公司提供，許可證編號為SCXK（京）2019－0010，飼養于中國醫學科學院放射醫學研究所，所有操作符合動物倫理要求，飼養環境通風良好，室內溫度20～25 ℃，相對濕度40%～60%。

1.2 實驗方法

1.2.1 藥液制備

參照中華中醫藥學會《中藥湯劑煎煮規范》［13］，舒肺壓方合煎液需將組方4味中藥加水浸過藥面3 cm，浸泡30 min，一煎采用武火加熱至沸騰后改為文火慢煎30 min，二煎武火加熱至沸騰后改為文火慢煎20 min，藥液過濾后合并濾液，低溫濃縮至400 mL；單煎液采用相同方法分別煎煮后合并藥液。

1.2.2 樣品提取

分別將單煎液及合煎液各3例樣品渦旋10 s混勻；分別取樣本200 μL，加入到對應編號的2.0 mL離心管中；加入200 μL 70%甲醇內標提取液，渦旋3 min；12 000 r/min，4 ℃條件下離心10 min；移取上清液，用0.22 μm微孔濾膜過濾后，保存于進樣瓶中，用于UPLC－MS/MS檢測。

1.2.3 色譜質譜條件

液相條件，色譜柱：Agilent SB－C18 1.8 μm，2.1 mm×100 mm；流動相：A相為超純水（加入0.1%的甲酸），B相為乙腈（加入0.1%的甲酸）；洗脫梯度：0.00 min B相比例為5%，9.00 min內B相比例線性增加到95%，并維持在95%1 min，10.00～11.10 min，B相比例降為5%，并以5%平衡至14 min；流速0.35 mL/min；柱溫40 ℃；進樣量4 μL。

質譜條件：電噴霧離子源溫度550 ℃；離子噴霧電壓5 500 V（正離子模式）/－4 500 V（負離子模式）；離子源氣體Ⅰ、氣體Ⅱ和氣簾氣分別設置為50、60和25 psi，碰撞誘導電離參數設置為高。三重四級桿掃描使用質譜多反應監測（multiple reaction monitoring，MRM）模式，碰撞氣體為氮氣，設置為中等。通過進一步的去簇電壓（declustering potential，DP）和碰撞能（collision energy，CE）優化，完成各個MRM離子對的DP和CE。根據每個時期內洗脫的代謝物，在每個時期監測一組特定的MRM離子對。

1.2.4 代謝物定性定量

基于自建數據庫，根據二級譜信息進行物質定性，分析時去除了同位素信號，含K＋、Na＋、NH4＋離子的重復信號，以及本身是其他更大分子量物質的碎片離子的重復信號。代謝物定量是利用MRM分析完成，其中四級桿首先篩選目標物質的前體離子（母離子），排除掉其他分子量物質對應的離子以初步排除干擾；前體離子經碰撞室誘導電離后斷裂形成很多碎片離子，碎片離子再通過三重四級桿過濾選擇出所需要的一個特征碎片離子，排除非目標離子干擾，使定量更為精確，重復性更好。利用軟件Analyst 1.6.3處理質譜數據，獲得不同樣本的次生代謝物圖譜分析數據，對所有物質色譜峰進行峰面積積分，并對其中同一次生代謝物在不同樣本中的質譜出峰進行積分校正，分別得到舒肺壓方單煎液及合煎液的主要次生代謝產物。

1.2.5 差異組分篩選

采用MultiQuant軟件進行色譜峰的積分和校正，采用偏最小二乘法判別分析（partial least squares－discriminant analysis，PLS－DA）使單煎液及合煎液組間區分最大化［14］，分析組間數據并繪制單煎液及合煎液的得分圖，獲得變量重要性投影（variable importance in projection，VIP），篩選出單煎液及合煎液間差異的

成分。

1.2.6 動物分組及干預

將大鼠隨機分為對照組（control group）、模型組（model group）、西地那非組（sildenafil group）、單煎組（single decoction group，SD）、合煎組（combined decoction group，CD），每組10只；模型組單次腹腔注射野百合堿（60 mg/kg），誘導14 d建立肺動脈高壓模型；各用藥組在模型組基礎上灌胃給藥，單煎組、合煎組按13.5 g生藥/kg劑量分別給予舒肺壓方單煎液或合煎液，西地那非組按25 mg/kg劑量西地那非給藥，每日1次，連續給藥14 d，對照及模型組給予等容積蒸餾水。

1.2.7 觀察指標及方法

各組大鼠給藥完成后，采用1.5%三溴乙醇（0.8 mL/100 g）腹腔注射麻醉大鼠，仰臥位固定，切開頸部右半側皮膚，然后剝離頸外靜脈，并結扎其遠心端。用眼科剪朝心室方向剪出一個2～3 mm的V形開口，插入導管，根據多導生理儀所示波形，判斷導管所在位置，檢測大鼠平均肺動脈壓（mean pulmonary artery pressure，mPAP）的變化。大鼠麻醉處死后，取左肺中上葉，用生理鹽水漂洗固定于4%的多聚甲醛72 h，將標本沿肺門做厚度為5 μm的石蠟切片，進行常規蘇木素－伊紅（HE）染色，光鏡下觀察各組大鼠肺組織病理形態學變化。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件統計分析數據，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間采用one－way ANOVA檢驗；兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD－t）檢驗。以P＜0.05為差異有統計學

意義。

2 結 果

2.1 穩定性考察

通過質控（quality control，QC）樣本考察單煎液及合煎液在相同的處理方法下研究過程的重復性。QC樣本由各樣本提取物混合制備而成，質譜檢測分析總離子流圖（total ions current，TIC）重疊展示，結果顯示，次生代謝物檢測總離子流的曲線重疊性高，即保留時間和峰強度均一致，表明質譜對同一樣品不同時間檢測時，信號穩定性較好，單煎、合煎藥液及研究過程具有較高的穩定性及重復性。詳見圖1。

2.2 總成分分析

基于UPLC－MS/MS平臺及本地代謝數據庫，對單煎液及合煎液的代謝物進行質譜定性定量分析，通過MRM代謝物多峰圖展示單煎液及合煎液中能夠檢測到的物質，每個不同顏色的色譜峰代表檢測到的一個代謝物成分，每個色譜峰的峰面積代表對應物質的相對含量。結果顯示，單煎液檢出707種成分，合煎液檢出707種成分，單煎液及合煎液中成分種類一致；其中，黃酮類225種（31.82%），如紅花素、表兒茶素、槲皮素等；酚酸類212種（29.99%），如丹酚酸B、迷迭香酸、阿魏酸等；生物堿類89種（12.59%），如N－阿魏酰五羥色胺、吲哚－2－甲酸、葫蘆巴堿等；萜類48種（6.79%）；木質素和香豆素46種（6.51%），如香豆素、東莨菪內酯、傘形酮等；醌類27種（3.82%），如丹參二醇B、羥基紅花黃色素C、隱丹參酮等；其他成分60種（8.49%），如水楊?；咸擒账帷?－甲基苯甲醛、羥苯基丁酮等。詳見圖2。舒肺壓方單煎及合煎液所含成分類別相同，但各個成分含量不同；與單煎液相比，合煎液中并無新化合物產生。

2.3 單煎及合煎差異成分分析

2.3.1 差異成分篩選

單煎液及合煎液差異成分篩選結果表明，各煎液組內比較成分相對穩定，單煎液及合煎液組間比較具有顯著差異；舒肺壓方單煎及合煎液中含有的707種成分中，644種組分無明顯差異，63種組分具有顯著差異；與單煎液比較，合煎液中有46種成分含量明顯上調，17種成分含量明顯下調。詳見圖3。

2.3.2 差異成分分析

與舒肺壓方單煎液比較，合煎液中46種上調的成分主要包括黃酮類20種、酚酸類8種、生物堿4種、木質素和香豆素4種、醌類1種以及其他類9種，萜類成分未出現上調。詳見表1。合煎液中17種下調的成分包括醌類7種、黃酮類3種、酚酸類3種、萜類2種、生物堿2種，木質素和香豆素未出現下調。詳見表2。

2.4 舒肺壓方單煎及合煎劑對肺動脈高壓大鼠的影響

對照組大鼠mPAP水平未見升高，肺部動脈管壁的結構清晰，結構正常；與對照組比較，模型組mPAP明顯升高（P＜0.01），肺部動脈管壁增厚，管腔狹窄明顯；與模型組比較，西地那非組、舒肺壓單煎組及合煎組mPAP均明顯降低（P＜0.01），肺動脈管壁厚度、血管腔狹窄程度較模型組得到明顯改善，且合煎組改善程度優于單煎組（P＜0.05）。詳見圖4、圖5。

3 討 論

中醫學沒有明確記載肺動脈高壓的病名，根據中醫運用理法方藥對類似癥狀、疾病預后的記載及胸悶、氣促、乏力、呼吸困難等臨床表現，多將其歸屬為“喘證”“肺脹”“咳嗽”等范疇，大多以“肺脹”立論。中藥具有多組分、多靶點、多機制的作用優勢，其處方整體及其組分的差異效應逐漸受到關注。肺動脈高壓基本病機為本虛標實、虛實夾雜，本虛以氣陰不足為主，肺氣虛是其根本；標實以痰濁、水飲、血瘀等為主，痰濁、血瘀是其發展的主要病理產物，易阻塞肺絡，引起氣血運行不暢，肺循環受阻，導致肺絡結構功能發生相應改變，表現出血管痙攣、收縮、重構等病理特征。舒肺壓方中桔梗宣肺祛痰，丹參活血祛瘀，紅花活血通經，山茱萸補益肝腎，諸藥共奏宣肺化瘀、養陰通脈之效，可有效改善肺動脈高壓病人的臨床癥狀。丹參包含的二萜類和酚酸類化合物具有較強的抗氧化及抗炎活性［15－19］，可改善肺動脈高壓炎癥反應及氧化應激損傷；桔梗可抑制慢性氣道損傷，降低肺泡隔厚度，改善心肺的多種病理變化［20］；紅花中的紅花色素、紅花苷，可上調超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）積累，調控一氧化氮（NO）水平，改善血管舒縮功能［21－23］；山茱萸中的有機酸及其相應有機酯類、五環三萜酸及鞣質等，可調控Ras、磷酸化細胞外信號調節激酶1/2（p－ERK1/2）及核轉錄因子－κB（NF－κB）信號通路，增加過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）及谷胱甘肽（glutathione，GSH）的活性，抑制誘導型一氧化氮合酶（iNOS）水平［24－25］。

中藥煎出成分是其發揮藥效的物質基礎，中藥復方合煎是中藥方劑臨床的常規煎煮法，將復方中的不同藥味分別單煎混合，其煎出成分是否相同是中醫藥研究關注的問題之一。中藥復方成分復雜，不同成分在共煎過程中可能產生多種相互作用，使得合煎時成分的量效并不是單煎時各成分的簡單疊加［26－28］。中藥在共同煎煮時可能相互之間的溶解度發生變化，使得有效成分的溶出率產生差異，從而影響復方中藥的臨床療效［29］。此外，共同煎煮也可能因藥物之間相互作用發生化學反應，產生新的化合物。

本研究結果表明，舒肺壓方單煎液及合煎液中均含有707種次成分，合煎液中未見新化合物產生，說明舒肺壓方單煎液與合煎液在整體化學成分組成上無明顯差異；與單煎液相比，舒肺壓方合煎時有46種成分明顯上調，如山柰酚－7－O－鼠李糖苷、紅花素、鞣質等；17種成分明顯下調，如丹參酮Ⅰ、丹酚酸G等，其中鞣質含量明顯上調可能是在合煎過程中加速了酚酸及其衍生物與葡萄糖或多元醇通過甙鍵或酯鍵而導致；而合煎時醌類化合物含量明顯下降，如丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、5－羥基－2－羧基蒽醌等，因醌類化合物在酸性條件下易水解，生成苷元和糖，苷元不溶或難溶于水，而舒肺壓方合煎時，山茱萸中富含的沒食子酸、蘋果酸、酒石酸等有機酸可能加劇醌類化合物水解及轉化［30］。煎煮方式不同不僅造成舒肺壓方成分特征發生改變，其藥效也表現出差異，合煎液對肺動脈高壓具有更顯著的改善作用，可明顯降低野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠的mPAP水平，改善肺部組織病理學變化。

中藥復方單煎與合煎析出成分的差異，不能簡單地以某些指標性成分的溶出率而論，而應該從復方整體藥效學等相關資料，綜合評價單煎及合煎的成分特征及作用效果。中藥復方由多種不同的中藥組成，各味中藥及其組分之間的相互作用亦不一，故不可依據特定組方下單煎與合煎的異同代表中藥復方煎煮法對析出成分及臨床療效的影響。本研究通過UPLC－MS/MS技術對舒肺壓方單煎液及合煎液中成分進行定性、定量分析，并分別干預野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠，表明舒肺壓方不同煎煮方式可影響其成分特征及藥效，舒肺壓方合煎對肺動脈高壓的改善作用優于單煎，為其臨床合理應用及進一步研究提供了參考，同時也為中藥復方的合理煎煮提供一定的科學依據，但不能整體說明單煎及合煎孰優孰劣的問題。

參考文獻：

［1］中華醫學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組，中國醫師協會呼吸醫師分會肺栓塞與肺血管病工作委員會，全國肺栓塞與肺血管病防治協作組，等.中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）［J］.中華醫學雜志，2021，101（1）：41.

［2］HOEPER M M，HUMBERT M，SOUZA R，et al.A global view of pulmonary hypertension［J］.The Lancet Respiratory Medicine，2016，4（4）：306－322.

［3］MARON B A，ABMAN S H，ELLIOTT C G，et al. Pulmonary arterial hypertension：diagnosis，treatment，and novel advances［J］.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2021，203（12）：1472－1487.

［4］ZOLTY R.Pulmonary arterial hypertension specific therapy：the old and the new［J］.Pharmacology amp; Therapeutics，2020，214：107576.

［5］HASSOUN P M.Pulmonary arterial hypertension［J］.The New England Journal of Medicine，2021，385（25）：2361－2376.

［6］JIA Z Z，YAN H F，WANG S，et al. Shufeiya recipe improves monocrotaline－induced pulmonary hypertension in rats by regulating SIRT3/FOXO3a and its downstream signaling pathways［J］.Disease Markers，2022，2022：3229888.

［7］閆海峰，王琳，王賢良，等.舒肺壓方對野百合堿誘導肺動脈高壓模型大鼠肺動脈壓及氧化應激的影響［J］.中醫雜志，2021，62（20）：1814－1819.

［8］成顏芬，杜克群，吳億晗，等.基于化學特征與核心功效分析經典名方桃紅四物湯復方合煎與單煎差異研究［J］.中草藥，2021，52（19）：5879－5890.

［9］彭平，田瑞華，杜菁，等.白虎加桂枝湯單煎與合煎提取物質量表征特性分析［J］.中國中藥雜志，2018，43（16）：3263－3269.

［10］吳佳菲，姚映芷，尹剛，等.HPLC對黃芪和莪術單煎、單煎后合并及共煎的有效成分含量分析［J］.中華中醫藥雜志，2018，33（4）：1567－1570.

［11］吳靳榮，尕讓甲，趙志禮，等.川甘產麻花艽次生代謝產物的UPLC－Q/TOF－MS指紋分析［J］.時珍國醫國藥，2021，32（12）：2933－2936.

［12］張雯霞，馮敏，苗雨露，等.基于UPLC－Q－TOF－MS/MS技術的還貝止咳方化學成分分析［J］.中國中藥雜志，2019，44（14）：3022－3034.

［13］中華中醫藥學會.中藥湯劑煎煮規范：T/CACM 1366—2021［S］.北京：中國標準出版社，2021：11.

［14］THVENOT E A，ROUX A，XU Y，et al.Analysis of the human adult urinary metabolome variations with age，body mass index，and gender by implementing a comprehensive workflow for univariate and OPLS statistical analyses［J］.Journal of Proteome Research，2015，14（8）：3322－3335.

［15］LEE M Y，TSAI K B，HSU J H，et al.Liraglutide prevents and reverses monocrotaline－induced pulmonary arterial hypertension by suppressing ET－1 and enhancing eNOS/sGC/PKG pathways［J］.Scientific Reports，2016，6：31788.

［16］MA S L，ZHANG D W，LOU H X，et al.Evaluation of the anti－inflammatory activities of tanshinones isolated from Salvia miltiorrhiza var.alba roots in THP－1 macrophages［J］.Journal of Ethnopharmacology，2016，188：193－199.

［17］LI Q，SHEN L，WANG Z，et al.Tanshinone ⅡA protects against myocardial ischemia reperfusion injury by activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway［J］.Biomedecine amp; Pharmacotherapie，2016，84：106－114.

［18］SHU M，HU X R，HUNG Z A，et al.Effects of tanshinone ⅡA on fibrosis in a rat model of cirrhosis through heme oxygenase－1，inflammation，oxidative stress and apoptosis［J］.Molecular Medicine Reports，2016，13（4）：3036－3042.

［19］WEI W，LIU Y W，ZHANG Q，et al. Danshen－enhanced cardioprotective effect of cardioplegia on ischemia reperfusion injury in a human－induced pluripotent stem cell－derived cardiomyocytes model［J］.Artificial Organs，2017，41（5）：452－460.

［20］LEE S，HAN E H，LIM M K，et al.Fermented platycodon grandiflorum extracts relieve airway inflammation and cough reflex sensitivity in vivo［J］.Journal of Medicinal Food，2020，23（10）：1060－1069.

［21］LI K C，HO Y L，HUANG G J，et al.Anti－oxidative and anti－inflammatory effects of Lobelia chinensis in vitro and in vivo［J］.The American Journal of Chinese Medicine，2015，43（2）：269－287.

［22］YU J H，WANG L Y，AKINYI M，et al.Danshensu protects isolated heart against ischemia reperfusion injury through activation of Akt/ERK1/2/Nrf2 signaling［J］.International Journal of Clinical and Experimental Medicine，2015，8（9）：14793－14804.

［23］ZHANG L L，TIAN K，TANG Z H，et al.Phytochemistry and pharmacology of Carthamus tinctorius L［J］.The American Journal of Chinese Medicine，2016，44（2）：197－226.

［24］DZYDZAN O，BILA I，KUCHARSKA A Z，et al.Antidiabetic effects of extracts of red and yellow fruits of cornelian cherries（Cornus mas L.） on rats with streptozotocin－induced diabetes mellitus［J］.Food amp; Function，2019，10（10）：6459－6472.

［25］LIAO C L，LIN J H，LIEN J C，et al.The crude extract of Corni Fructus inhibits the migration and invasion of U－2 OS human osteosarcoma cells through the inhibition of matrix metalloproteinase－2/－9 by MAPK signaling［J］.Environmental Toxicology，2015，30（1）：53－63.

［26］蔣紅霞，楊思瑞，孫群，等.基于UPLC－Q－TOF－MS/MS與化學模式識別研究厚樸溫中湯合煎與單煎差異［J］.中藥材，2022，45（5）：1125－1133.

［27］李燕芳，于小慶，黃可兒，等.單煎合并與合煎對黃芪－葛根藥對配伍廣陳皮化學成分影響的指紋圖譜研究［J］.時珍國醫國藥，2022，33（6）：1358－1361.

［28］王莉鑫，陳影，孔一鳴，等.白芷、沒藥單煎與合煎對歐前胡素含量及其鎮痛作用的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2018，24（20）：20－24.

［29］張茜，李吉鋒，周慕榮，等.丹梔逍遙散分煎液和合煎液中芍藥苷變化分析［J］.成都中醫藥大學學報，2017，40（2）：38－40.

［30］彭中燦，赫軍，潘雪格，等.山茱萸化學成分的分離與鑒定［J］.中草藥，2021，52（15）：4480－4486.

（收稿日期：2022－12－11）

（本文編輯王麗）

基金項目 國家中醫藥管理局2022年度中醫藥創新團隊及人才支持計劃項目（No.ZYYCXTD－C－202203）；天津市衛生健康委員會、天津市中醫藥管理局中醫中西醫結合科研項目（No.2021048）

通訊作者 毛靜遠，E－mail：jymao@126.com

引用信息 賈壯壯，王賢良，毛靜遠，等.舒肺壓方單煎與合煎的成分差異及對肺動脈高壓的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2142－2149.