復(fù)榮通脈膠囊治療冠心病氣虛血瘀型的臨床研究

摘要 目的：基于心肺運動試驗（CPET）探討復(fù)榮通脈膠囊對冠心病氣虛血瘀型病人的治療效果。方法：選取2019年5月—2022年4月于我院住院治療的200例冠心病病人作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將病人分為研究組與對照組，每組100例。兩組均接受常規(guī)西醫(yī)治療，研究組加用復(fù)榮通脈膠囊。治療前和治療1個月后，采用心肺功能測試系統(tǒng)測量CPET指標(biāo)，包括峰值氧攝取量（PeakVO2）、無氧閾（AT）、峰值氧脈搏（O2 Pulse）、最大攝氧量（VO2max）、二氧化碳通氣當(dāng)量（VE/VCO2）。對比兩組治療前后中醫(yī)證候積分、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、運動耐力和生活質(zhì)量。結(jié)果：治療后，兩組胸痛、胸悶、氣短、乏力、心悸、唇色紫紺、舌象、脈象積分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組PeakVO2、AT、O2 Pulse、VO2max均較治療前升高，且研究組高于對照組，而VE/VCO2較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF水平較治療前升高，且研究組高于對照組，LVEDD和LVESD水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組6 min步行試驗（6MWT）距離較治療前升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組健康調(diào)查簡表（SF－36）各項目評分均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：復(fù)榮通脈膠囊治療氣虛血瘀型冠心病療效較好，可緩解病人主要癥狀，改善其呼吸和循環(huán)功能，增強心功能和運動耐力，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 冠心??；氣虛血瘀型；心肺運動試驗；復(fù)榮通脈膠囊；心功能

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.014

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）即冠心病，是冠狀動脈退行性病變導(dǎo)致的心臟功能障礙，表現(xiàn)為心絞痛、心力衰竭和心肌梗死等［1］。中醫(yī)將冠心病歸納至“胸痹”“心痛”等病癥范疇，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《五十二病方》中均有關(guān)于該癥的詳細(xì)介紹［2］。漢代《金匱要略》正式歸結(jié)了該病癥的病機、主癥及辨證論治，并指出陽微陰弦是其病因病機［3］。近年來，多位學(xué)者通過《內(nèi)經(jīng)》《金匱要略》等深入研究了胸痹的概念和病機，發(fā)現(xiàn)氣虛、毒邪、血瘀三者相互影響是導(dǎo)致冠心病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵因素［4］。因此，研究指出通過益氣化瘀的方法可達(dá)到標(biāo)本同治的目的。復(fù)榮通脈膠囊為我院院內(nèi)制劑，既往多用于治療糖尿病引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。有部分研究發(fā)現(xiàn)其亦可用于冠心病氣虛血瘀證，但目前缺乏大量的臨床療效觀察及研究［5］。

此外，通過回顧既往臨床實踐發(fā)現(xiàn)，康復(fù)訓(xùn)練有助于改善臨床預(yù)后，而有效評估病人心肺功能變化對康復(fù)訓(xùn)練方向的選擇至關(guān)重要。心肺運動試驗（cardiopulmonary exercise test，CPET）作為一門新興的檢查方法，主要用于評估機體呼吸和循環(huán)機能水平，同時也是目前評估心臟儲備能力的最佳方式和評估心血管疾病康復(fù)風(fēng)險的重要手段，有助于協(xié)助臨床判斷冠心病病人的康復(fù)情況。鑒于此，本研究基于CPET系統(tǒng)，選取冠心病氣虛血瘀證病人，以復(fù)榮通脈膠囊干預(yù)，探討其藥物療效，旨在為冠心病的臨床治療提供新方向，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2022年4月于我院住院治療的200例冠心病病人，男117例，女83例；年齡49～70（65.17±5.29）歲。按照隨機數(shù)字表法將200例病人分為研究組與對照組，每組100例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)滿足2017年美國心臟學(xué)會/美國心臟協(xié)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。2）根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］診斷為氣虛血瘀證的冠心病病人。氣虛血瘀型主癥為胸痛或胸痛徹背，胸悶如窒或痛，固定不移，心前區(qū)疼痛以悶痛為主；次癥為面色蒼白，語聲低微，乏力，形寒肢冷；舌體胖大，舌紫暗或有瘀斑，脈細(xì)弱。3）簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）冠心病為非主要診斷；2）合并活動期消化性潰瘍及其他出血性疾病；3）合并嚴(yán)重高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭；4）合并精神??；5）合并惡性腫瘤性疾?。?）冠心病分型為心肌梗死型、缺血性心肌病型或猝死型等；7）合并其他類型心臟病。

1.4 方法

對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，包括口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H53021845）與硫酸氫氯吡格雷片（吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203667）抗血小板聚集，劑量均為每日1片；口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203667）調(diào)節(jié)血脂水平，起始劑量為10 mg，每日1次；口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20100098），每日1片；皮下注射低分子肝素鈉（ALFASIGMA S.p.A.，國藥準(zhǔn)字HJ20140282）抗凝血酶80 U/kg，每日1次。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，研究組加用復(fù)榮通脈膠囊，口服，每次4粒，每日3次。同時，兩組病人均在醫(yī)護人員指導(dǎo)下進行爬樓梯、太極拳、慢走、騎單車等有氧訓(xùn)練，每次運動時間根據(jù)病人耐受量控制在15～30 min，每周5次。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分

根據(jù)四診記錄，評估病人治療前后胸痛、胸悶、氣短、乏力、心悸、唇色紫紺、舌象、脈象，除舌象與脈象以0分和2分計分外，其他癥狀均根據(jù)表現(xiàn)情況計為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 CPET指標(biāo)

治療前及治療1個月后，采用心肺功能測試系統(tǒng)測量CPET指標(biāo)，包括峰值氧攝取量（peak oxygen uptake，PeakVO2）、無氧閾（anaerobic threshold，AT）、峰值氧脈搏（uptake oxygen pulse，O2 Pulse）、最大攝氧量（maximal oxygen consumption，VO2max）、二氧化碳通氣當(dāng)量（ventilatory equivalent for carbon dioxide，VE/VCO2）。檢測方法：采用癥狀限制性連續(xù)踏車負(fù)荷遞增法，檢查并連接檢測與生命體征監(jiān)測系統(tǒng)。首先在0 W下進行熱身，隨后按照5 W/min－10 W/min－15 W/min負(fù)荷逐漸增加，使受檢者在6～10 min達(dá)到最高心率或力竭狀態(tài)，獲得踏車峰值負(fù)荷功率，后繼續(xù)記錄恢復(fù)運動5～10 min，結(jié)束試驗。準(zhǔn)確記錄及計算完成受檢者CPET各項參數(shù)，檢測過程中若出現(xiàn)心力衰竭、心律失常、反應(yīng)性低血壓、心電圖異常或胸痛等癥狀時需立即停止試驗，另外，在試驗結(jié)束取下面罩后，還需密切監(jiān)測病人生命體征變化。

1.5.3 心功能

治療前及治療1個月后，采用心臟彩超檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end－systolic dimension，LVESD）。

1.5.4 運動耐力

治療前及治療1個月后，兩組均進行6 min步行試驗（six minutes walk test，6MWT），要求病人在平直的走廊里快走，統(tǒng)計其6 min內(nèi)的步行距離，若病人在行走過程中出現(xiàn)胸痛、胸悶、大汗、面色蒼白等癥狀需停止。

1.5.5 生活質(zhì)量

治療前及治療1個月后，采用健康調(diào)查簡表（SF－36）［8］評定病人生理機能（physical functioning，PF）、生理職能（role－physical，RF）、情感職能（role－emotional，RE）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、一般健康狀況（general health，GH）、精力（vitality，VT）、社會功能（social functioning，SF）、精神健康（mental health，MH）和健康變化（reported health transition，HT），各項評分的總分范圍為0～100分，得分越高表示受試者生活質(zhì)量越好。

1.5.6 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈、肝功能異常和腎功能異常等發(fā)生情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組各證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胸痛、胸悶、氣短、乏力、心悸、唇色紫紺、舌象、脈象積分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組治療前后CPET指標(biāo)水平比較

治療前，兩組PeakVO2、AT、O2 Pulse、VO2max和VE/VCO2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PeakVO2、AT、O2 Pulse、VO2max均較治療前升高，且研究組較對照組升高明顯，而VE/VCO2較治療前降低，且研究組較對照組降低明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組治療前后心功能比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD和LVESD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF較治療前升高，且研究組高于對照組；兩組LVEDD和LVESD較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組治療前后6MWT比較

治療前，兩組6MWT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組6MWT較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。2.5 兩組治療前后SF－36評分比較 治療前，兩組PF、RF、RE、BP、GH、VT、SF、MH和HT評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組PF、RF、RE、BP、GH、VT、SF、MH和HT評分均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。詳見表6。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組治療過程中無不良反應(yīng)發(fā)生，研究組治療過程中出現(xiàn)惡心1例，服藥后1 h內(nèi)自行恢復(fù)。治療后兩組肝、腎功能未見異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.005，P＝0.316）。

3 討 論

冠心病是中老年時期常見病癥，隨著治療觀念的改變，人們對冠心病的臨床治療已不再局限于提高治愈率。運動耐力和生活質(zhì)量在冠心病康復(fù)中的重要性同樣引起重視。近年來，中醫(yī)藥治療冠心病的療效備受關(guān)注。在中醫(yī)理論中，心臟血脈之氣也，故氣虛血瘀是冠心病的證候要素之一［9］。中醫(yī)認(rèn)為氣虛血瘀型冠心病多由人體正氣內(nèi)虛，功能漸衰，氣血虧虛所致。氣為血之帥，血隨氣行［10］。氣虛則血液瘀阻不行，閉阻心脈，誘發(fā)胸痹。同時，正氣內(nèi)虛可致毒邪內(nèi)侵，傷津耗液，毒壅氣機，心脈不通，不通則痛［11］。而瘀血留于局部，日久可生化為毒，內(nèi)毒與外毒膠結(jié)，如此反復(fù)，加重臟腑損害［12］。因此，氣虛血瘀型冠心病的治療應(yīng)以補益心氣為主，兼補脾胃之氣。

本研究中，研究組選擇中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，即在抗血小板治療、抗心肌缺血和調(diào)節(jié)血脂等常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加服復(fù)榮通脈膠囊。結(jié)果顯示，治療后，研究組胸痛、胸悶、氣短、乏力、心悸、唇色紫紺、舌象、脈象積分均低于對照組（P＜0.05），表明該治療方案在減輕氣虛血瘀型冠心病病人臨床癥狀方面有顯著作用。同時，兩組心功能指標(biāo)水平及6MWT、SF－36評分結(jié)果的變化可進一步表明榮通脈膠囊可促進氣虛血瘀型冠心病病人心功能和運動耐力恢復(fù)，提高其生活質(zhì)量。復(fù)榮通脈膠囊有效成分包含水蛭、地龍、全蝎、黃芪、當(dāng)歸、玄參、葛根、首烏藤、川牛膝、穿山龍和甘草，其以水蛭為君，破血逐瘀［13］。而方中地龍與全蝎活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)，助君為臣；黃芪補氣養(yǎng)心，當(dāng)歸益氣補血；玄參滋陰降火，葛根發(fā)散表邪，首烏藤補益肝腎、安神寧心，川牛膝逐瘀通經(jīng)，穿山龍入肝經(jīng)，活血通絡(luò)，最后以甘草調(diào)節(jié)諸藥，共奏破血通絡(luò)、滋補肝腎和益氣養(yǎng)陰的功效，改善冠心病病人的臨床證候［14－16］。另外，藥理學(xué)研究顯示，水蛭、地龍中包含水蛭素和蚓激酶樣等物質(zhì)，具有抗炎、抗增殖和抗纖維化等作用，有助于改善病人血液流變學(xué)［17］。且葛根、玄參、當(dāng)歸、牛膝中含有天然多糖、生物堿、皂苷、揮發(fā)油、生物堿及有機酸等成分，可擴張血管，降低血液黏稠度，穩(wěn)定血脂代謝［18］。而由于高血脂可加快動脈粥樣硬化進程，引起心血管微循環(huán)障礙，加重冠心病嚴(yán)重程度。因此，復(fù)榮通脈膠囊的應(yīng)用可改善氣滯血瘀型冠心病病人機體功能。

近年來，CPET在心血管疾病、呼吸疾病等疾病的診斷、病情評估、療效評價和預(yù)后預(yù)測中均發(fā)揮了重要作用。唐毅等［19］探討了CPET評價急性血管反應(yīng)試驗陽性特發(fā)性肺動脈高壓鈣離子拮抗劑治療效果，結(jié)果證實了鈣離子拮抗劑治療能夠改善急性血管反應(yīng)試驗陽性特發(fā)性肺動脈高壓病人用氧能力及通氣效率。宋雅等［20］亦基于CPET證實了個體化精準(zhǔn)運動整體方案強化管控可顯著改善慢性病病人整體功能。因此，除中醫(yī)證候積分、心功能、6MWT和SF－36外，本研究重點研究了CPET在評價復(fù)榮通脈膠囊療效中的應(yīng)用價值，結(jié)果顯示，治療后，研究組PeakVO2、AT、O2 Pulse、VO2max較治療前升高，且研究組較對照組升高明顯，而VE/VCO2較治療前降低，且研究組低于對照組，表明復(fù)榮通脈膠囊有助于改善氣虛血瘀型冠心病病人呼吸和循環(huán)功能。分析其原因：CPET可通過記錄病人運動時生命支持系統(tǒng)、代謝和神經(jīng)體液等多系統(tǒng)的功能活動，準(zhǔn)確評估機體心臟儲備功能和運動耐力［21］。值得注意的是，CPET的作用不僅局限于評估藥物治療療效，基于CPET評估的運動康復(fù)訓(xùn)練可滿足病人需求，并保證訓(xùn)練的安全性，有助于提高病人承受最大運動負(fù)荷的能力，促進日常生活能力的恢復(fù)，進而促使病人早日回歸社會。

綜上所述，復(fù)榮通脈膠囊治療氣虛血瘀型冠心病療效顯著，可緩解病人主要癥狀，改善其呼吸和循環(huán)功能，并增強心功能和運動耐力，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023－04－24）

（本文編輯王麗）

基金項目 河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目（No.2020464，2021293）

通訊作者 張賀翔，E－mail：cntengyi@163.com

引用信息 張美玉，張賀翔，吳瓊，等.復(fù)榮通脈膠囊治療冠心病氣虛血瘀型的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2191－2195.