參附益心方治療射血分數降低的心力衰竭（陽虛水泛型）的臨床研究

摘要 目的：探討參附益心方治療射血分數降低的心力衰竭（陽虛水泛型）的臨床效果。方法：選擇六安市中醫院2020年4月—2022年4月收治的射血分數降低的心力衰竭病人128例，根據隨機數字表法分為西醫基礎治療組與中藥方劑組。西醫基礎治療組64例（脫落1例，最終納入63例），給予規范化抗心力衰竭治療；中藥方劑組64例（脫落1例，最終納入63例），在規范化抗心力衰竭治療基礎上給予參附益心方治療。檢測兩組病人治療前后左室射血分數（LVEF）、半乳糖凝集素3（Gal－3）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、可溶性基質裂解素2（sST2）、可溶性CD146（sCD146）、嗜鉻粒蛋白A（CgA）、 N－末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、肌鈣蛋白I（cTnI）、二氧化碳分壓（PCO2）、氧輸送（DO2）、氧耗量（VO2）表達水平，評價兩組病人中醫證候評分、6 min步行距離（6MWD）、明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分，并比較兩組臨床療效。結果：中藥方劑組sCD146、NT－proBNP、cTnI、Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量較西醫基礎治療組降低（P＜0.05），PCO2、DO2、VO2、LVEF較西醫基礎治療組升高（P＜0.05），6MWD較西醫基礎治療組延長（P＜0.05），面肢浮腫、咯吐泡沫痰、心悸氣喘/不得臥、尿少腹脹、口唇青紫、顏面灰白、煩躁汗出、或伴腹水、胸水、MLHFQ評分均較西醫基礎治療組降低（P＜0.05）。中藥方劑組總有效率較西醫基礎治療組明顯升高（98.41%與84.13%，P＜0.05）。結論：參附益心方可抑制射血分數降低的心力衰竭病人機體炎癥反應，促進心肌損傷修復，調節氧動力學指標，減少心肌纖維化，提高活動耐力，改善生活質量，提升臨床療效。

關鍵詞 射血分數降低的心力衰竭；參附益心方；炎癥；心肌損傷修復；氧動力學；心肌纖維化

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.017

心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，病人伴隨心室收縮、舒張功能障礙，心臟結構和功能異常改變，臨床表現為液體潴留、呼吸困難、乏力等［1－2］。心力衰竭根據左室射血分數（LVEF）可分為射血分數降低的心力衰竭、射血分數中間值心力衰竭和射血分數保留心力衰竭，射血分數降低的心力衰竭是心力衰竭的終末期，在所有心力衰竭病人中占比高達40%［3－4］。心衰在中醫中屬“胸痹”“心悸”等范疇，病人先天稟賦不足、心陽虛，水濕內停，瘀滯經絡，心失所養發病。本研究所用參附益心方是由真武湯合五苓散為底方的基礎上化載而來，具有補氣養心、溫陽、燥濕利水、益肺化飲的功效，本研究旨在探討參附益心方治療射血分數降低的心力衰竭病人的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取六安市中醫院2020年4月—2022年4月收治的射血分數降低的心力衰竭病人128例，根據隨機數字表法分為兩組。西醫基礎治療組64例，脫落1例，最終納入63例，女35例，男28例；年齡42～83（61.25±3.55）歲；病程（4.37±0.67）年。中藥方劑組64例，脫落1例，最終納入63例，女36例，男27例；年齡41～84（61.43±3.76）歲；病程（4.52±0.73）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理會審批通過，倫理批號：0021YKF－029。

1.2 納入標準

符合射血分數降低的心力衰竭診斷標準［5］，LVEF≤40%，分型為陽虛水泛型［6］；年齡40～85歲；依從性良好者；病人及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

妊娠期或哺乳期婦女；合并感染病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、臟器功能不全者；對本研究藥物過敏者；合并活動性心肌炎、電解質嚴重紊亂、縮窄性心包炎、心源性休克等其他心血管疾病；依從性差者；精神障礙無法正常溝通者。

1.4 脫落標準

自行停藥或換用藥物者；病情惡化等導致無法配合治療者；失訪等。

1.5 治療方法

西醫基礎治療組：給予規范化抗心力衰竭治療，合理使用β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑；間斷應用利尿劑、洋地黃制劑治療，服用酒石酸美托洛爾片（煙臺巨先藥業有限公司生產，H20143225，規格：每片25 mg），每次6.25 mg，每日2次，呋塞米片（三才石岐制藥股份有限公司生產，H44023242，規格：每片20 mg），每次20 mg，每日1次，氯沙坦鉀片（杭州默沙東制藥有限公司生產，J20180006，規格：每片50 mg），每次50 mg，每日1次。

中藥方劑組：在西醫基礎治療組治療基礎上給予參附益心方，方藥組成：丹參20 g，桂枝10 g，干姜6 g，澤瀉10 g，黃芪20 g，葶藶子10 g，制附子15 g，人參8 g，白術20 g，茯苓15 g，炙甘草9 g，車前子10 g，大腹皮10 g，由中藥制劑室統一煎藥，每次200 mL，分早晚2次服用。兩組均連續治療2個月。

1.6 觀察指標

1）治療前后采集病人空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測半乳糖凝集素3（Gal－3）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、可溶性基質裂解素2（sST2）、可溶性CD146（sCD146）、嗜鉻粒蛋白A（CgA）水平；采用化學發光法檢測 N－末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、肌鈣蛋白I（cTnI）表達水平；采用血氣分析儀檢測氧動力學指標二氧化碳分壓（PCO2）、氧輸送（DO2）、氧耗量（VO2）水平。2）治療前后采用BLS－X8超聲彩色多普勒診斷儀（徐州貝爾斯電子科技有限公司生產）檢測LVEF。3）中醫證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，主癥：面肢浮腫、咯吐泡沫痰、心悸氣喘/不得臥；次癥：尿少腹脹、口唇青紫、顏面灰白、煩躁汗出、或伴腹水、胸水。主癥：無癥狀計0分，輕度癥狀計2分，中度癥狀計4分，重度癥狀計6分；次癥：無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。4）治療前后測量病人6 min 步行距離（6MWD），病人沿平坦的30 m地面來回行走，共行走6 min，記錄步行距離。5）生活質量：治療前后評價明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分，包括社會互動、癥狀、體征、活動耐力、工作和情感等方面，總分為105分，得分與生活質量呈負相關。

1.7 臨床療效

中醫證候評分減少75%以上，臨床癥狀消失，心力衰竭基本控制，為顯效；中醫證候評分減少50%～75%，臨床癥狀明顯改善，為有效；未達到上述標準，為無效［6］。總有效率（%）＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 脫落情況

本研究共納入128例射血分數降低的心力衰竭病人，中藥方劑組64例，脫落1例，最終納入63例，西醫基礎治療組64例，失訪1例，最終納入63例。

2.2 兩組治療前后sCD146、NT－proBNP、cTnI水平比較

治療前，兩組sCD146、NT－proBNP、cTnI水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組sCD146、NT－proBNP、cTnI含量均較治療前明顯降低（P＜0.05），且中藥方劑組sCD146、NT－proBNP、cTnI含量較西醫基礎治療組降低明顯（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 兩組治療前后Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量比較

治療前，兩組Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量較治療前明顯降低（P＜0.05），且中藥方劑組Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量較西醫基礎治療組降低明顯（P＜0.05）。詳見表2。

2.4 兩組治療前后PCO2、DO2、VO2比較

治療前，兩組PCO2、DO2、VO2比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PCO2、DO2、VO2均較治療前升高（P＜0.05），且中藥方劑組PCO2、DO2、VO2較西醫基礎治療組明顯升高（P＜0.05）。詳見表3。

2.5 兩組治療前后中醫證候評分比較

治療前，兩組病人面肢浮腫、咯吐泡沫痰、心悸氣喘/不得臥、尿少腹脹、口唇青紫、顏面灰白、煩躁汗出、或伴腹水、胸水評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組病人面肢浮腫、咯吐泡沫痰、心悸氣喘/不得臥、尿少腹脹、口唇青紫、顏面灰白、煩躁汗出、伴腹水、胸水評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且中藥方劑組較西醫基礎治療組降低明顯（P＜0.05）。詳見表4。

2.6 兩組治療前后6MWD、MLHFQ評分、LVEF水平比較

治療前，兩組6MWT、MLHFQ評分、LVEF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MLHFQ評分均較治療前降低（P＜0.05），且中藥方劑組MLHFQ評分較西醫基礎治療組降低明顯（P＜0.05）；治療后，兩組6MWT、LVEF較治療前增加（P＜0.05），且中藥方劑組6MWT、LVEF較西醫基礎治療組增加明顯（P＜0.05）。詳見表5。

2.7 兩組臨床療效比較

中藥方劑組總有效率明顯高于西醫基礎治療組，差異有統計學意義（98.41%與84.13%，P＜0.05）。詳見表6。

3 討 論

心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，HFrEF是心力衰竭中最常見且最嚴重的分型［7］。當病人伴隨心肌損傷，并導致病人左室射血功能受到實質性損傷時，即可產生HFrEF［8－9］。HFrEF病人心臟舒張末期容積增加，以保證維持心臟每搏輸出量，進而降低LVEF［10－11］。心臟負荷和心肌病變是HFrEF的基本原因，心肌細胞喪失、心肌病變及損害是HFrEF的最主要病因［12－13］。

心衰在中醫中屬“胸痹”“心悸”等范疇，病人先天稟賦不足，心氣及心陽虛弱，導致病人血液運輸無力，無以帥血蒸化及循行水液，產生血瘀內停，津血轉化失常，潴留為水；當病人飲食不節，損傷脾陽，加上肺氣虧虛，可導致脾失健運，損傷水道通調功能，產生水濕內停［14－15］。本研究自擬參附益心方中人參補氣、健脾益肺，黃芪補氣升陽、益衛固表、利水滲濕，為君藥；茯苓健脾寧心、利水滲濕，制附子補腎助陽，為臣；丹參活血化瘀、調經止痛、清心除煩、養血安神，桂枝助氧化氣、溫通經脈，干姜溫中回陽、溫肺化飲，澤瀉利水滲濕，葶藶子利水滲濕、消腫，白術利尿消腫、燥濕健脾，車前子利水滲濕，大腹皮行氣寬中、行水消腫，為佐；炙甘草補脾和胃、益氣復脈，為使。諸藥合用，共達補氣養心、溫陽、燥濕利水、益肺化飲之功。人參中含有皂苷、氨基酸、脂肪酸、蒽醌、黃酮等活性成分，其中，人參皂苷可抑制機體炎癥，減少心肌細胞損傷，抑制心肌肥厚，保護心肌細胞［16］。黃芪中含有黃酮類、多糖、皂苷等有效成分，可保護心血管，抑制心肌細胞凋亡蛋白的表達，抑制心肌組織纖維化及心肌重構［17］。

機體高炎癥狀態可提升sCD146表達水平，加劇體內炎癥反應，產生心肌細胞損傷［18］。NT－proBNP、cTnI為心肌細胞損傷的標志物，在心肌損傷病人中高表達［19］。本研究結果表明，中藥方劑組sCD146、NT－proBNP、cTnI含量較西醫基礎治療組明顯降低，說明參附益心方可抑制HFrEF病人機體炎癥，促進心肌損傷修復。sST2可抑制心肌細胞凋亡及心肌纖維化，在慢性心力衰竭病人中高表達；Gal－3可誘導心肌中膠原蛋白沉積及成纖維細胞增殖，產生心肌纖維化［20］。高水平CgA可促進心肌細胞及血管周圍產生大量膠原，產生心肌纖維化［21］。AngⅡ是促血管收縮物質，可加重心肌負荷，產生心肌間質纖維化。中藥方劑組Gal－3、AngⅡ、CgA、sST2含量較西醫基礎治療組明顯降低，說明參附益心方可減少HFrEF病人心肌纖維化。HFrEF病人伴隨氧供異常［22］。中藥方劑組PCO2、DO2、VO2、LVEF、6MWT、總有效率較西醫基礎治療組提高，中醫證候評分、MLHFQ評分較西醫基礎治療組降低，說明參附益心方可改善HFrEF病人氧動力學指標、活動耐力及生活質量，提升臨床療效。

綜上所述，參附益心方可抑制HFrEF病人機體炎癥，促進心肌損傷修復，調節氧動力學指標，減少心肌纖維化，提升活動耐力、生活質量及臨床療效。

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（收稿日期：2023－03－15）

（本文編輯王麗）

基金項目 國家衛生發展科研專項（No.21－2－0－06－YHC）

通訊作者 羅玉環，E－mail：495997022@qq.com

引用信息 王越，何長國，戴小華，等.參附益心方治療射血分數降低的心力衰竭（陽虛水泛型）的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2207－2211.