芪參還五膠囊輔助治療冠心病心功能不全的短期臨床療效

摘要 目的：評價芪參還五膠囊輔助常規(guī)西藥治療冠心病心功能不全病人的短期臨床療效。方法：納入我院診斷為冠心病心功能不全病人86例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合芪參還五膠囊，療程為3個月。比較治療前后心功能［美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級、左心室射血分數(shù)（LVEF）和血清B型利鈉肽（BNP）］、血流動力學（24 h平均心率、收縮壓和舒張壓）、6 min步行距離、中醫(yī)證候積分和主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生情況。結果：觀察組治療后NYHA心功能分級較對照組降低，LVEF較對照組升高，BNP水平較對照組降低，24 h平均心率、收縮壓和舒張壓較對照組降低，6 min步行距離較對照組增加，中醫(yī)證候積分較對照組降低，MACE發(fā)生率較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：芪參還五膠囊輔助西藥治療冠心病心功能不全病人能夠進一步改善心功能和血流動力學，增加心肺耐量，減輕臨床癥狀，降低MACE發(fā)生率。

關鍵詞 冠心病；心功能不全；芪參還五膠囊；心功能；血流動力學

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.018

冠心病是導致心功能不全的主要疾病，常規(guī)西藥以降低心臟負荷和拮抗心室負向重構為主，但是個體間療效差異較大，長期用藥經濟負擔較重［1］。中醫(yī)將冠心病心功能不全歸屬“胸痹”“厥心痛”范疇，屬本虛標實之證，臨床以氣虛血瘀型多見［2］。中醫(yī)藥在冠心病和心功能不全中的應用歷史源遠流長，經驗豐富，遵循“辨證論治、整體治療”的原則，強調益氣活血法的治法準則，總體療效滿意，安全性好，費用低廉［3］。芪參還五膠囊為院內制劑，有效成分為水蛭、地龍、全蝎、黃芪、當歸、玄參、葛根、首烏藤、川牛膝、穿山龍和甘草，具有通經活絡、益氣養(yǎng)陰、安神止痛、活血化瘀之功效，在冠心病、糖尿病周圍神經和血管病變中有較好的療效［4－5］。本研究旨在評價芪參還五膠囊輔助常規(guī)西藥治療冠心病心功能不全病人的短期臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院診斷為冠心病心功能不全的病人86例，其中，男52例，女34例；年齡（65.4±7.8）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ級或Ⅲ級；介入治療42例。 納入標準：1）年齡＞40歲；2）符合西醫(yī)關于冠心病和心功能不全的診斷標準［6］，即心力衰竭臨床癥狀與左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜50%，以及中醫(yī)關于心功能不全氣虛血瘀型的辨證分型［7］；3）病人能根據(jù)分組要求完成臨床治療；4）研究對象簽署研究同意書。排除標準：1）NYHA心功能分級Ⅰ級或Ⅳ級，需要心臟輔助器械治療（如主動脈內反搏），先天性心臟病，重癥心肌炎或者心肌病；2）原發(fā)肺動脈高壓，重癥肺炎，嚴重肝、腎、肺功能障礙；3）惡性高血壓，難以控制的高血糖并發(fā)癥（如酮癥酸中毒）；4）自行更改用藥方案，或同時參與其他研究。本研究已獲得倫理學審批。

1.2 治療方法

86例病人入院后采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組43例。對照組采用常規(guī)西藥治療，主要包括抗血小板聚集、控制血壓和血糖、強心、利尿、擴血管，必要時進行介入治療。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合芪參還五膠囊（院內制劑），每次3粒，每日3次。兩組用藥療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標

比較兩組NYHA心功能分級、LVEF和血清B型利鈉肽（B－typenatriuretic peptide，BNP）水平。采用GE LOGIQ E9型彩色多普勒超聲診斷儀，根據(jù)雙平面Simpson法計算LVEF。放射免疫法檢測BNP，試劑盒購自江蘇碧云天科技有限公司，根據(jù)說明書步驟進行，精確至0.1 pg/mL。

1.3.2 血流動力學指標

比較兩組24 h平均心率、收縮壓和舒張壓。采用深圳邁瑞醫(yī)療責任有限公司生產的動態(tài)心電圖儀測量24 h平均心率。采用動態(tài)血壓儀測量24 h平均收縮壓和舒張壓。

1.3.3 心肺功能

采用6 min步行距離評估。

1.3.4 中醫(yī)證候積分

中醫(yī)證候主要包括胸悶心悸、咳嗽咳痰、水腫、乏力、睡眠和飲食6項，每項1～5分，總分6～30分，評分越高表示癥狀越嚴重。

1.3.5 主要心臟不良事件（MACE）

MACE包括心力衰竭加重、再住院、新發(fā)或者再發(fā)心肌梗死、靶血管重建以及心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的定量資料資料采用獨立樣本t檢驗；定性資料比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜

0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組性別、年齡、基礎疾病（高血壓和糖尿病）、疾病類型、介入治療、肌鈣蛋白I（cTnI）水平以及用藥情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組NYHA心功能分級比較

治療后兩組NYHA心功能分級較治療前降低，且觀察組NYHA心功能分級較對照組下降明顯（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組LVEF、BNP水平比較

治療后兩組LVEF均較治療前升高，BNP均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組LVEF較對照組升高明顯，BNP較對照組降低明顯（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組心率、收縮壓和舒張壓比較

治療后兩組24 h平均心率、收縮壓和舒張壓較對照組降低（P＜0.05），且觀察組24 h平均心率、收縮壓和舒張壓較對照組下降明顯（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組6 min步行距離、中醫(yī)證候積分比較

治療后兩組6 min步行距離較治療前增加，中醫(yī)證候積分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組6 min步行距離較對照組增加明顯，中醫(yī)證候積分較對照組降低明顯（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組MACE發(fā)生情況比較

觀察組MACE發(fā)生率較對照組降低（P＜0.05）。詳見表6。

3 討 論

中醫(yī)認為，冠心病心功能不全病人大多年老體衰、氣血兩虛、心氣不足以及心陽不振，引起氣滯寒凝、血脈無力和氣血運行不暢，久之胸陽痹阻，所謂通則不痛，痛則不通，表現(xiàn)為胸痛、胸悶、活動下降等癥狀［8］。張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》中高度概括胸痹心痛的病因病機為“陽微陰弦”，即胸痹心痛是由胸陽不足、陰邪搏結所致。治療時多以溫陽、祛痰、化瘀、理氣之品治之。本研究在中醫(yī)學整體觀念指導下，遵循“病證結合，方證相應，動態(tài)整體”的原則，從宏觀和微觀兩個層次入手來評價芪參還五膠囊輔助治療冠心病心功能不全的臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組治療后NYHA心功能分級較對照組降低，LVEF較對照組升高，BNP較對照組下降（P＜0.05）。提示芪參還五膠囊輔助西藥治療能夠進一步改善心功能。NYHA心功能分級是整體評價心功能的指標，LVEF和BNP分別從心臟做工效率和神經內分泌代謝兩個角度評價心功能。目前，芪參還五膠囊在腦梗死、老年癡呆、帕金森病和眩暈癥等治療中應用較廣泛，被證實在改善神經功能康復、降低炎癥反應、改善認知功能、增強血流灌注、改善肢體運動能力等多方面可能發(fā)揮重要作用［9－11］。芪參還五膠囊在心臟疾病方面的應用相對有限。芪參還五膠囊的主要活性成分黃芪、當歸和玄參以補氣為主，水蛭、地龍和全蝎以活血化瘀為主，葛根、首烏藤、川牛膝和穿山龍協(xié)調君臣藥物調理臟腑陰陽平衡，甘草調和諸藥共奏補氣、活血化瘀之功效［12］。婁妍等［13］通過網絡藥理學分析了黃芪－水蛭對氣虛血瘀型冠心病的作用機制，起效的主要活性物質可能是毛蕊異黃酮、12－甲基十四烷酸甲酯、10－十九烯酸甲酯等，通過缺氧誘導因子－1（HIF－1）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素－17（IL－17）等信號通路調控熱休克蛋白5（HSPA5）、血管細胞黏附分子1（VCAM1）等基因表達發(fā)揮治療功效。王瑾茜等［14］通過復制氣虛血瘀型冠心病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)益氣活血方能夠有效修復大鼠心肌細胞損傷，并改善記憶力減退、疲勞、反應遲鈍等癥狀及高凝狀態(tài)。

本研究結果顯示，觀察組治療后24 h平均心率、收縮壓和舒張壓均低于對照組（P＜0.05）。心率和血壓是反映冠心病心功能不全病人血流動力學的重要指標。芪參還五膠囊通過益氣養(yǎng)陰、活血化瘀可能增加了心肺運動能力，降低了微血栓形成風險，進而增加了缺血心肌的血液灌注，并改善了心功能。Leung等［15］探討了心力衰竭病人中醫(yī)辨證分型對芪藶強心膠囊長期療效的影響，芪參還五膠囊與芪藶強心膠囊的中藥成分相比，不僅在補氣強心方面有突出療效，同時還能夠活血化瘀。觀察組治療后6 min步行距離增加，中醫(yī)證候積分降低，提示芪參還五膠囊輔助治療冠心病心功能不全能夠進一步改善臨床癥狀，改善運動功能。觀察組治療后3個月MACE發(fā)生率降低，提示芪參還五膠囊在改善短期臨床不良結局方面也有一定作用。

本研究也存在一些不足，首先，本研究為單中心、小樣本研究，可能存在病例選擇偏倚，下一步通過多中心、大樣本、前瞻性病例對照試驗對結果進行驗證；其次，未能對芪參還五膠囊有效成分的相關作用機制進行探討，也未能對比芪參還五膠囊與其他中藥治療冠心病心功能不全的效果，無法證實芪參還五膠囊是最佳的中藥選擇。目前，越來越多的臨床研究報告了中醫(yī)藥的有效性。例如，靜脈注射中藥可以顯著改善心功能不全病人的心功能［16－17］。然而，這些臨床試驗存在評價指標不一致、缺乏實用性和不明確的結果報告，導致數(shù)據(jù)合成過程中難以比較類似研究的結果。核心結果集可能有助于將同一醫(yī)療保健領域的研究報告進行結果標準化［18］。本課題組下一步也將運用核心結果集的思想和方法來探討芪參還五膠囊在冠心病心功能不全領域的應用價值和作用機制，以便于交流和推廣應用。

綜上所述，芪參還五膠囊輔助西藥治療冠心病心功能不全有較好的安全性和臨床療效，能夠進一步改善心功能和血流動力學，增加心肺耐量，減輕臨床癥狀，降低MACE發(fā)生率。本研究為芪參還五膠囊治療冠心病心功能不全提供了重要的臨床依據(jù)，也為開展臨床優(yōu)化、驗證及藥、證、效評價工作，探索中醫(yī)藥防治冠心病最佳方案提供了參考。

參考文獻：

［1］CUI X N，ZHOU X Z，MA L L，et al.A nurse－led structured education program improves self－management skills and reduces hospital readmissions in patients with chronic heart failure：a randomized and controlled trial in China［J］.Rural and Remote Health，2019，19（2）：5270.

［2］趙姣姣，董建業(yè)，柴麗麗，等.冠心病心絞痛中醫(yī)證型分布與中藥用藥規(guī)律系統(tǒng)綜述［J］.實用中醫(yī)內科雜志，2017，31（2）：1－5.

［3］毛靜遠，趙志強，王賢良，等.中醫(yī)藥治療心血管疾病研究述評［J］.中醫(yī)雜志，2019，60（21）：1801－1805.

［4］郭帥，白璐，潘利敏，等.補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對糖尿病腎病小鼠腎小管間質纖維化的作用及機制研究［J］.中草藥，2022，53（2）：470－477.

［5］陳蕊肖，王立新，王慶海.芪參還五膠囊對冠心病大鼠血脂水平的影響［J］.河北中醫(yī)，2017，39（12）：1857－1861.

［6］HEIDENREICH P A，BOZKURT B，AGUILAR D，et al.2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on clinical practice guidelines［J］.Journal of the American College of Cardiology，2022，79（17）：e263－e421.

［7］吳寶，鄭麗，吳欣芳，等.五臟理論與慢性心功能不全探析［J］.四川中醫(yī)，2020，38（3）：44－47.

［8］陸瑞添，羅雪英.中醫(yī)益氣溫陽、活血行水法輔助治療慢性心功能不全的療效［J］.深圳中西醫(yī)結合雜志，2019，29（22）：35－36.

［9］景海芳，王雯，邱志新，等.芪參還五膠囊對氣血虧虛型帕金森病患者UPDRS評分及平衡能力的影響［J］.中華老年多器官疾病雜志，2022，21（1）：29－33.

［10］盧越，劉麗，劉國華，等.芪參還五膠囊配合穴位貼敷治療腦梗死恢復期患者痰瘀互結證的療效分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2021，31（12）：57－62.

［11］單永琳.芪參還五膠囊促進早期血管性癡呆患者智能缺損程度、脂代謝紊亂恢復臨床研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2017，13（4）：152－154.

［12］WANG F，WANG L X，JIAO Y，et al.Qishen Huanwu capsule reduces pirarubicin－induced cardiotoxicity in rats by activating the PI3K/Akt/mTOR pathway［J］.Annals of Palliative Medicine，2020，9（5）：3453－3461.

［13］婁妍，連妍潔，佟彤，等.基于網絡藥理學分析“黃芪－水蛭”藥對治療氣虛血瘀型冠心病作用機制［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2021，16（2）：306－315;320.

［14］王瑾茜，胡國恒，藺曉源，等.益氣活血方對氣虛血瘀型冠心病模型大鼠的影響研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學學報，2020，40（5）：529－534.

［15］LEUNG A Y L，CHEN H，JIA Z H，et al.Study protocol：traditional Chinese medicine（TCM） syndrome differentiation for heart failure patients and its implication for long－term therapeutic outcomes of the Qiliqiangxin capsules［J］.Chinese Medicine，2021，16（1）：103.

［16］LING X X，CHEN H，F(xiàn)U B B，et al.Xin－Ji－Er－Kang protects myocardial and renal injury in hypertensive heart failure in mice［J］.Phytomedicine，2021，91：153675.

［17］朱明建，楊潔，張文斌，等.中醫(yī)診治射血分數(shù)保留性心衰的研究進展［J］.中國中醫(yī)急癥，2021，30（1）：176－178.

［18］ZHANG M Y，CHUA H Z，ZHANG J H，et al.Developing a core outcome set on traditional Chinese medicine（COS－TCM） for chronic heart failure（CHF）：a study protocol［J］.BMJ Open，2021，11（7）：e047148.

（收稿日期：2022－11－09）

（本文編輯王麗）

基金項目 河北省2021年度中醫(yī)藥類科研計劃項目（No.2021293）

通訊作者 張美玉，E－mail：meiyu0215@126.com

引用信息 張賀翔，張美玉，吳瓊，等.芪參還五膠囊輔助治療冠心病心功能不全的短期臨床療效［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2212－2215.