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成人抗凝劑皮下注射方法及不良反應管理的最佳證據總結

2024-12-31 00:00:00熊雪劉麗娟朱慧莉向澤敏龔瑤瑤胡本玲
循證護理 2024年22期

Summary of best evidence on subcutaneous injection of anticoagulants and management of adverse reactions in adults

XIONG Xue,LIU Lijuan,ZHU Huili,XIANG Zemin,GONG Yaoyao,HU Benling*The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital,Guangdong 518000 China*Corresponding Author" HU Benling,E-mail:Hubl@hku-szh.org

Abstract" Objective:To evaluate and summarize the relevant evidence of subcutaneous injection of anticoagulants in adults and the prevention and management of adverse reactions,so as to provide reference for clinical practice.Methods:Based on the \"6S\" model search guide,expert consensus,systematic review,evidence summary and original research related to research evidence.Two researchers conducted independent literature quality evaluation and evidence extraction,and integrated and graded the extracted evidence.The search period was up to April 30,2024.Results:A total of 11 articles were included,including 2 expert consensus articles,2 evidence summary articles,5 systematic reviews and 2 evidence-based practice articles.19 best evidences were summarized from 5 aspects:selection of syringe,selection and rotation of injection site,operation standard,prevention and treatment of adverse reactions,and personnel training.Conclusion:The best evidence of subcutaneous injection of anticoagulants in adults and the management of reducing adverse reactions is summarized,which is helpful to develop standardized clinical procedures,improve nursing quality and reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords" anticoagulant;subcutaneous injection;adverse reaction;summary of evidence;evidence-based nursing

摘要" 目的:評價和總結成人抗凝劑皮下注射方法及不良反應的預防和處理的相關證據,為臨床實踐提供參考依據。方法:基于“6S”模型檢索指南、專家共識、系統評價、證據總結以及與研究證據相關的原始研究。并由2位研究者獨立進行文獻質量評價和證據提取,并對提取的證據進行整合和級別評定。檢索時限為建庫至2024年4月30日。結果:共納入11篇文獻,其中專家共識2篇、證據總結2篇、系統評價5篇、循證實踐2篇。從注射器的選擇、注射部位的選擇及輪換、操作規范、不良反應的預防及處理、人員培訓5個方面匯總了19條最佳證據。結論:總結了成人抗凝劑皮下注射方法及降低不良反應的最佳證據,有助于臨床制定規范化操作流程,提升護理質量,降低不良反應發生率。

關鍵詞" 抗凝劑;皮下注射;不良反應;證據總結;循證護理

doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2024.22.005

抗凝劑皮下注射是預防和治療靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)的主要手段之一[1],臨床上常用的皮下注射抗凝劑包括普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、磺達肝癸鈉等[2]。由于特殊的藥理作用,臨床使用存在一定的風險,其中皮下瘀斑、出血和

作者簡介" 熊雪,主管護師,碩士

*通訊作者" 胡本玲,E-mail:Hubl@hku-szh.org

引用信息" 熊雪,劉麗娟,朱慧莉,等.成人抗凝劑皮下注射方法及不良反應管理的最佳證據總結[J].循證護理,2024,10(22):4019-4025.

疼痛屬于常見不良反應[3]。有研究顯示,皮下注射低分子量肝素后瘀斑發生率為26.6%~88.9%,血腫發生率為40%~88%,皮下出血率可達90%,出血面積高達8 cm×10 cm[4]。這些不良反應不僅影響藥液的吸收和利用,還會造成局部疼痛,導致病人產生負面情緒,甚至拒絕繼續用藥,影響治療效果及護患關系[5]。國內外諸多研究發現,注射后不良反應與注射部位[6]、推注時間[7-8]、進針角度、拔針后是否按壓以及按壓時間[9-10]等相關。我國于2019年發表了“抗凝劑皮下注射護理規范專家共識”[11],澳大利亞Joanna Briggs Institute(JBI)循證衛生保健中心于2021年發布了皮下注射技術報告[12],但這些證據內容篇幅較大,內容廣泛而分散,并且焦點不一,觀點不同,較難為臨床實踐提供明確的指導。因此,本研究旨在通過系統全面的文獻檢索,提煉匯總成人抗凝劑皮下注射方法及不良反應預防和處理的相關證據,為臨床實踐提供參考依據。

1" 資料與方法

1.1" 確立問題

以PIPOST構建循證問題[13],研究對象(population,P)為18歲及以上接受皮下注射抗凝藥物的病人;干預措施(intervention,I)為基于最佳證據的循證實踐措施;專業人員(professional,P)為護士;結局指標(outcome,O)為皮下瘀斑發生率、注射部位出血發生率、疼痛評分等;證據應用場所(setting,S)為病房;證據類型(type of evidence,T)為臨床決策、實踐指南、系統評價、證據總結、專家共識、原始研究等。

1.2" 組建循證團隊

循證小組成員均接受過系統的循證護理培訓,且具有抗凝劑皮下注射護理經驗,文獻質量評價前共同復習JBI相關評價工具的使用方法,以確保評價者對評價條目理解一致。由2名研究者負責文獻檢索及篩選;由2名護理碩士研究生負責納入文獻的方法學質量評價和提取證據并對證據進行提煉與整合。

1.3" 文獻檢索策略

采用“6S”模型,從上至下進行證據資源檢索[14],計算機檢索BMJ Best Practice、UpToDate、國際臨床實踐指南網(Guidelines International Network,GIN)、美國國家指南庫(National Guideline Clearinghouse,NGC)、蘇格蘭院際指南網(Scottish Intercollegiate Guidelines Network,SIGN)、英國國家衛生與臨床優化研究所(National Institute for Health and Care Excellence,NICE)、加拿大安大略省注冊護士協會(Registered Nurses′ Asso-ciation of Ontario,RNAO)、醫脈通、澳大利亞循證衛生中心數據庫(Joanna Briggs Institute,JBI)、the Cochrane Library、PubMed、EMbase、EBSCO、CINAHL、Web of Science、OVID、中國知網、萬方數據庫(WanFang Database)、維普數據庫(VIP)和中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、百度學術、中華醫學期刊全文數據庫。檢索時限為建庫至2024年4月30日。采用關鍵詞加自由詞的方式進行檢索,中文檢索詞包括:“抗凝劑/抗凝藥/肝素/低分子量肝素”“給藥/皮下注射/注射”“循證/指南/共識/證據總結/系統評價/系統綜述/Meta分析/薈萃分析”。英文檢索詞為:“aiticoagulant/heparin/low-molecular-weight heparin”“administration/subcutaneous injection/injection”“guideline/consensus/summary of evidence/systematic review/Meta analysis/evidence-based”。以中國知網為例,中文檢索式為:(抗凝劑+抗凝藥+肝素+低分子量肝素)*(給藥+皮下注射+注射)*(指南+共識+證據總結+系統評價+系統綜述+Meta分析+薈萃+循證)。以PubMed為例,英文檢索式為:(((((\"anticoagulants\"[MeSH])OR\"heparin\"[MeSH]))OR\"heparin,low-molecular-weight\"[MeSH])) OR \"dalteparin\"[MeSH])OR\"enoxaparin\"[MeSH])) AND ((\"injections,subcutaneous\"[MeSH])OR((SC injection)OR(subcutaneous administration\"))) AND (clinical trial[Filter]OR guideline[Filter]OR Meta-analysis[Filter]OR randomized controlled trial[Filter]OR review[Filter]OR systematic review[Filter])。

1.4" 文獻納入及排除標準

納入標準:1)參與者為18歲及以上接受皮下注射抗凝藥物的病人;2)涉及抗凝藥物皮下注射的技術、標準流程以及如瘀斑、出血、硬結和疼痛等不良反應的防治;3)證據類型包括指南、專家共識、系統綜述、證據總結以及其他相關的原始研究。排除標準:1)無法獲得全文;2)會議論文、信息不全以及重復收錄與發表;3)質量評價不高的文獻。

1.5" 文獻質量評價

2位護理碩士研究生獨立對文獻進行質量評價,若評價結果出現分歧,將邀請第3位研究者加入討論。在綜合各方面意見后,循證小組將共同決定是否將其納入研究。根據文獻類型選擇相應的質量評價工具,采用澳大利亞JBI循證衛生保健中心針對專家共識和專家意見的評價標準(2016)[15]對專家共識類文獻進行質量評價,包括6個條目,每個條目采用“是”“否”“不清楚”“不確定”進行評價;采用2017版系統綜述評價工具(Assessment of Multiple Systematic Review 2,AMSTAR 2)[16]對納入的系統評價、系統綜述類文獻進行評價,共16個條目,每個條目采用“是”“部分是”“否”進行評價。采用證據總結的質量評價工具(Critical Appraisal for Summaries of Evidence,CASE)[17]對納入的臨床決策、證據總結類文獻進行評價,共10個條目,每個條目采用“是”“部分是”“否”進行評價。采用澳大利亞JBI循證衛生保健中心對應的評價標準(2016)[15]對納入的原始研究進行評價。

1.6" 證據提取及匯總

經過初篩及復篩,由2名研究者獨立對最終納入的文獻進行證據提取,按照皮下注射操作方法進行主題分類整合。證據整理原則[18]:1)在處理存在爭議的證據時,應根據證據的實證性、質量高低及最新發布的先后順序來優先考慮納入;2)對于互補的證據內容,按照邏輯關系進行合并;3)對于觀點一致的證據內容,優先選擇表達規范專業、通俗易懂的內容。

1.7" 證據分級標準

按照澳大利亞JBI證據預分級及證據級別推薦系統(2014版)[19]對整合的證據進行預分級,分為1~5級(Level 1~Level 5),Level 1為最高證據級別,Level 5為最低證據級別。

2" 結果

2.1" 文獻檢索結果

經初步檢索共獲得998篇文獻。使用NoteExpress文獻管理軟件進行去重處理后,通過依次閱讀文獻的題目、摘要和全文,最終納入11篇文獻[4,6-7,11-12,20-25],包括2篇專家共識、2篇證據總結、5篇系統評價和2篇循證實踐。文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2" 納入文獻的基本特征(見表1)

2.3" 納入文獻的質量評價

2.3.1" 專家共識的質量評價結果

本研究共納入2篇專家共識[11,20],所有條目的評估結果均為“是”,總體質量較高,予以納入。

2.3.2" 證據總結的質量評價結果

本研究共納入2篇證據總結[21-22],Swe[22]研究的所有條目的評估結果均為“是”,總體質量較高,予以納入。宋青青等[21]的研究中第9個條目“是否無偏倚?”被評價為“否”,其余條目的評價結果都為“是”,該研究整體質量較高,予以納入。

2.3.3" 循證實踐的質量評價結果

本研究納入2篇[12,25]循證實踐研究,所有條目的評估結果均為“是”,總體質量較高,予以納入。

2.3.4" 系統評價的質量評價結果

本研究共納入5篇系統評價[4,6-7,23-24],采用AMSTAR 2進行方法學質量評價,結果見表2。

2.4" 證據提取及匯總

經過證據的提取與整合,最終匯總了注射器的選擇、注射部位選擇及輪換、操作規范、不良反應的處理及預防和人員培訓5個方面,共19條最佳證據,按照澳大利亞JBI證據預分級及證據級別推薦系統(2014版)[19]對納入的證據進行分級,見表3。

3" 討論

3.1" 抗凝劑皮下注射前需充分評估病人,選擇合適的注射器和注射部位

抗凝劑皮下注射前,除了需要關注病人的凝血狀況之外,須充分評估病人皮下組織厚度、抗凝劑劑型并結合病人意愿,選擇合適的注射器和注射部位,以確保用藥安全。有證據表明,除了預灌式注射器外,其他抽取式針劑建議使用針頭長度為5~6 mm的短型固定針頭,以避免刺傷血管或注入肌層[20,22]。關于注射部位的選擇,國內外多項證據[6,11,22]建議,腹壁為抗凝劑皮下注射的首選部位,由于腹壁的皮下組織通常較手臂和腿部厚(>25 mm),肌肉活動少,因此注射到肌肉中的風險較低,另外腹壁面積較大,便于輪換;其次為上臂外側中1/3處、大腿前外側上1/3處和臀部外上側。關于腹壁注射范圍,Neo等[12,20]定位為距離臍周5 cm處,以避開臍靜脈并降低出血風險。而中國靜脈介入聯盟等[11]定位為上自左右肋緣下l cm,下至恥骨聯合上1 cm,左右至臍周10 cm,避開臍周2 cm以內。經團隊討論,該證據定位無明確的引文出處,討論決定納入高等級、高質量、新發表的證據,即,定位為距離臍周5 cm處。對于特殊人群,證據建議妊娠晚期(妊娠28周至臨產前48 h)病人,選擇腹壁注射時,需經B超測定兩側前上側腹部、前下側腹部、中上側腹部、中下側腹部8個區域,評估皮下組織厚薄程度,在確定皮下組織厚度大于注射針頭直徑后,予以左右腹部輪換注射[11]。需長期皮下注射低分子量肝素的非妊娠期成年病人,建議有規律地輪換注射部位,避免在同一部位重復注射,2個注射點的距離至少為2 cm或一橫指,推薦采用腹壁定位卡先定位再注射[11],并避開有破損、瘀斑、瘢痕、硬結、色素沉著、水腫、潰瘍、感染等處[20]。綜上所述,在進行抗凝劑皮下注射之前,護士應詳細評估病人情況,選擇適當的注射器和最佳注射部位,從而降低因注射引起的不良反應。

3.2" 規范和提高抗凝劑皮下注射技術,降低不良反應

抗凝劑皮下注射易發生注射部位皮下出血、瘀青及疼痛,其發生率與注射方法、注射速度、是否按壓及按壓時間等有關[26]。證據建議采用預灌式針劑或“氣鎖”技術注射,即針筒內保留0.1 mL左右的空氣,注射前不排氣,針尖朝下,將針筒內的空氣輕彈至藥液上方,然后進行注射,注射完畢剛好使0.1 mL空氣遺留于針頭部位,將藥液全部注入皮下,既保證注射劑量準確,又能有效預防拔針時藥物溢出或外滲,從而降低淺表皮下組織中的藥液濃度,進而減少皮下出血[11,27]。根據證據[11,20,22],若選擇90°皮下注射,則建議采取捏皮技術,即左手拇指、食指相距5~6 cm,捏起皮膚成一皺褶,避免捏起肌層,在整個注射過程中,應保持褶皺狀態不變,右手以執筆姿勢持握注射器,在皺褶的最高點垂直進針;若選擇45°皮下注射,則無需捏起皮膚,無論選擇哪種注射方法,具體操作中均需要考慮病人皮下組織厚度及針頭大小。另外,注射前均不建議抽回血[11,20-21]。關于注射速度,諸多研究均表明,緩慢注射技術有利于降低皮下瘀斑、出血、硬結的發生率,減輕疼痛[8,28-29],但由于研究存在方法學設計不嚴謹、存在偏倚或小樣本等風險,導致證據級別不高,并且研究的結果具體注射時間各不相同,目前尚未形成統一規范。中國靜脈介入聯盟等[11-12]推薦勻速注射10 s、等待10 s再拔針的技術。Swe等[22-23]建議采用30 s注射(緩慢注射)技術。雖然國內外多項研究[8,28-29]均表明,30 s緩慢注射技術較10 s勻速注射、等待10 s再拔針技術,注射部位皮下出血、瘀青的發生率更低,瘀青面積更小,疼痛程度更輕。但結合臨床實踐,需要考慮僅1 mL左右的藥液保持勻速持續注射30 s,操作起來存在一定的困難。本研究經團隊討論,結合臨床實踐的可行性,將10 s勻速注射、等待10 s再拔針的注射技術納入推薦意見。并建議開展其他研究模型,研究中間注射持續時間(如15 s和20 s)對抗凝劑皮下注射局部反應的影響。關于拔針后是否按壓、按壓力度和按壓時間,目前國內外相關研究較多,但結論不一,存在較多爭議。安然遜等[23,26]認為拔針后按壓5 min是最佳按壓時間,Karadag等[5]則建議拔針后按壓60 s。但上述研究存在不同程度的選擇性偏倚、實施偏倚、測量偏倚和丟失偏倚的可能性,證據質量不高,需要更高質量的隨機對照試驗來驗證皮下注射抗凝劑后最合適的按壓時間。YIlmaz等[9-10,30]認為拔針后不按壓可以降低皮下出血發生率,不同按壓時間對局部瘀斑面積的大小和疼痛程度無影響,但仍需要通過大樣本、更嚴謹的試驗設計加以驗證。由于拔針后按壓方法不當也是導致皮下出血的重要原因[26],本研究納入的專家共識[11]建議,即拔針后無需按壓,如有穿刺處出血或滲液,以穿刺點為中心,垂直向下按壓3~5 min,按壓力度以皮膚下陷1 cm為宜。

3.3" 積極預防和處理注射后不良反應,提高病人依從性

積極預防不良反應,理論上,冷敷可降低血流量和神經傳導速度,從而減輕瘀斑及疼痛程度,被認為是一種有效的措施,但部分研究結果與此理論相矛盾,導致對此問題尚無統一的結論[4]。國外多項研究結果顯示,在皮下注射肝素之前或之后,在注射部位進行3~5 min冷敷,病人的疼痛感和皮下瘀斑、血腫都會減少[4,24,31-32]。冷敷期間,考慮病人的舒適度,若病人感覺不適,則應考慮縮短冷敷時間。Wang等[4]研究發現,冷敷可以在注射后72 h內降低疼痛強度、瘀斑發生率和瘀斑面積。因此,建議將冷敷作為一種減少抗凝劑皮下注射臨床不良反應的做法。然而,由于先前研究的局限性,包括不同時間點的樣本量較小以及證據質量低,需要進行大規模、規范設計的前瞻性研究進一步證實。Amaniyan等[33]建議注射后立即采用0~2 ℃冷敷注射部位20 min,然后在注射后12 h,在同一注射部位采用40~42 ℃的熱敷,冷/熱敷期間均需至少5 min檢查1次皮膚,觀察病人耐受情況。考慮臨床操作的可行性,本研究團隊建議將注射前或注射后3~5 min的冷敷納入證據。對皮下出血和瘀斑的處理[11],建議:1)記號筆標記皮下出血范圍,嚴密觀察并記錄;2)用硫酸鎂濕敷、水膠體、云南白藥、多磺酸黏多糖乳膏等外敷于患處,每班觀察記錄。疼痛的預防與處理[11],建議:1)非預灌式針劑,宜選擇長度最短、外徑最小的針頭;2)注射時避開毛囊根部;3)復合碘棉簽消毒并完全待干后再注射;4)針頭距離皮膚高度適中,以腕部力量穿刺,進針輕、穩、準;5)注射全程病人感覺注射部位銳痛劇烈或持續疼痛時,應檢查和評價注射方法是否得當。

3.4" 強化專業人員的培訓,操作流程規范化、同質化

Neo等[12]研究發現,由于護士缺乏抗凝劑相關知識和自我審查,以及臨床實踐監管不足,護士認為注射技術與瘀斑和疼痛等結果無關,這些不良反應被認為是皮下注射護理操作不可避免的后果。因此,全球醫療監管機構要求醫護專業人員堅持持續學習和更新理念。建議將這種基于循證的抗凝劑皮下注射工作流程納入新注冊護士的護理培訓或基礎課程中,病人和醫院均會受益。在機構層面,建議將循證納入醫院的標準操作程序中,從而實現全院標準化。

4" 小結

本研究基于循證方法總結了成人抗凝劑皮下注射方法及不良反應的預防及處理措施的最佳證據,可以為臨床護理實踐提供參考。在進行臨床實踐時,應綜合考慮臨床環境和病人的偏好,謹慎選擇并運用相關證據,確保病人的安全性,減少不良事件的發生。未來還需要進一步進行臨床證據轉化的實證研究,為病人提供基于循證的優質護理服務。

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(收稿日期:2024-06-21;修回日期:2024-10-28)

(本文編輯賈小越)

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