金匱腎氣丸加減方聯合坦索羅辛治療腎陽虛型前列腺增生癥夜尿癥的臨床觀察

【摘要】 目的 觀察金匱腎氣丸加減方聯合坦索羅辛對腎陽虛型前列腺增生癥夜尿癥的療效。方法 選取貴州中醫藥大學第二附屬醫院2023年8月—2024年4月收治的50例腎陽虛型前列腺增生癥夜尿癥患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各25例。對照組服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，觀察組在對照組的基礎上加用金匱腎氣丸加減方治療，連續治療8周，比較2組患者用藥前后的夜尿次數、國際前列腺癥狀評分（International prostate symptom score，IPSS）、夜尿癥生活質量量表（nocturia quality of life questionnaire，N-QOL）評分、最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）、膀胱殘余尿量（residual urine volume of bladder，RUV）。結果 治療前，2組患者的觀察指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的觀察指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者治療期間均未出現不良反應。結論 金匱腎氣丸加減方聯合坦索羅辛可以顯著改善患者前列腺增生癥的臨床癥狀，提高療效，改善患者的生活質量。

【關鍵詞】 前列腺增生癥；腎陽虛型；金匱腎氣丸加減方；夜尿癥

文章編號：1672-1721（2024）34-0145-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R697+.3

前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是泌尿外科常見的、對中老年男性生活質量影響較大的一種疾病。男性多于50歲以后開始出現癥狀，65歲以上的男性，其組織學幾乎都有前列腺增生的病理表現。BPH起始階段臨床癥狀大多不典型，隨著病程進展，會有尿頻、尿急、夜尿等癥狀出現。BPH主要治療手段有觀察等待、藥物治療和手術治療等。觀察等待主要為指導患者進行行為、飲食等方面的調節，在生活質量不受BPH影響的情況下可通過調節生活方式改善，定期隨訪，若患者病情加重則及時調整方案[1]。BPH藥物治療包括α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、植物制劑和聯合治療等[2]。外科治療包括經尿道前列腺切開術、經尿道前列腺電切術、經尿道等離子雙極電切術等[3]。與藥物治療相比較，手術治療BPH更有針對性且癥狀改善更快捷。但手術作為侵入性治療，治療風險較藥物治療大，再加上患者多為老年男性，對手術的耐受程度不及年輕人，并且存在損傷膀胱括約肌和神經的可能，甚至危及患者的生命。在非必要的情況下，考慮患者手術耐受因素，藥物治療BPH仍然是首選[4]。

在傳統中醫學中并無“前列腺增生”一詞，但有“癃閉”病名，其病機多為腎陽虧虛，無法溫化水液[5]。張景岳在《類經·二卷·陰陽類》中注曰，“陽動而散，故化氣；陰靜而凝，故成形”，腎陽虧虛之人，每于夜晚陰時，無法從外界得到陽氣溫補而陽氣更虛，膀胱氣化乏力而導致夜尿增多，患者頻繁起夜，無法得到充足休息，給患者生活和工作帶來極大困擾。金匱腎氣丸加減方由熟附子、肉桂、熟地黃、白術、茯苓、桂枝、牛膝、當歸、澤瀉、山藥等藥物組成，具有溫腎助陽、化氣利水的功效。本研究采用金匱腎氣丸加減方聯用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，觀察該方法對腎陽虛型良性前列腺增生癥夜尿癥患者的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年8月—2024年4月于貴州中醫藥大學第二附屬醫院就診的50例腎陽虛型BPH患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各25例。對照組年齡58～75歲，平均（66.8±5.0）歲。觀察組年齡60～77歲，平均（68.4±5.7）歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（YJS2022220503），患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

西醫診斷標準：參考《外科學》（第9版）中良性前列腺增生癥相關診斷標準和2020年頒布的《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》（2020版）。

中醫診斷標準：參照《中醫內科學》中“癃閉”的診斷標準，且辨證為腎陽虧虛型，即表現為小便不通或點滴不爽，排出無力；面色白；畏寒肢冷，腰膝冷而酸軟無力；舌淡胖，苔薄白；脈沉細或弱[6]。

1.2 入選標準

納入標準：符合西醫診斷標準、中醫診斷標準；50周歲＜年齡＜80周歲；夜尿次數多于3次；測定Qmax＜15 mL/s，0≤RUV＜50 mL（B超下膀胱殘余尿量）；未服用其他治療BPH的藥物；依從性良好；不合并其他疾病，影響檢測和治療；愿意積極配合檢查、治療。

排除標準：年齡＜50周歲或＞80周歲的男性患者；不符合本研究制定的BPH中醫診斷標準和西醫診斷標準的患者；RUV≥50 mL，有顱腦腫瘤、腦血管意外、脊髓病變等疾病的患者；有手術治療指征同時不接受藥物治療者；對金匱腎氣丸加減方或鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊過敏的患者；有泌尿系感染、泌尿系結石和尿道狹窄等情況的患者。

剔除標準：治療療程未完成者；存在排除標準條例中任意情況者；未按研究方案和規定治療而無法判斷療效者；治療過程中接受其他治療或服用其他改善BPH的有關藥物者。

脫落標準：已進入臨床觀察研究，但患者依從性欠佳，不愿繼續進行研究自行退出者；已進入臨床觀察研究，但拒絕配合隨機分組者；試驗中病情惡化或出現嚴重不良反應者。

1.3 方法

對照組口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（上海安必生制藥技術有限公司，國藥準字H20203426），0.2 mg/次，每晚1次。

觀察組在對照組的基礎上聯用金匱腎氣丸加減方。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊服用方法同對照組。金匱腎氣丸加減方處方為：熟附子6 g（先煎）、肉桂5 g、熟地黃12 g、白術15 g、茯苓15 g、桂枝9 g、牛膝12 g、當歸9 g、澤瀉9 g、山藥12 g。每日1劑分3次服用。

2組患者共治療8周。

1.4 觀察指標

（1）統計2組患者治療前后夜尿次數。（2）IPSS評分。統計2組患者治療前后IPSS評分，評分范圍0～35分，其中0～7分為無癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。（3）統計2組患者治療前后的N-QOL評分。N-QOL得分范圍0～52分，包括精力/睡眠（0～28分）、困擾/關注（0～20分）、生活質量自評（0～4分）3個維度，得分越高表明患者的生活質量越高。（4）統計2組患者治療前后的Qmax。（5）使

用B超監測2組患者治療前后的RUV。通過彩超可以判斷患者膀胱內是否存在殘余尿，并可顯示殘余尿量。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 夜尿次數、IPSS評分、N-QOL評分

治療前，2組患者的觀察指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的觀察指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 Qmax、RUV

治療前，2組患者的Qmax、RUV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的Qmax、RUV比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

BPH為世界泌尿外科常見病，龐大的患者人群和高昂的醫療費用已成為一個巨大的社會問題[7]。BPH的具體發病機制仍不清楚，其原因可能為間質-上皮細胞相互作用、激素與睪丸內非雄激素的作用、細胞增殖與凋亡的平衡被打破、炎癥細胞浸潤、生長因子、神經遞質和遺傳因素等[8]。在BPH的治療中，鹽酸坦索羅辛常作為臨床常用藥，通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面腎上腺素能受體，達到松弛平滑肌的目的，進而改善患者下尿路癥狀[9]，但對一部分患者單用該藥物未能達到理想的效果[10]。

現代中醫學認為，“癃閉”病機有腎陽不足、腎虛血瘀、肺氣郁閉等多種因素，但腎陽不足可能為其主要病機[11]。《黃帝內經》云，“腎者主水……”，腎為水下之源，主司二便，腎與膀胱互為臟腑，經脈相連，腎中陽氣充足才可以助膀胱氣化水液，主宰膀胱開闔以約束尿液[12]。“五八，腎氣衰，發墮齒槁。……八八，則齒發去。”腎陽為主一身之陽氣，而隨著年齡增長，或房勞傷腎，或飲食勞役不節，皆可導致腎陽不足[13]。

《素問·陰陽應象大論》云：“積陽為天，積陰為地……陽化氣，陰成形。”作為組成人體的精微物質之一，陽氣為無形之物，彌布周身，通過“氣化”調節人體生命活動，陽化氣功能不足或太過，皆可打破人體陰陽平衡而致病[14]。在正常“陽化氣”調控下，精、血、津、液才能不斷化生，達到“陰平陽秘”。除此之外，陽不足者，氣化功能失調，體內正常運行的精、血、津、液則會運行不暢，形成痰濁、瘀血等“陰性”病理產物；痰濁、瘀血下襲陰位，導致前列腺充血、水腫，使得前列腺增大，出現尿頻、尿急、排尿無力、夜尿等癥狀。50歲以上中老年男性腎陽漸虛、命門火衰、膀胱失于溫煦則氣化無力，出現“陽化氣、陰成形”失調的情況。夜晚為陰時，天地陽氣衰而陰氣盛，人體陽氣無法得外界補充而更虛，可見夜尿增多，嚴重影響患者的睡眠質量和生活質量。

在金匱腎氣丸加減方中，熟附子為補火助陽之要藥，入心脾腎三經而補一身之陽氣，其性走而不守；肉桂亦入腎經而補陽氣，其性溫和而持久，守而不走；桂枝雖為解表藥，但其性甘溫，為肉桂干燥嫩枝，可入膀胱經，有助陽化氣之效用；以上三藥共合用，可溫腎陽，助膀胱氣化。牛膝主入肝腎二經，可引藥下行，以奏引經報使之功；脾胃為后天之本，主水液運化，茯苓、白術二藥性味平和，主健運中焦而利水濕，且能絕生痰之源；當歸性溫，補血而活血；熟地黃滋補腎陰，合熟附子、肉桂陰陽并補；澤瀉甘而微寒，能利水濕，又能防附、桂燥烈之性；山藥甘平，主補益脾胃而入腎經，補后天以養先天。全方共奏溫腎壯陽、化氣利水之功效。陽氣充足，則機體功能正常，陰液為陽所主，達到“陽化氣、陰成形”功能協調的治療目的。經現代藥理學分析發現，在對大鼠的實驗中，金匱腎氣丸能夠使雌二醇水平降低，睪酮水平提高，對腎陽虛有較佳的調理作用[15-16]。

此外，在現代研究中發現，MYC基因高表達，血管內皮損傷，可導致凋亡和新生平衡失調，導致BPH發生[17-18]。金匱腎氣丸核心成分中有β-谷甾醇、水黃皮素、槲皮素等，其核心成分具有調控分裂增殖、細胞凋亡、抗炎等功效[19]，可通過影響異常增殖細胞的生存周期，氧化應激、激活細胞線粒體凋亡，抑制組織增生[20]。這可能與金匱腎氣丸能夠溫壯腎陽，減少瘀血、痰濁等陰邪之物形成有關。

本研究結果提示，治療后，觀察組IPSS評分、N-QOL評分、Qmax、RUV、夜尿次數等指標的改善程度比對照組更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此表明，在金匱腎氣丸加味方的基礎上聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，能充分發揮“中西合用”協同效應，且治療后觀察組夜尿次數明顯減少。鹽酸坦索羅辛通過阻滯α1受體達到緩解膀胱出口動力性梗阻的目的，從而使尿液順利排出體外；而合用金匱腎氣丸加減方，溫腎陽而助膀胱氣化，患者自身陽氣足則不受晝夜陰陽盛衰干擾，故觀察組夜尿次數減少更明顯。

綜上所述，金匱腎氣丸加減方聯合坦索羅辛對腎陽虛型BPH患者夜尿癥具有顯著改善，能夠提高患者的生活質量，充分發揮“中西合用”的協同效應，是較為有效的治療方案，值得在臨床推廣和使用。

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（編輯：許 琪）