NLR、PLR、MLR、SII在結直腸癌診斷中的應用價值

摘要：目的 "探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）、系統炎癥指數（SII）在結直腸癌的診斷中的應用價值。方法 "回顧性分析2021年1月-2023年5月安徽醫科大學附屬巢湖醫院住院的結直腸癌（CRC）、結直腸癌前病變及結直腸息肉患者分別作為CRC組、癌前病變組、息肉組，檢測三組NLR、PLR、MLR、SII水平，并分析NLR、PLR、MLR、SII在CRC中的診斷價值。結果 "CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，PLR敏感度最高，MLR特異度最高，NLR診斷CRC與非CRC的最佳取值為2.77，ROC曲線下面積為0.638（0.570～0.705），敏感度為51.60%，特異度為76.10%；PLR診斷CRC與非CRC的最佳取值為143.49，ROC曲線下面積為0.648（0.581～0.714），敏感度為57.10%，特異度為70.70%。NLR、PLR、MLR、SII四項指標綜合診斷CRC的ROC曲線下面積均大于血清標志物單獨及聯合應用，且敏感度最高；Logistic回歸分析顯示，PLR、MLR是預測TNM Ⅰ+Ⅱ期CRC的獨立危險因素。結論 "NLR、PLR、MLR、SII可提高CRC的檢出率，對CRC分期診斷有預測價值。

關鍵詞：結直腸惡性腫瘤；中性粒細胞和淋巴細胞比值；血小板與淋巴細胞比值；單核細胞與淋巴細胞比值；系統炎癥指數

中圖分類號：R735.3 " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.016

文章編號：1006-1959（2024）13-0085-05

Application Value of NLR， PLR， MLR and SII in the Diagnosis of Colorectal Cancer

XU Song，DOU Zheng-li

（Department of Digestive Medicine，Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China）

Abstract：Objective "To investigate the application value of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）， platelet-to-lymphocyte ratio （PLR）， monocyte-to-lymphocyte ratio （MLR） and systemic inflammatory index （SII） in the diagnosis of colorectal cancer.Methods "Patients with colorectal cancer （CRC）， colorectal precancerous lesions and colorectal polyps hospitalized in Chaohu Hospital of Anhui Medical University from January 2021 to May 2023 were retrospectively analyzed as CRC group， precancerous lesion group and polyp group. The levels of NLR， PLR， MLR and SII in the three groups were detected， and the diagnostic value of NLR， PLR， MLR and SII in CRC was analyzed.Results "The levels of NLR， PLR， MLR and SII in CRC group were higher than those in precancerous lesion group and polyp group （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that PLR had the highest sensitivity and MLR had the highest specificity. The best value of NLR for diagnosing CRC and non-CRC was 2.77， the area under the ROC curve was 0.638 （0.570-0.705）， the sensitivity was 51.60%， and the specificity was 76.10%. The optimal value of PLR in the diagnosis of CRC and non-CRC was 143.49， the area under the ROC curve was 0.648 （0.581-0.714）， the sensitivity was 57.10%， and the specificity was 70.70%. The area under the ROC curve of NLR， PLR， MLR and SII in the comprehensive diagnosis of CRC was greater than that of serum markers alone and in combination， and the sensitivity was the highest. Logistic regression analysis showed that PLR and MLR were independent risk factors for predicting TNM stage Ⅰ+Ⅱ CRC.Conclusion "NLR， PLR， MLR and SII can improve the detection rate of CRC and have predictive value for CRC staging diagnosis.

Key words：Colorectal cancer;Neutrophil-to-lymphocyte ratio;Platelet-to-lymphocyte ratio;Monocyte-to-lymphocyte ratio;Systemic inflammatory index

結直腸癌（colorectal cancer， CRC）作為消化科常見惡性腫瘤，是全球癌癥死亡的主要原因之一，嚴重危害人類健康[1]。研究表明[2]，早期CRC預后較好，死亡率遠低于晚期CRC。因此，CRC的早期診斷極為重要。近年來，有研究表明[3]，全身炎癥反應與腫瘤進展有關，炎癥反應會引起淋巴細胞減少、中性粒細胞和血小板增多。中性粒細胞-淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR）、血小板-淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio， PLR）、單核細胞-淋巴細胞比率（monocyte to lymphocyte ratio， MLR）和系統炎癥指數（systemic inflammatory index， SII）作為炎癥反應的代表性血液標志物，已被證實是胃腸道腫瘤的預后指標[4]，但目前該類指標在CRC中的診斷研究較少。本研究通過回顧分析不同病理及TNM分期的結直腸病變患者血中NLR、PLR、MLR、SII的變化，其目的在于探討其對CRC的診斷及分期的預測價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "納入2021年1月-2023年5月安徽醫科大學附屬巢湖醫院接受治療的253例患者作為研究對象，其中CRC患者（CRC組）161例（TNM Ⅰ+Ⅱ期33例、TNM Ⅲ+Ⅳ期128例）、結直腸癌前病變患者（癌前病變組）28例和結直腸息肉患者（息肉組）64例。三組性別、年齡、TNM分期、部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 "納入標準：符合《中國結直腸癌診療規范（2023版）》[5]中CRC診斷標準的患者；經內鏡手術及外科手術后，病理證實為結直腸腺瘤性息肉及息肉患者；入組患者術前血常規、肝腎功能、腫瘤指標物及術后病理等實驗室檢查齊全。排除標準：既往炎癥、多發腫瘤、血液系統功能障礙、糖皮質激素類藥物治療患者；術前放化療患者、反復手術患者。

1.3方法 "收集患者入院后清晨空腹靜脈血，應用全自動五分類血液分析儀檢測白細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞計數和血小板計數，應用全自動生化分析儀檢測白蛋白計數，入組患者均接受術前常規檢查并完善術后病理，收集并記錄患者相關資料及臨床病理資料（包括腫瘤最大直徑、位置、有無轉移及病理診斷）。炎性指標的計算公式見表2。

1.4統計學方法 "本研究使用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較使用邦弗倫尼檢驗；計數資料以（n）表示，組間比較采用？字2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各指標及聯合檢查對CRC患者的診斷價值，Logistic回歸分析影響早期CRC診斷的獨立因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組炎性標志物比較 "CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組，差異有統計學意義（P＜0.05）；息肉組與癌前病變組NLR、PLR、MLR、SII水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.2 NLR、PLR、MLR、SII在CRC中的診斷價值 "將癌前病變組與息肉組合并為非CRC組，制作ROC曲線并進行分析，結果顯示PLR敏感度最高，MLR特異度最高，見表4、圖1。

2．3 PLR、NLR、MLR、SII聯合在CRC中的診斷價值 "ROC曲線分析顯示，四項指標聯合應用診斷CRC的特異度最高，且ROC AUC大于血清標志物單獨及兩兩、三三聯合診斷，見表5。

2.4 NLR、PLR、MLR和SII臨床資料比較 "為了明確NLR、PLR、LMR和SII在CRC中的診斷價值，根據臨界值將CRC組患者分為高或低NLR、PLR、LMR、SII組，使用二元Logistic回歸分析這些組別與TNM分期的關系，結果顯示PLR、MLR是預測早期CRC的獨立危險因素（P＜0.05），見表6、表7。

3討論

CRC作為消化系統常見的惡性腫瘤，因其發病率高且預后較差，危害全球人類的健康[1]。有研究發現[6]，Ⅰ、Ⅱ期CRC患者的5年存活率遠高于Ⅲ、Ⅳ期。因此，早期診斷CRC是降低患者死亡率及改善預后的關鍵。外周血中NLR、PLR、MLR、SII作為炎癥標志物，有望提高CRC的診斷率。

本研究發現，CRC組NLR、PLR、MLR、SII水平均高于癌前病變組及息肉組，差異有統計學意義（P＜0.05）；息肉組與癌前病變組NLR、PLR、MLR、SII水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明這4種血清標志物對CRC預測有一定價值，與既往研究結果一致[7]，證明各炎癥因子和腫瘤的發展、演化有密切聯系。其中，中性粒細胞可能直接參與循環腫瘤細胞相互作用，能促進血管生成和加速腫瘤進展[8]；淋巴細胞通過誘導腫瘤細胞凋亡和產生細胞因子，抑制癌細胞增殖和轉移，從而在抗腫瘤免疫應答中發揮重要作用；血小板在炎癥反應中釋放腫瘤生長因子，促進癌癥進展[9-11]。此外，本研究通過對NLR、PLR、MLR、SII診斷CRC的ROC曲線進行分析，結果發現MLR的AUC最大，為0.749，特異度最高，為88.00%；PLR診斷敏感度最高，為57.10%，提示MLR、PLR的診斷價值高于其他炎癥標志物；單一血清指標對CRC的診斷價值有限，但聯合其他指標（如CEA[12]、CA199[13]、糞便鈣衛蛋白[14]）可顯著提高診斷CRC效能。本研究發現，NLR、PLR、MLR、SII聯合應用診斷CRC特異度達90.20%，且AUC大于相關標志物單獨及兩兩聯合診斷，提示聯合診斷有助于提高CRC的檢出。Logistic回歸分析發現，PLR、MLR為CRC TNM分期的獨立影響因素，說明由血小板、單核細胞、淋巴細胞參與的炎性反應是推動腫瘤發生、發展的重要因素，并對腫瘤的分期預測有一定價值，這與既往研究結果相近[15-17]。同時本研究發現癌前病變組和息肉組上述炎癥標志物無明顯區別，這說明在絨毛狀腺瘤-早期癌癥的進展中炎癥標志物的預測價值有限。近年來，有研究指出[18-20]，纖維蛋白原、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白、鐵蛋白等與腫瘤的發生具有一定關系，有望進一步聯合上述相關指標提高CRC的檢測水平。

綜上所述，NLR、PLR、MLR、SII在CRC的診斷中具有積極意義，且NLR、PLR、MLR、SII聯合檢測可以提高CRC的診斷效能；MLR、PLR水平升高對CRC患者分期預測有一定作用；然而，CRC引起的炎癥反應并不具有特異性，任何炎癥或惡性因素都可能導致這些指標的增加。因此，在進行大規模篩查時單獨使用上述標記物可能不具有特異性，需要對大規模無癥狀患者進行前瞻性研究，比較上述炎癥標志物與其他診斷指標的性能以確定其診斷效能。

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收稿日期：2023-07-28；修回日期：2023-10-17

編輯/杜帆