甘松化學成分及其防治心血管疾病的研究進展

摘要 綜述甘松防治心血管疾病的藥理作用和臨床應用，以期為甘松的進一步開發應用提供依據。甘松是臨床常用的多年生草本植物，其具有理氣止痛、開郁醒脾之功，外用可祛濕消腫。甘松的主要化學成分包括萜類、黃酮類、香豆素類、木脂素類、揮發油類、酚類化合物和糖類化合物等，在防治心血管疾病方面作用獨特。

關鍵詞 心血管疾病；甘松；化學成分；藥理作用；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.009

甘松為敗醬科植物甘松（nardostachys jatamansi DC.）的干燥根及根莖［1］，又名香松、甘松香、蝦松等，臨床應用廣泛，多用于治療心律失常、胃炎、胃潰瘍等疾病。隨著對甘松研究的逐漸深入，甘松的藥理作用機制逐漸成為研究熱點。甘松在防治心血管疾病方面具有較大潛力。故本研究就甘松防治心血管疾病方面的藥理作用和臨床應用進行綜述，以期為廣大臨床工作者及科研人員提供參考。

1 本草考證及文獻記載

甘松的臨床應用歷史悠久，最早以“甘松香”為名記載于《本草拾遺》中：“叢生，葉細，出涼州”。《日華本草》總結甘松功用為“治心腹脹，下氣”；《開寶本草》記載：“主惡氣，卒心腹痛滿，下氣”，對其形態亦有“叢生、葉細”的描述；元·王好古認為甘松可“理元氣，去氣郁”；《本草綱目》曰：“甘松，芳香能開脾郁……甚醒脾氣”；《本草匯言》謂其有“散滿下氣”之功。甘松自古以來應用非常廣泛，為藥食兩用的草本植物，《大業雜記》記載：“五香飲，第一沉香飲……次甘松香飲”，即用甘松為食材；《飲膳正要》記載“撒速湯”亦用“甘松”。第11版《中華人民共和國藥典》記載：“甘松性溫，味辛、甘，無毒，歸脾、胃經，功能理氣止痛、開郁醒脾；臨床可用于脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐等癥”。

2 主要化學成分

甘松主要化學成分含有萜類（倍半萜類：纈草萜酮、甘松新酮等；愈創木烷類：甘松愈創木酮A～K，甘松醛等；三萜類：齊墩果酸、熊果酸等）、黃酮類（柚皮素、香葉木素、蒙花苷等）、香豆素類（甘松素、當歸素等）、木脂素類［（＋）-neonardochinone］、揮發油類（α，α-二甲基-苯丙酸乙烯酯，α，α-二甲基芐基異丙醚等）、酚類化合物（綠原酸、對羥基苯甲醛等）和糖類化合物等［2］。《中華人民共和國藥典》規定甘松揮發油含量不得少于2.0%且飲片揮發油含量不得少于1.8%，含甘松新酮（C15H22O3）不得少于0.10%。現代藥理研究認為，甘松具有鎮靜、抗癲癇、抗焦慮抑郁、抗心律失常、降血壓、改善血糖代謝、保護心肌細胞、促進神經生長、改善認知能力等作用［3-4］。

3 防治心血管疾病的藥理作用

3.1 抗心律失常

甘松為臨床常用抗心律失常藥（如穩心顆粒、參松養心膠囊等）的主要成分［5-6］。艾玉珍等［7］基于網絡藥理學分析藥對甘松-仙鶴草治療心律失常的分子機制發現，甘松活性成分金谷歡素可通過多靶點、多通路的干預，明顯減少室性心律失常的發生。錢薇等［8-9］研究甘松新酮對SD大鼠心肌細胞鈉離子通道電流（INa）的影響，發現其可抑制心肌細胞鈉離子通道的3種狀態，進而起到抗心律失常、改善心功能的作用，且該抑制作用有濃度依賴性。另有研究發現，甘松新酮對烏頭堿誘導的心律失常大鼠有較強的抗心律失常作用，可通過調節環磷酸腺苷（cAMP）/依賴cAMP的蛋白激酶A（PKA）信號通路，抑制心肌細胞Ca2＋超載，促進大鼠心功能恢復，顯著改善快速型心律失常大鼠心律［10］。鄧雅文等［11］運用網絡藥理學方法篩選甘松治療心律失常的成分及作用靶點，亦發現其通過調節cAMP/PKA信號通路來實現抗心律失常作用。毛婷等［12］運用網絡藥理學預測甘松-延胡索組方治療心房顫動的作用，預測出環磷酸鳥苷（cGMP）/活化蛋白激酶G（PKG）信號通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號通路等18個潛在靶點，推斷其組方治療心房顫動作用機制可能與抑制炎性因子表達、調控離子通道等相關，具體作用機制有待進一步研究。

3.2 降血壓

Bhat等［13］研究發現，甘松通過調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）明顯降低病人收縮壓和舒張壓，改善高血壓病人生活質量，且安全性良好。Fang等［14］通過動物實驗發現，甘松中的有效成分馬兜鈴酮可通過激活KATP通道和丙酮酸脫氫酶激酶同工酶1（PDK1）/AKT/內皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路誘導腸系膜動脈和胸主動脈舒張并改善高血壓，但不降低血壓正常大鼠的血壓，且馬兜鈴酮抑制血管收縮反應的程度優于鈣離子通道拮抗劑。江春媛等［15］研究甘松對感覺神經損傷性鹽敏感高血壓大鼠心肌鈉離子的影響，發現中藥甘松揮發油既可抑制正常心肌Na＋內流，也能抑制感覺神經損傷性鹽敏感高血壓心肌Na＋內流。Aisa等［16］研究發現，甘松能明顯降低兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠的血壓，并改善兩腎一夾腎血管性高血壓誘導的心肌肥厚，從而改善高血壓心臟的功能。

3.3 降血脂

程愛芝［17］通過臨床觀察發現，中藥組在降低冠心病病人血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平方面優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。馬澤強［18］研究高脂誘導的肝臟糖脂代謝異常大鼠發現，甘松新酮可增強線粒體膜蛋白細胞色素C的含量，從而促進脂質代謝，緩解肝臟脂質代謝紊亂、減輕脂肪堆積。Subashini等［19］就甘松提取物對阿霉素中毒大鼠脂質譜和脂質代謝酶保護潛力的生化研究發現，甘松提取物能通過調節血清及心臟脂質代謝酶的活性，顯著減少心臟脂質（膽固醇、TG、游離脂肪酸和磷脂）水平，進而達到保護心臟功能的作用。

3.4 保護血管內皮

李華等［20］運用甘松復脈湯治療心絞痛病人，觀察其對病人血管內皮、C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，結果發現治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），治療后兩組內皮素（ET）-1、血栓素B2（TXB2）均下降，且治療組ET-1、TXB2、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應明顯少于對照組（P＜0.05）；作為血管活性物質的一氧化氮（NO）均有明顯升高，且治療組升高程度高于對照組（P＜0.05）。證實甘松復脈湯能明顯緩解心絞痛病人癥狀，保護病人血管內皮功能，并且抑制血管炎癥反應、減少不良反應的發生。Maiwulanjiang等［21］通過研究甘松揮發油對人臍靜脈內皮細胞的作用，發現揮發油處理可增加人臍靜脈內皮細胞產生內皮源性舒張因子NO。熱依蘭·艾沙［22］通過動物實驗發現，甘松水提物和甘松醇提物對血管緊張素Ⅱ損傷心臟微血管內皮細胞、兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠心臟損害具有保護作用，并在一定程度上調節高血壓大鼠體內糖、脂代謝過程，在抑制心室肥厚、改善心功能方面具有一定療效。

3.5 抗炎、保護心肌細胞及改善心室重塑

Singh等［23］研究證實，甘松可以保護心肌細胞免受氧化應激誘導的細胞損傷和脂質過氧化，同時抑制心肌組織的炎癥和凋亡。Ali等［24］研究認為甘松在保護實驗動物免受由過氧化苯甲酰（BPO）誘導的皮膚氧化應激和炎癥方面是有效的，并且推斷其可能在預防ROS誘導的致癌作用方面具有一定作用。孫楊等［25］通過實驗發現甘松乙酸乙酯部位對低壓低氧誘導的小鼠心肌組織損傷具有保護作用，其作用機制與激活核因子E2相關因子（Nrf2）/血紅素加氧酶1（HO-1）信號通路、清除過量自由基、減輕缺血心肌的氧化應激有關。楊濤等［26］實驗發現甘松揮發油可通過激活PI3K信號通路，進一步激活下游AKT、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、eNOS蛋白表達，抑制線粒體膜通透性轉換孔（mPTP）的異常開放，保護心肌線粒體免遭破壞，進而保護心肌缺血再灌注損傷。梁晟楠［27］通過體外實驗及網絡藥理學分析發現，中藥甘松有效成分甘松新酮、柚皮素可起到抗炎、抗氧化、抗凋亡，抑制心臟肥大等作用，認為其機制可能與調節PI3K/AKT信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、核轉錄因子-κB（NF-κB）信號通路等有關。Dandagi等［28］研究甘松的不同提取物對實驗性肝毒性的保護活性時發現，甘松的石油醚和乙醇提取物具有顯著的脂質過氧化的保護作用。

3.6 防治糖尿病的心血管并發癥

糖尿病的主要并發癥之一是心血管疾病，內皮功能障礙、炎癥和氧化應激等是糖尿病和高血糖引起心血管并發癥的關鍵。You等［29］研究發現，甘松提取物可通過調控5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信號通路減輕小鼠的胰島素抵抗、抑制肝臟糖異生（通過抑制肝臟葡萄糖6-磷酸酶實現），從而調節葡萄糖代謝改善高血糖。Song等［30］研究發現，甘松水提取物可通過抑制NF-κB活化并預防1型糖尿病的發展和保護胰島B細胞，恢復葡萄糖刺激的胰島素分泌。畢然［31］通過臨床觀察發現，甘松降糖顆粒（甘松為君藥）能調節2型糖尿病病人的血糖代謝，改善胰島素抵抗和胰島B細胞功能，在改善胰島B細胞功能、癥狀方面優于二甲雙胍，且治療過程中體現出副作用少、不良反應輕等優勢。

3.7 其他

Maiwulanjiang等［32］研究發現，甘松揮發油通過誘導抗氧化酶的表達和激活AKT磷酸化來，減少細胞內活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產生，阻斷氧化應激導致的H9c2細胞死亡。李紅艷等［33］通過體外試驗發現，甘松新酮（nardosinone，Nar）通過激活PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路實現抑制氯化鈷（CoCl2）誘導的心肌細胞低氧模型的細胞凋亡。Panara等［34］研究表明，甘松具有中樞神經系統抑制活性，可改善睡眠和改善多動癥兒童的躁動性和攻擊性，而動物實驗發現其對大鼠的大體行為和肌肉協調性無任何不良影響。薛靜文等［35］基于中醫“腸-腦軸理論”探討甘松對帕金森大鼠的作用，發現甘松能有效改善帕金森大鼠的運動障礙，推薦其機制與甘松抑制腸道膠質細胞、神經膠質細胞過度激活、神經炎癥的進展和抑制神經遞質的代謝過程有關。李佳園等［36］運用網絡藥理學和動物實驗驗證探索甘松治療帕金森病伴發焦慮的作用機制亦得到相似結果，因此推斷其機制通過MAPK3、TNF-α、轉錄激活因子3（STAT3）等靶點調控多條信號通路來抑制神經炎癥反應，提高神經遞質水平從而治療帕金森伴發焦慮。Anupama等［37］研究發現，甘松可降低Aβ42蛋白的表達，具有抗阿爾茨海默病的潛在作用，并能改善運動活性、增強記憶力和學習力，但具體作用機制有待進一步研究。Li等［38］研究發現，甘松在體內體外均具有顯著的抗抑郁潛力，而甘松化學結構與臨床抗抑郁藥的化學結構完全不同，這使得甘松抗抑郁的研究極具誘惑力。

4 小結與展望

甘松具有經濟、安全、副作用更小等優勢，但目前甘松的臨床使用局限于傳統的功效主治，而對其現代藥理研究僅限于動物實驗，尚未進入臨床階段，這使得甘松的藥用價值在一定程度上受到限制。因此，明確甘松的藥用成分、作用機制迫在眉睫，是為臨床提供安全可靠、療效確切的治療方案的必經之路。近年來，隨著中醫藥文化的發展，越來越多人信中醫、用中醫，即使中藥產量逐年增高，中藥資源還是供不應求。因此，合理、充分利用中藥資源，開拓創新，挖掘甘松在各領域的應用，更好地為人類健康保駕護航。

參考文獻：

［1］鐘贛生，楊柏燦.中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2021：228.

［2］海來約布，蔡曉霞，文陽，等.甘松化學成分及藥理活性研究進展［J］.中國民族民間醫藥，2023，32（9）：48-68.

［3］魯玉梅，袁玲，張昊東，等.甘松性味歸經與功效文獻研究［J］.山西中醫，2020，36（11）：54-55.

［4］WANG M，YANG T T，RAO Y，et al.A review on traditional uses，phytochemistry，pharmacology，toxicology and the analytical methods of the genus Nardostachys［J］.Journal of Ethnopharmacology，2021，280：114446.

［5］趙濤，趙步長，伍海勤，等.中藥穩心顆粒抗心律失常的離子通道作用機制研究［J］.中醫臨床研究，2013，5（24）：105-106.

［6］劉志超，唐倩，王保和.參松養心膠囊抗心律失常作用機制研究進展［J］.中國中醫急癥，2018，27（5）：923-926.

［7］艾玉珍，馬曉娟，邢雅璇，等.基于網絡藥理學分析調肝益氣定悸藥對甘松-仙鶴草治療心律失常的分子機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2022，28（3）：204-211.

［8］錢薇，鄒麗，王秀秀，等.甘松新酮對SD大鼠心室肌細胞鈉離子通道電流的影響［J］.當代醫藥論叢，2019，17（16）：2-5.

［9］錢薇.甘松新酮抗心律失常作用的應用基礎研究［D］.揚州：揚州大學，2020.

［10］簡鵬，李慶海，范立華.甘松新酮對快速性心律失常大鼠心肌細胞抑制作用的實驗研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2015，31（22）：2240-2242.

［11］鄧雅文，陳恒文，武慶娟，等.基于網絡藥理學探討甘松干預心律失常的作用機制［J］.中國現代中藥，2020，22（9）：1485-1493.

［12］毛婷，張京春，劉蓓，等.基于網絡藥理學探討甘松-延胡索組方治療房顫的作用機制［J］.中國實驗方劑學雜志，2020，26（13）：190-198.

［13］BHAT M D A，MALIK S A.Efficacy of Nardostachys jatamansi（D.Don） DC in essential hypertension：a randomized controlled study［J］.Complementary Therapies in Medicine，2020，53：102532.

［14］FANG J M，LI R，ZHANG Y，et al.Aristolone in Nardostachys jatamansi DC.induces mesenteric vasodilation and ameliorates hypertension via activation of the KATP channel and PDK1-AKT-eNOS pathway［J］.Phytomedicine，2022，104：154257.

［15］江春媛，葛郁芝，劉燕鋒，等.中藥甘松對感覺神經損傷性鹽敏感高血壓大鼠心肌鈉離子的影響［J］.時珍國醫國藥，2017，28（12）：2855-2858.

［16］AISA R，YU Z X，ZHANG X Y，et al.The effects of aqueous extract from Nardostachys chinensis batalin on blood pressure and cardiac hypertrophy in two-kidney one-clip hypertensive rats［J］.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine：ECAM，2017，2017：4031950.

［17］程愛芝.三參甘松湯治療冠心病室性早搏（氣陰兩虛證）的臨床觀察［D］.哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2022.

［18］馬澤強.甘松新酮對高脂誘導的肝臟糖脂代謝紊亂的調控研究［D］.南寧：廣西大學，2022.

［19］SUBASHINI R，RAGAVENDRAN B，GNANAPRAGASAM A，et al.Biochemical study on the protective potential of Nardostachys jatamansi extract on lipid profile and lipid metabolizing enzymes in doxorubicin intoxicated rats［J］.Die Pharmazie，2007，62（5）：382-387.

［20］李華，楊許偉.甘松復脈湯對心絞痛患者血管內皮功能、CRP和TNF-α的影響［J］.中國老年學雜志，2020，40（6）：1140-1143.

［21］MAIWULANJIANG M，BI C W C，LEE P S C，et al.The volatile oil of nardostachyos radixet rhizoma induces endothelial nitric oxide synthase activity in HUVEC cells［J］.PLoS One，2015，10（2）：e0116761.

［22］熱依蘭·艾沙.甘松干預AngⅡ損傷心臟微血管內皮細胞、2K1C高血壓心臟損害機制研究及基于NMR代謝組學分析［D］.烏魯木齊：新疆醫科大學，2018.

［23］SINGH M，KHAN M A，KAMAL Y T，et al.Effect of Nardostachys jatamansi DC.on apoptosis，inflammation and oxidative stress induced by doxorubicin in wistar rats［J］.Plants，2020，9（11）：1579.

［24］ALI A，DUA Y，SIDDIQUI A W，et al.Inhibition of benzoyl peroxide-induced cutaneous oxidative stress，toxicity，and ear edema in mice byNardostachys jatamansi［J］.Pharmaceutical Biology，2005，43（6）：533-539.

［25］孫楊，魏崇莉，趙彤，等.甘松乙酸乙酯部位改善低壓和低氧誘導的心肌組織損傷作用及機制［J］.中國現代中藥，2021，23（1）：83-88.

［26］楊濤，汪小鵬，徐李鋼，等.甘松揮發油對大鼠心肌缺血再灌注損傷及磷脂酰肌醇3激酶通路的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2018，22（15）：14-17.

［27］梁晟楠.中藥甘松治療心臟肥大的藥效及應用研究［D］.楊凌：西北農林科技大學，2021.

［28］DANDAGI P M，PATIL M B，MASTIHOLIMATH V S，et al.Development and evaluation of hepatoprotective polyherbal formulation containing some indigenous medicinal plants［J］.Indian Journal of Pharmaceutical Sciences，2008，70（2）：265-268.

［29］YOU H N，PARK M H，HWANG S Y，et al.Nardostachys jatamansi DC extract alleviates insulin resistance and regulates glucose metabolism in C57BL/KsJ-db/db mice through the AMP-activated protein kinase signaling pathway［J］.Journal of Medicinal Food，2018，21（4）：324-331.

［30］SONG M Y，BAE U J，LEE B H，et al.Nardostachys jatamansi extract protects against cytokine-induced beta-cell damage and streptozotocin-induced diabetes［J］.World Journal of Gastroenterology，2010，16（26）：3249-3257.

［31］畢然.甘松降糖顆粒治療新診斷2型糖尿病（脾腎兩虛夾瘀型）臨床觀察［D］.銀川：寧夏醫科大學，2021.

［32］MAIWULANJIANG M，CHEN J P，XIN G Z，et al.The volatile oil of nardostachyos radixet rhizoma inhibits the oxidative stress-induced cell injury via reactive oxygen species scavenging and AKT activation in H9c2 cardiomyocyte［J］.Journal of Ethnopharmacology，2014，153（2）：491-498.

［33］李紅艷，梅顯運，楊慧雅，等.基于PI3K/AKT/mTOR通路探討甘松新酮對H9c2心肌細胞低氧損傷的保護作用［J］.中國比較醫學雜志，2023，33（7）：41-47.

［34］PANARA K，NARIYA M，KARRA N.Central nervous system depressant activity of Jatamansi（Nardostachys jatamansi DC.） rhizome［J］.Ayu，2020，41（4）：250-254.

［35］薛靜文，萬國慧，李佳園，等.基于腸-腦軸理論探討甘松對帕金森大鼠運動功能障礙的改善作用及機制［J］.中草藥，2023，54（9）：2822-2831.

［36］李佳園，徐文，萬國慧，等.基于網絡藥理學及實驗驗證探究甘松治療帕金森病伴發焦慮的作用機制［J］.中草藥，2021，52（23）：7192-7203.

［37］ANUPAMA K P，SHILPA O，ANTONY A，et al.Jatamansinol from Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.protects Aβ42-induced neurotoxicity in Alzheimer′s disease Drosophila model［J］.Neurotoxicology，2022，90（2）：62-78.

［38］LI R，WANG Z M，WANG Y，et al.Antidepressant activities and regulative effects on serotonin transporter of Nardostachys jatamansi DC［J］.Journal of Ethnopharmacology，2021，268：113601.

（收稿日期：2023-08-26）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 國家自然科學基金地區基金項目（No.82160887）；廣西自然科學基金項目（No.2021GXNSFBA196018）；廣西岐黃學者培養項目（No.2022015-003-02）；廣西自然科學基金面上項目（No.2021GXNSFAA220111）；國家中醫臨床研究基地業務建設第二批科研專項課題（No.JDZX2015146）；國家中醫藥傳承創新中心項目（No.2023019-10）

通訊作者 盧健棋，E-mail：lujianqi666@163.com

引用信息 陳佳永，龐延，潘朝鋅，等.甘松化學成分及其防治心血管疾病的研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2363-2366.