CT灌注成像聯合血清ANXA3水平檢測在急性腦梗死病人神經功能及預后評估中的應用價值

摘要 目的：探討CT灌注成像（CTP）聯合血清膜聯蛋白3（ANXA3）檢測在急性腦梗死（ACI）病人神經功能及預后評估中的應用價值。方法：選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫結合醫院收治的160例診斷為ACI病人作為研究對象，根據入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分分組，其中，重度組（NIHSS＞15分）40例、中度組（NIHSS 5～15分）52例、輕度組（NIHSS＜5分）68例。收集受試者體質指數（BMI）、發病至入院時間、梗死病灶最大直徑、疾病類型、既往病史（冠心病、高血壓）等。酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平；Pearson相關性分析血清ANXA3、CTP參數［腦血流圖（CBF）、腦血容量（CBV）、達峰時間（TTP）］與NIHSS評分的相關性；Logistic多因素回歸分析ACI病人預后的影響因素；受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數、ANXA3水平對ACI病人預后的預測價值。結果：隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評分呈正相關（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評分呈負相關（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。預后不良病人CBV、CBF顯著低于預后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預后良好病人（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，CBV、CBF為ACI病人預后的保護因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預后的危險因素（P＜0.05）。CBV、CBF、TTP、ANXA3預測ACI預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述參數聯合預測ACI預后不良的AUC為0.913（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。結論：CTP參數、血清ANXA3水平均與ACI病人神經功能密切相關，CTP聯合血清ANXA3水平對于ACI病人預后具有較高的預測價值。

關鍵詞 急性腦梗死；CT灌注成像；膜聯蛋白3；美國國立衛生研究院卒中量表；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.030

急性腦梗死（ACI）是一種常見的急性腦血管疾病，占所有腦血管疾病的50%～60%，死亡率為10%～15%，高血壓、高血脂、糖尿病等為其危險因素［1］。ACI引起的腦缺血可對腦組織的功能造成直接損害，且繼發出血或出血轉化也是影響其預后和治療的因素之一［2］。因此，探討其發病機制可以為預后判斷提供參考。膜聯蛋白3（ANXA3）屬于結構相關的膜聯蛋白家族，可在鈣存在的情況下與帶負電荷的磷脂結合，參與膜運輸、內吞作用和細胞骨架調節等［3］。研究表明，ANXA3在肺轉移性骨癌痛大鼠脊髓小膠質細胞中高表達，參與疼痛的發生發展［4］。ANXA3在腦缺血大鼠靜息和活化的小膠質細胞中高度表達，可能參與腦缺血進程［5］。但ANXA3在ACI中變化的情況報道較少。近年來，影像學技術在醫療上的應用越來越普遍，CT檢查可以清楚地顯示ACI的大小、位置和形狀，且經濟、簡單、快速［6］。CT灌注成像（CTP）顯示的病灶大小和數量等可作為醫生判斷治療時機和治療方法的參考，在ACI等診療中應用較多［7］。但關于其與血清指標聯合對ACI病人預后的預測價值尚需進一步研究。基于此，本研究檢測ACI病人血清ANXA3水平變化，探討ANXA3聯合CTP對ACI病人神經功能及預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫結合醫院收治的160例診斷為ACI的病人作為研究對象，男87例，女73例；年齡45～70（57.50±6.38）歲。根據病人入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分分組，其中，重度組（＞15分）40例、中度組（5～15分）52例、輕度組（＜5分）68例。收集體質指數（BMI）、發病至入院時間、梗死病灶最大直徑、疾病類型、既往病史（冠心病、高血壓）等資料。本研究經滄州中西醫結合醫院倫理委員會批準（批號：2019-0236）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［8］中的相關診斷標準；發病至入院間隔≤24 h；病人可配合CT成像檢查。排除標準：顱腦腫瘤或既往腦卒中病人；心力衰竭、心房顫動、慢性阻塞性肺疾病者；肝、腎功能不全者；精神異常者；近2周免疫抑制劑或糖皮質激素使用史。

1.3 方法

1.3.1 CTP檢查

采用256層螺旋CT掃描儀進行CTP檢查，根據平掃結果確定灌注感興趣區。以梗死最大層面作為灌注掃描中心層，進行全腦CT灌注掃描。高壓注射器以5 mL/s速度肘靜脈注入40 mL造影劑（碘普羅胺）。當腦血管內造影劑達到峰值時進行容積掃描。將原始數據傳至ADW 4.2工作站，基底動脈或者頸內動脈床突上段為輸入動脈，上矢狀竇為輸出動脈，Perfusion 3灌注軟件分析感興趣區，得到腦血流（CBF）、腦血容量（CBV）、達峰時間（TTP），分析病變區和對應健側灌注參數。

1.3.2 酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平

采集病人入院次日清晨外周肘靜脈血5mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于－20 ℃冰箱，保存，待檢。酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清ANXA3水平，試劑盒購自北京華光生物科技有限公司，酶標儀購自美國BioRad公司，嚴格按照試劑盒及儀器說明書進行操作。

1.3.3 預后判斷

所有病人均進行常規治療。隨訪90 d，采用改良Rankin量表（mRS）對所有ACI病人進行評分，分值0～6分，得分越高提示預后越差，分為預后良好組（mRS評分0～1分，104例）和預后不良組（mRS評分2～6分，56例）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Pearson相關性分析血清ANXA3、CTP參數與NIHSS評分的相關性；采用Logistic多因素回歸分析ACI病人預后的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數、ANXA3水平對ACI病人預后的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組病人一般資料比較

隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 血清ANXA3水平、CTP參數與NIHSS評分的相關性

血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評分呈正相關（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評分呈負相關（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預后ACI病人的血清ANXA3水平、CTP參數比較

預后不良病人CBV、CBF顯著低于預后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預后良好病人（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 Logistic回歸分析ACI病人預后的影響因素

以ACI病人預后（預后不良＝1，預后良好＝0）為因變量，以TTP、CBV、CBF及血清ANXA3水平（實測值）為自變量進行Logistic回歸分析。結果顯示，CBV、CBF為ACI病人預后的保護因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預后的危險因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 ANXA3、CTP參數對ACI病人預后不良的預測價值

CBV、CBF、TTP、ANXA3預測ACI預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述指標聯合預測ACI預后不良的AUC為0.913，顯著高于單獨預測（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。詳見表5、圖1。

3 討 論

ACI病死率高、致殘率高、預后較差，提高預后對病人的身心健康至關重要［9］。研究發現，ACI病人的缺血區域微血管通透性增加，血腦完整性被破壞，從血管中滲出的紅細胞量增加，導致繼發腦出血等損傷，是病人預后不良的重要原因之一［10］。既往研究及臨床判斷ACI多選擇頭顱CT，然而其在判斷ACI病人病情嚴重程度及預后的預測方面具有一定局限性。因此，尋找ACI病情早期預判及轉歸情況的有效指標，有利于及時進行針對性治療，改善預后。

腦梗死后腦組織供血中斷，導致缺血缺氧，而大腦不能耐受缺血和缺氧，從而造成嚴重傷害［11］。CTP是一種功能性成像，腦缺血30 min后CTP即出現異常，因此可以采用灌注參數評估ACI的嚴重程度。不同的CTP參數對應不同的算法，其中反卷積算法和最大斜率法測得的病變組織CBV和CBF在腦血流動力學改變、灌注異常區域的早期發現方面具有良好的應用價值，且可以區分腦缺血組織是否可逆［12-13］。韓龍等［14］研究顯示，CTP在腦血管病的早期病情評估及發病部位鑒別等方面可以提供參考。CBV和CBF的異常降低提示血腦微循環障礙，是ACI病情判斷的重要指標；TTP能反映腦組織缺血部位的微循環障礙，是血動力學不正常變動的敏感監測指標［15］。本研究中CTP結果顯示，ACI病人病情越嚴重，CBV、CBF越低，而TTP越高，與張艷鋒等［16］的研究結果一致。本研究結果還顯示，CBV、CBF與NIHSS評分負相關，TTP與NIHSS評分呈正相關，與Cao等［17］的研究結果一致，表明CTP參數也可反映神經功能缺損程度。究其原因，ACI病人病情的持續加重，可導致腦灌注壓力隨動脈硬化血管的彈性降低而下降，損害血流灌注的儲備功能，延長腦供血時間；還可導致血腦屏障的完整性破壞，從而加劇腦組織的損傷程度及神經功能障礙程度，大大提高ACI的危險性。進一步對比發現，CBV、CBF越低、TTP越高，ACI病人預后越差，提示早期CTP檢查對ACI病人的預后評估具有一定價值［16，18］。

既往關于ANXA3的研究主要在腫瘤領域，ANXA3在腫瘤發生發展過程中通過調節磷脂酰肌苷3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路在關鍵細胞功能中發揮重要作用，如細胞存活、增殖和細胞運動等［19］。Min等［20］研究表明，抑制ANXA3可以激活PI3K/AKT通路降低腦缺血損傷。在本研究中，血清ANXA3水平隨病情進展而升高，且與NIHSS評分正相關，表明血清ANXA3水平與ACI病人神經缺損密切相關，或許可以用于ACI病人的病情評估。本研究比較預后良好與預后不良病人血清ANXA3水平發現，預后不良組血清ANXA3水平顯著高于良好組，且ANXA3是ACI病人預后的危險因素，表明血清ANXA3水平越高，不良預后風險越高，提示血清ANXA3有用于預測ACI預后的潛力。考慮到血清ANXA3或CTP單獨預測均有一定不足，本研究將二者聯合ROC分析顯示，血清ANXA3聯合CTP參數CBV、CBF、TTP預測ACI病人預后的價值明顯較高，AUC為0.913，敏感度、特異度分別為91.07%、79.81%，具有較高的預測價值，提示CTP與血清ANXA3聯合有望成為ACI預后評估的潛在策略，為ACI病人的臨床指標提供參考。

綜上所述，CTP參數、血清ANXA3水平均與ACI病人神經功能關系密切，CTP聯合血清ANXA3水平對于ACI病人預后具有較高的預測價值，有望成為ACI預后評估的潛在策略。

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（收稿日期：2022-10-08）

（本文編輯鄒麗）

引用信息 胡建勇，張靜，王希文，等.CT灌注成像聯合血清ANXA3水平檢測在急性腦梗死病人神經功能及預后評估中的應用價值［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2456-2460.