CysCβ2-MG在評估輸尿管軟鏡碎石術(shù)后早期腎功能損害中的應(yīng)用性研究

【摘要】目的分析胱抑素C（cystatinc，CysC）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）在輸尿管軟鏡碎石術(shù)后早期腎功能損害評估中的效能。方法選取2021年9月—2022年12月貴州航天醫(yī)院收治的經(jīng)影像學(xué)診斷為單側(cè)單發(fā)腎結(jié)石的100例患者作為觀察組，另將同期于貴州航天醫(yī)院體檢的30名健康人員作為對照組，采集2組尿液，檢測觀察組不同時間點（術(shù)前2 h、術(shù)后2 h、術(shù)后6 h、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h）與對照組的CysC、β2-MG水平的差異；另以Pearson相關(guān)性分析法探究CysC、β2-MG與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力間的相關(guān)性。結(jié)果術(shù)前2 h，2組尿液CysC、β2-MG水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后2 h、6 h、12 h，觀察組尿液CysC、β2-MG水平高于術(shù)前2 h與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后24 h，觀察組尿液CysC、β2-MG水平稍高于對照組，但結(jié)果對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；100例行輸尿管軟鏡碎石術(shù)的患者，其平均手術(shù)時間為（41.23±1.59）min，平均手術(shù)灌注壓力為（13.46±1.63）kPa；Pearson相關(guān)性顯示，尿液CysC、β2-MG水平與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論輸尿管軟鏡碎石術(shù)會對腎結(jié)石患者的腎功能造成一定損傷，CysC、β2-MG聯(lián)合可有效評估輸尿管軟鏡碎石術(shù)后患者早期腎功能損害情況。

【關(guān)鍵詞】腎結(jié)石；輸尿管軟鏡碎石；胱抑素C；β2微球蛋白；腎功能損害

文章編號：1672-1721（2024）18-0049-03文獻標(biāo)志碼：A中國圖書分類號：R692.4

腎結(jié)石為泌尿外科的常見病，在臨床具有較高的發(fā)病率[1-2]。近年來，因人們生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變、精神壓力的增大，該病的患病人數(shù)急劇增長。如果患者未得到及時的治療，伴隨疾病的進展，將會引起腎盂積水等嚴(yán)重后果[3-4]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的快速發(fā)展，輸尿管軟鏡碎石術(shù)因具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢被逐漸應(yīng)用于腎結(jié)石的治療中[5-6]。然而，該手術(shù)與傳統(tǒng)開放手術(shù)均不可避免地會對患者的腎功能造成一定損傷。以往臨床多采用血肌酐（serum creatinine ratio，Scr）水平評估患者術(shù)后早期腎功能損害程度，但通常在腎功能降低至相對穩(wěn)定時方才出現(xiàn)轉(zhuǎn)變。隨著臨床對腎功能損傷研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)一些新的分子生物標(biāo)志物可用于腎功能損害的評估，比如CysC、β2-MG等。基于此，本研究分析CysC、β2-MG在輸尿管軟鏡碎石術(shù)后早期腎功能損害評估中的效能，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將同期于貴州航天醫(yī)院體檢的30名健康人員作為對照組，選取2021年9月—2022年12月貴州航天醫(yī)院收治的經(jīng)影像學(xué)診斷為單側(cè)單發(fā)腎結(jié)石的100例患者作為觀察組。對照組男性18名，女性12名；年齡19～57歲，平均年齡（38.63±2.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.5～26.9 kg/m2，平均BMI（24.97±0.42）kg/m2。觀察組男性58例，女性42例；年齡18～60歲，平均年齡（38.75±2.32）歲；BMI 18.6～27.1 kg/m2，平均BMI（25.03±0.36）kg/m2。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有受試者均對本研究知曉并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者經(jīng)B超、X射線片等檢查確診為單側(cè)單發(fā)腎結(jié)石；觀察組患者術(shù)前均行尿常規(guī)與培養(yǎng)，排除泌尿系感染；年齡18～60歲；對照組身體健康，無疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并各類傳染性疾病者；存在明顯泌尿系統(tǒng)感染未控制者；伴有慢性腎功能損害者；存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；存在凝血、免疫系統(tǒng)紊亂者；合并血液系統(tǒng)疾病者；存在酗酒等不良生活習(xí)慣者。

1.2方法

觀察組患者行輸尿管軟鏡碎石術(shù)，術(shù)中運用HAWK鷹眼電子軟鏡，碎石設(shè)備為科醫(yī)人鈥激光器（200μm光纖，10～15 W，0.8～1.5 J/10～15 Hz），患者手術(shù)之前全部留置輸尿管支架管1周以上。

手術(shù)步驟：全麻，患者取截石位，置入異物鉗拔出輸尿管支架管，經(jīng)尿道置入F8/9.8輸尿管鏡至膀胱，尋及輸尿管開口，放入斑馬導(dǎo)絲；在導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入輸尿管硬鏡，確定輸尿管無狹窄和彎曲后，向腎盂內(nèi)留置斑馬導(dǎo)絲并保留，退出輸尿管硬鏡；導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入F12輸尿管導(dǎo)引鞘并放入輸尿管軟鏡，探尋到結(jié)石后采用激光將結(jié)石擊碎；完畢后檢查各腎盞未見2 m以上結(jié)石后退出輸尿管軟鏡，沿導(dǎo)絲順利置入輸尿管支架1根，術(shù)畢。手術(shù)期間應(yīng)用手推注射器灌注法以確保手術(shù)視野清晰，即由助手用50 mL的注射器灌注沖洗，按照手術(shù)視野或手術(shù)需求調(diào)節(jié)注射的速度和力度，且所有的注水操作由同一助手完成；術(shù)后留置F5輸尿管支架管、F16號尿管；術(shù)后記錄手術(shù)時間（從氣管插管麻醉成功開始計時，直到留置輸尿管雙J管結(jié)束）及術(shù)中注射器灌注量，術(shù)后第1天按尿液顏色情況拔除尿管。

1.3觀察指標(biāo)

（1）2組CysC、β2-MG水平對比。收集觀察組患者術(shù)前2 h、術(shù)后2 h、術(shù)后6 h、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h尿液，以無菌尿管各留取5 mL尿液標(biāo)本，另收集對照組人員5 mL尿液；標(biāo)本收集完畢后在15 min內(nèi)送至檢驗室以高速離心機采取3 000 r/min的速度行20 min離心處理，吸取上清液于無菌尿管內(nèi)并標(biāo)記清楚，同時把收集標(biāo)本放于-45℃冰箱內(nèi)存儲；等到全部標(biāo)本收集完畢后統(tǒng)計檢測，標(biāo)本檢測前盡可能避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組CysC、β2-MG水平。（2）CysC、β2-MG與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力間的相關(guān)性。以Pearson分析CysC、β2-MG與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，相關(guān)性以Pearson分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組CysC、β2-MG水平對比

術(shù)前2 h，2組尿液CysC、β2-MG水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后2 h、6 h、12 h，觀察組尿液CysC、β2-MG水平高于術(shù)前2 h與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后24 h，觀察組尿液CysC、β2-MG水平稍高于對照組，但結(jié)果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 CysC、β2-MG與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力間的相關(guān)性

100例行輸尿管軟鏡碎石術(shù)的患者，平均手術(shù)時間為（41.23±1.59）min，平均手術(shù)灌注壓力為（13.46±1.63）kPa。Pearson相關(guān)性顯示，尿液CysC、β2-MG水平與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

3討論

腎結(jié)石是尿液中的一些成分沉淀在腎臟內(nèi)形成的結(jié)石，它會使患者出現(xiàn)一系列泌尿系癥狀，該病的發(fā)病率在臨床處于較高水平[7-8]。腎結(jié)石患者以腰腹部疼痛甚至絞痛、血尿等為主要臨床表現(xiàn)，若合并尿路感染，還會出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱等癥狀，對患者的日常生活造成不良影響，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量[9-10]。若腎結(jié)石患者未獲得及時治療，將會誘發(fā)尿路梗阻、腎盂積水等嚴(yán)重后果，甚至危及患者生命[11-12]。因此，對腎結(jié)石患者予以積極有效的治療，對于改善其預(yù)后至關(guān)重要。

輸尿管軟鏡碎石術(shù)為現(xiàn)階段臨床治療腎結(jié)石的常用術(shù)式，相較于傳統(tǒng)開放手術(shù)，該術(shù)式具有手術(shù)時間短、創(chuàng)傷小、碎石率高等特征。但是手術(shù)屬于有創(chuàng)操作，會對患者的腎功能造成一定損傷。同時，鈥激光是激發(fā)脈沖式高能激光，在碎石的同時熱傳導(dǎo)會對輸尿管、腎臟造成熱損傷，不可避免地會引起腎損傷，從而影響患者的術(shù)后恢復(fù)，故手術(shù)之后對患者的腎功能行早期監(jiān)測至關(guān)重要。既往監(jiān)測多依賴于Scr與尿素氮（blood urea ni-trogen，BUN），通過對上述指標(biāo)進行監(jiān)測以反映患者腎功能的具體狀態(tài)。然而，Scr易受患者性別、年齡等因素的影響，且健側(cè)腎的存在與腎臟具有強大的代償功能，腎功能損害未超過1/2時，Scr水平不會發(fā)生明顯變化；而BUN水平會受蛋白質(zhì)分解代謝的影響。因此，以兩者評估術(shù)后早期腎功能損害存在一定的滯后性，探索更為快速有效的監(jiān)測措施成為臨床的研究重點。CysC是人體內(nèi)的一種內(nèi)源性小分子蛋白，其分子量為13 kD，會以恒定速率釋放至血管腔內(nèi)。血液內(nèi)CysC的表達不受年齡、性別等因素的影響，其表達較為穩(wěn)定，血液內(nèi)的CysC通過腎小球濾過時幾乎被完全吸收，而腎小管無分泌CysC的能力，通常尿液內(nèi)的CysC表達極低，可作為預(yù)測腎小管損傷的理想內(nèi)源性生物標(biāo)志物[13]。β2-MG是由100種氨基酸組合而成的一種分子量相對較小的蛋白質(zhì)，因其分子量小，故能夠自由地通過腎小球濾過膜，大約有99.9%在近端腎小管被重吸收并分解，而近端小管為β2-MG在體內(nèi)處理的唯一區(qū)域，當(dāng)腎小管遭受輕度損害時，尿液中β2-MG水平將明顯上升[14]。但臨床關(guān)于兩者在輸尿管軟鏡碎石術(shù)后早期腎功能損害評估中的研究報道較為缺乏，還需進一步探究。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2 h、6 h、12 h，觀察組尿液CysC、β2-MG水平高于術(shù)前2 h與對照組，提示輸尿管軟鏡碎石術(shù)后腎結(jié)石患者普遍存在一定的腎功能損害，且CysC、β2-MG表達均在術(shù)后6 h抵達高峰，預(yù)示術(shù)后6 h較易出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損害，臨床需于早期及時行針對性的治療方案，以防出現(xiàn)進行性腎功能損害。本研究Pearson相關(guān)性顯示，尿液CysC、β2-MG水平與手術(shù)時間、手術(shù)灌注壓力呈正相關(guān)（P＜0.05）。分析原因，隨著術(shù)式時間的延長，腎實質(zhì)的局部受損和因誘導(dǎo)性血管收縮而引起的腎缺血時間將會延長。而術(shù)中灌注壓力高，灌注液會通過各種途徑反流被吸收，此時細(xì)菌和毒素會隨之入血，最終引起腎臟不可逆轉(zhuǎn)的損害。

綜上所述，輸尿管軟鏡碎石術(shù)后腎功能患者普遍存在一定的腎功能損害，CysC、β2-MG兩者聯(lián)合可有效評估患者早期的腎功能損害程度。

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（編輯：肖宇琦）