降鈣素原清除率聯合中性粒細胞與淋巴細胞比值、血清淀粉樣蛋白A/超敏C反應蛋白檢測對2型糖尿病合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值分析

【摘要】目的 分析降鈣素原清除率（PCTc）聯合中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血清淀粉樣蛋白A （SAA）/超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測對2型糖尿病（T2DM）合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2024年6月茂名市人民醫院收治的50例T2DM合并重癥肺炎患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據患者28 d臨床結局分為生存組（33例）和死亡組（17例）。比較兩組患者臨床資料及PCTc水平、NLR、SAA/hs-CRP，分析影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析PCTc、NLR、SAA/hs-CRP對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值。結果 兩組患者性別、年齡、BMI、T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）、肺炎嚴重程度（PSI）評分均高于生存組，降鈣素原（PCT）水平、3 d PCT水平、中性粒細胞計數、NLR、SAA水平、hs-CRP水平、SAA/hs-CRP均高于生存組，PCTc水平、淋巴細胞計數水平均低于生存組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：合并膿毒癥、APACHEⅡ評分高、PSI評分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細胞計數高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素，PCTc水平低則為保護因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示：PCTc、NLR、SAA/hs-CR及三者聯合檢測T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的曲線下面積（AUC）分別為0.872、0.754、0.684、0.904，敏感度分別為72.70%、48.50%、93.90%、81.80%，特異度分別為94.10%、94.10%、47.10%、88.20%，PCTc、NLR、SAA/hs-CRP均對重癥肺炎患者28 d病死風險具有預測價值（均Plt;0.05）。結論 合并膿毒癥、APACHEⅡ評分高、PSI評分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細胞計數高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素，PCTc水平低則為保護因素；PCTc聯合NLR和SAA/hs-CRP對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險具有良好預測價值，臨床需對以上指標予以高度重視，做好相關干預，以改善患者預后。

【關鍵詞】降鈣素原清除率；中性粒細胞與淋巴細胞比值；血清淀粉樣蛋白A；超敏C反應蛋白；2型糖尿病；重癥肺炎

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0024.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.008

糖尿病是指胰島素分泌或利用存在缺陷的代謝性疾病，與遺傳、環境、免疫等多種因素有關，截至2021年全球糖尿病患者總數約5.37億，據預測患病人數將在2030年達到6.42億[1]。根據病理變化和臨床表現的差異，糖尿病常分為1型和2型，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）主要表現為胰島素抵抗、伴胰島素進行性分泌不足，是亞洲地區最常見的類型，其患病人數占所有糖尿病患者的90%～95%[2]。 T2DM患者因體內糖、脂肪和蛋白質水平異常，導致內分泌和代謝功能紊亂，影響免疫功能，易受病原菌感染，其中肺炎是常見并發癥之一，易危及患者生命安全，在糖尿病晚期直接死亡原因中占8%[3]。因此，早期識別2型糖尿病患者合并肺部感染并對患者的預后情況進行評估具有重要意義。血清降鈣素原是一種在細菌感染時顯著升高的蛋白質，其清除率（PCTc）水平可反映重癥肺炎的治療效果[4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）是反映機體炎癥和免疫狀態的指標，其水平的變化與糖尿病的病情進展及感染程度密切相關[5]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的升高可提示急性炎癥反應， SAA/hs-CRP能較全面地反映機體的炎癥狀態，有助于提高預測效能[6]。基于此，本研究探討PCTc聯合NLR、 SAA/hs-CRP檢測對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年6月茂名市人民醫院收治的50例T2DM合并重癥肺炎患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據患者28 d臨床結局分為生存組（33例）和死亡組（17例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經茂名市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[7]中T2DM的診斷標準（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.0 mmol/L，實驗室檢查胰島細胞抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、人胰島細胞抗原2抗體等指標均呈陰性）；⑵符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[8]中重癥肺炎的診斷標準[呼吸道分泌物病原培養呈陽性，且需進行機械通氣和（或）感染性休克體液復蘇后仍需應用血管活性藥物]；⑶無抗炎治療史。排除標準：⑴合并其他肺部疾病者；⑵合并先天性代謝、免疫、凝血功能異常者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并除肺部外的重要器官或系統功能衰竭者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：于確診當天收集患者臨床資料，包括性別（男、女）、年齡、 BMI、 T2DM病程、空腹血糖水平、合并膿毒癥（是、否）；采用急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）評估患者病情，采用肺炎嚴重程度（PSI）評分評估患者肺炎嚴重程度[9]。⑵PCTc水平：于確診當天，采集患者靜脈血3 mL，低溫下以3 000 r/min轉速（離心半徑8 cm）離心10 min，取上層血清，采用全自動生化儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號： AU5800）及配套試劑檢測確診降鈣素原（PCT）水平。入院后，所有患者均建立機械通氣，進行祛痰、解痙、補液、維持水電解質與酸堿平衡基礎治療，并采用廣譜抗生素進行前期抗感染治療，根據患者情況應用利尿劑、糖皮質激素、血管活性藥物等，嚴格控制血糖水平，進行營養管理。治療3 d后，再次同上述操作取得血清，檢測治療3 d后PCT（以下簡稱3 d PCT）水平。 PCTc=（PCT-3 d PCT）/PCT×100%。⑶NLR水平及SAA/hs-CRP：于確診當日，采集患者靜脈血5 mL，取2 mL放入全自動血液分析儀（深圳邁瑞生物醫療，型號： BC-7500）檢測中性粒細胞和淋巴細胞計數，計算NLR。另取剩余3 mL靜脈血，于低溫下同⑵操作制備血清，采用干式免疫熒光分析儀 （南京基蛋生物，規格： FIA8600） 及配套試劑檢測 SAA、 hs-CRP水平，計算SAA/hs-CRP。⑷預后情況：以確診T2DM合并重癥肺炎后28 d為時間節點，統計臨床預后結局，并根據28 d內是否死亡將患者分為生存組和死亡組。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者的臨床資料。⑵比較兩組患者PCTc、 NLR及SAA/hs-CRP。⑵分析影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（x）描述，組間行t檢驗；非正態分布的計量資料以[M（P25， P75）]表示，行Wilcoxon秩和檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC曲線分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、 T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，APACHEⅡ、 PSI評分均高于生存組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP水平比較 死亡組患者PCT水平、 3 d PCT水平、中性粒細胞計數、 NLR水平、 SAA水平、 hs-CRP水平、 SAA/hs-CRP均高于生存組， PCTc水平、淋巴細胞計數水平均低于生存組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的多因素Logistic回歸分析 將上述表格內差異有統計學意義的因素作為自變量（原值輸入），以T2DM并發重癥肺炎患者28 d病死情況作為因變量（死亡=1，生存=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示：合并膿毒癥、 APACHEⅡ評分高、 PSI評分高、 PCT水平高、 3 d PCT水平高、中性粒細胞計數高、 NLR高、 SAA水平高、 hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素， PCTc水平低則為保護因素（均Plt;0.05），見表3。

2.4 PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的預測價值 ROC曲線分析結果顯示： PCTc、 NLR、 SAA/hs-CR及三者聯合檢測T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的曲線下面積（AUC）分別為0.872、 0.754、 0.684、 0.904，敏感度分別為72.70%、 48.50%、 93.90%、 81.80%，特異度分別為94.10%、 94.10%、 47.10%、 88.20%， PCTc、 NLR、 SAA/hs-CRP均對重癥肺炎患者28 d病死風險具有預測價值（均Plt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

T2DM是以胰島素抵抗及胰島素β細胞功能缺陷為特征的異質性疾病，是糖尿病中最常見的類型，該疾病常發于中老年人群，在≥45歲人群中的發病率約為6%～16%，在60～64歲人群中該病發病率達到頂峰，約為28.8%[10]。T2DM的發生受遺傳、環境等因素的影響，同時，不良飲食習慣（食用過度加工食物、高熱量、高糖、高鹽）、缺乏體育鍛煉、空氣和環境污染等均可導致T2DM發病率上升，另外，有研究表明，男性T2DM的發病率和死亡率均高于女性，該現象與生理、代謝差異及治療依從性相關[11]。

肺炎是一種常見于T2DM患者的呼吸道感染性疾病。血糖異常升高導致外周組織對血糖利用出現障礙，脂肪分解增多，造成蛋白質代謝負平衡、腸道菌群紊亂等病理變化，T2DM患者常伴隨慢性低度炎癥、微血管病變、血凝異常等慢性并發癥，導致免疫功能受損，肺部受氧化應激影響發生過度凋亡，損傷肺組織，呼吸道易受到病原菌定植，因此易發生肺炎等[12]。尤其是≥60歲的老年患者，免疫功能進一步減退，呼吸系統對外界病原菌的抵抗能力較低，更易引發肺部感染并迅速進展為重癥肺炎，累及外周循環和神經系統，造成通氣、換氣功能異常，甚至可能導致呼吸衰竭、腦疝、休克等危重癥，危及患者生命安全[13]。

本研究結果顯示兩組患者性別、年齡、BMI、T2DM病程、空腹血糖比較，差異均無統計學意義；死亡組患者合并膿毒癥占比大于生存組，APACHEⅡ、PSI評分均高于生存組，PCT水平、3 d PCT水平、中性粒細胞計數、NLR、SAA水平、hs-CRP水平、SAA/hs-CRP均高于生存組，PCTc水平、淋巴細胞計數水平均低于生存組；多因素Logistic回歸分析結果顯示：合并膿毒癥、APACHEⅡ評分高、PSI評分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細胞計數高、NLR高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素，PCTc水平低則為保護因素；ROC曲線分析結果顯示：PCTc、NLR、SAA/hs-CR聯合檢測T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險的AUC為0.904，敏感度為81.80%，特異度為88.20%，PCTc、NLR、SAA/hs-CRP均對重癥肺炎患者28 d病死風險具有預測價值。分析原因為，PCT是由甲狀腺C細胞產生的降鈣素前體物質，正常生理狀態下水平較低，當T2DM并發重癥肺炎時，在病原菌毒素及自身代謝紊亂的刺激下，PCT水平會異常升高[14]。PCTc可反映治療后患者的恢復情況，本研究結果顯示其與病死風險相關，這可能是因為PCT的分泌和代謝受甲狀腺及腎臟的影響，而T2DM患者因胰島素分泌不足，甲狀腺濾泡細胞能量利用受限，導致分泌功能異常，間接影響腎臟血流動力和代謝功能，從而造成PCTc下降[15]。在T2DM合并重癥肺炎患者中，中性粒細胞因急性感染而數量增加，淋巴細胞大量分化參與細胞免疫，NLR持續升高，提示炎癥反應活躍，免疫功能紊亂，預后不良風險增加[16]。

此外，SAA和hs-CRP同樣可反映炎癥狀態，二者水平變化與感染、炎癥和組織損傷等病理過程密切相關，但上述指標特異性較低，易受患者年齡、T2DM 病情及治療藥物的影響[17]。SAA/hs-CRP聯合檢測能更全面地反映機體的炎癥狀態，其數值升高提示重癥肺炎處于急性期，而降低則提示疾病處于恢復階段，對評估T2DM合并重癥肺炎的嚴重程度和預后具有重要意義[18]。

綜上所述，合并膿毒癥、APACHE Ⅱ評分高、PSI評分高、PCT水平高、3 d PCT水平高、中性粒細胞計數高、NLR水平高、SAA水平高、hs-CRP水平高和SAA/hs-CRP高均為影響T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死情況的獨立危險因素，PCTc水平低則為保護因素；PCTc聯合NLR和SAA/hs-CRP對T2DM合并重癥肺炎患者28 d病死風險具有良好預測價值，臨床需對以上指標予以高度重視，做好相關干預，以改善患者預后。

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