仙鶴丹皮湯用于腫瘤化療后血小板減少癥的療效觀察

【摘要】目的 探討仙鶴丹皮湯用于腫瘤化療后血小板減少癥（CIT）的療效，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2024年6月于常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接受治療的60例腫瘤CIT患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者接受重組人血小板生成素（rhTPO）治療，觀察組患者接受仙鶴丹皮湯聯(lián)合rhTPO治療。比較兩組患者療效、中醫(yī)證候積分，比較兩組患者治療前、治療7 d后及治療14 d后的血小板計(jì)數(shù)（PLT）變化情況和治療前、治療14 d后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者主證、次證積分均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者PLT水平具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療14 d后的PLT水平均高于治療7 d后及治療前，治療7 d后均高于治療前，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。結(jié)論 在腫瘤CIT治療中采用仙鶴丹皮湯能改善患者臨床癥狀，有效升高PLT水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高療效。

【關(guān)鍵詞】化療后血小板減少癥；仙鶴丹皮湯；重組人血小板生成素；血小板計(jì)數(shù)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R558 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.01.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.028

化療后血小板減少癥（chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）是惡性腫瘤化療中常見(jiàn)且潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)之一，主要由于化療藥物破壞骨髓中的巨核細(xì)胞，從而減少血小板的生成，患者存在出血傾向，易發(fā)生皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻出血，嚴(yán)重情況可發(fā)生內(nèi)臟出血和顱內(nèi)出血[1]。重組人血小板生成素（rhTPO）為治療CIT的有效藥物，作用機(jī)制主要是刺激骨髓造血干細(xì)胞的增殖分化。中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)整體調(diào)理，能夠改善患者體質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療的耐受性，還能夠通過(guò)調(diào)整機(jī)體免疫功能，促進(jìn)血小板的生成和功能恢復(fù)，減輕CIT癥狀[2]。中醫(yī)認(rèn)為，CIT的發(fā)生是由正氣虧虛、脾腎不足、生血無(wú)源所致，中醫(yī)辨證分型多為虛證，中藥調(diào)理從補(bǔ)益正氣、健脾益腎和益氣養(yǎng)血等方面入手。仙鶴丹皮湯由多種中草藥組成，具有滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血的功效，能夠改善身體機(jī)能，增強(qiáng)免疫功能[3]?；诖?，本研究旨在分析仙鶴丹皮湯對(duì)腫瘤CIT患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2024年6月于常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接受治療的60例腫瘤CIT患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男性10例，女性20例；年齡35～75歲，平均年齡（55.26±7.45）歲；化療時(shí)間3～9個(gè)月，平均化療時(shí)間（6.22±1.39）個(gè)月；腫瘤類(lèi)型：胃癌、肺癌、結(jié)腸癌分別為10例、8例、12例。觀察組患者中男性11例，女性19例；年齡36～74歲，平均年齡（55.34±7.26）歲；化療時(shí)間4～9個(gè)月，平均化療時(shí)間（6.31±1.17）個(gè)月；腫瘤類(lèi)型：胃癌、肺癌、結(jié)腸癌分別為11例、6例、13例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合CIT的臨床診斷[4]，且血小板計(jì)數(shù)（PLT）lt;100×109/L。⑵中醫(yī)符合虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]（主證：神疲乏力，心悸氣短，面色蒼白，納差食少；次證：惡心嘔吐，怕冷畏寒，腰膝腿軟，出血，舌淡苔白，脈細(xì)弱，符合以上主證2項(xiàng)和次證2項(xiàng)即可確診）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵患者經(jīng)病理學(xué)診斷為惡性腫瘤且使用含鉑方案進(jìn)行化療；⑶患者CIT分級(jí)≥2級(jí)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臟器功能存在嚴(yán)重異常者；⑵伴有出血性疾病或其他原因?qū)е碌难“鍦p少癥者；⑶伴有急性髓細(xì)胞白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤者；⑷存在明顯凝血功能異常者；⑸伴有嚴(yán)重認(rèn)知障功能礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：皮下注射rhTPO注射液（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：15 000 U/1 mL），15 000 U/次，1次/d。停藥標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)測(cè)量2次顯示PLT水平≥100×109/L，或PLT水平較治療前升高≥50×109/L。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用仙鶴丹皮湯。組方：仙鶴草30 g，生黃地、當(dāng)歸、牡丹皮各20 g，梔子、虎杖各15 g，黃芪、三七、墨旱蓮各10 g，甘草6 g。所選藥材均為生品，加600 mL水煎煮，取汁300 mL，150 mL/次，2次/d，早、晚餐后30 min溫服。兩組患者均連續(xù)服用14 d。若患者停藥后存在出血傾向且PLTlt;20×109/L，則輸注血小板進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：患者PLT≥100×109/L，中醫(yī)證候積分減少gt;70%；有效：患者PLT水平升高2倍但lt;100×109/L，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：患者PLT水平未明顯升高，中醫(yī)證候積分減少lt;30%[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。主證按嚴(yán)重程度分別計(jì)為0、2、4、6分，總分最高為0～24分；次證按嚴(yán)重程度分別計(jì)為0、1、2、3分，總分最高為0～18分，積分越低表示癥狀越輕[7]。⑶比較兩組患者PLT水平。采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀（廣州?？松锟萍加邢薰?，粵械注準(zhǔn)20152221249，型號(hào)：EH8300）檢測(cè)PLT水平（檢測(cè)時(shí)間為治療前、治療7 d及治療14 d后）。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者靜脈血2 mL，采用離心機(jī)離心20 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取上清液，測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平（檢測(cè)時(shí)間為治療前及治療14 d后，方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較行重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者主證、次證積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者主證、次證積分均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者PLT水平比較 兩組患者PLT水平評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療14 d后的PLT水平均高于治療7 d后及治療前，治療7 d后高于治療前，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

化療藥物對(duì)骨髓造血功能具有一定的抑制作用，藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)誤傷骨髓中的造血干細(xì)胞，影響血小板的正常生成和釋放，導(dǎo)致PLT數(shù)量減少，發(fā)生CIT，進(jìn)而影響化療效果和生存率[8]。中醫(yī)認(rèn)為，CIT屬于“血虛”“血證”“虛勞”等范疇，其主要病機(jī)為脾腎雙虛造成氣血不足，化療藥物對(duì)機(jī)體的強(qiáng)烈刺激，導(dǎo)致脾腎功能受損，影響氣血的生成與運(yùn)行，脾腎雙虛，則氣血生化乏源，無(wú)法滋養(yǎng)全身，因此，出現(xiàn)血小板減少[9]。仙鶴丹皮湯具有滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)益氣血的功效，主治上述病機(jī)引起的證候，基于此，本研究分析仙鶴丹皮湯用于腫瘤CIT患者的療效，旨在為臨床提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高；兩組患者治療后主證、次證積分均降低，且觀察組均更低。這提示仙鶴丹皮湯能改善CIT患者臨床癥狀，提高治療效果。分析原因?yàn)?，rhTPO能夠模擬天然血小板生成素的作用，特異性結(jié)合骨髓造血干細(xì)胞表面的受體，刺激造血干細(xì)胞向巨核細(xì)胞系分化增殖，促進(jìn)巨核細(xì)胞的成熟和分裂，從而增加血小板的生成，緩解患者癥狀，但存在發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)異常升高，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[10]。而中醫(yī)注重整體調(diào)理和平衡，仙鶴丹皮湯配方中仙鶴草具有收斂止血、解毒和補(bǔ)虛的功效；生黃地可清熱涼血、養(yǎng)陰生津；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；梔子能清熱利濕、涼血止血；虎杖可涼血止血；黃芪作為補(bǔ)氣要藥，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血、利水消腫的功效，與當(dāng)歸配伍加強(qiáng)益氣養(yǎng)血之效；三七可散瘀止血，加強(qiáng)仙鶴草的止血效果；墨旱蓮具有滋補(bǔ)肝腎、涼血止血的效果；甘草味甘，健脾益氣，起到調(diào)和諸藥的作用[11]。諸藥合用，共奏涼血止血、補(bǔ)氣益氣、滋補(bǔ)肝腎之功，更能改善患者癥狀，提升療效。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療14 d后的PLT水平均高于治療7 d后及治療前，治療7 d后高于治療前，且觀察組均更高，提示仙鶴丹皮湯能有效升高PLT水平。分析原因?yàn)椋生Q丹皮湯中的仙鶴草能刺激骨髓造血功能，促進(jìn)血小板的生成；生黃地能增強(qiáng)骨髓造血功能；墨旱蓮能促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖和分化；三七具有止血和活血作用；當(dāng)歸能夠增加血液循環(huán)，為血小板的分布和功能的發(fā)揮提供助力，通過(guò)湯中多種藥材相互配合，達(dá)到“止血”“生血”的目的，因此，仙鶴丹皮湯能有效升高PLT水平，增加血小板數(shù)量[12]。IL-10 能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)，主要作用于單核巨噬細(xì)胞和 T 輔助淋巴細(xì)胞，抑制其特異性免疫功能，減少炎癥因子的釋放；TNF-α 主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌，具有強(qiáng)大的促炎作用，常與疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且觀察組改善均更優(yōu)，提示仙鶴丹皮湯可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，仙鶴丹皮湯中的仙鶴草性味苦澀，能夠收斂止血、補(bǔ)虛強(qiáng)壯；丹皮性味辛苦微寒，具有清熱涼血、活血化瘀的功效；生地黃、虎杖、三七等具有清熱、解毒、活血等功效，改善患者炎癥反應(yīng)。有研究顯示，牡丹皮具有抗炎作用，能夠抑制體內(nèi)多種炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥反應(yīng)的程度；梔子具有抗炎作用，能夠減輕炎癥反應(yīng)引起的組織損傷；當(dāng)歸能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的免疫功能；虎杖具有抗氧化、抗炎、抗菌等多種生物活性，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，諸藥合用，仙鶴丹皮湯可緩解CIT患者炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能[13]。

綜上所述，在腫瘤CIT的治療中采用仙鶴丹皮湯能改善患者臨床癥狀，有效升高PLT水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高療效。

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