一貫煎加味與恩替卡韋聯合治療對慢性乙肝肝硬化患者肝功能的影響

【摘要】目的 探究慢性乙型肝炎肝硬化患者使用一貫煎加味治療的效果，以及對肝功能與纖維化指標的影響。方法 以隨機數字表法將2023年1月至12月太原市第三人民醫院治療的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者分組。對照組（40例）予以恩替卡韋治療3個月，觀察組（40例）予以一貫煎加味聯合恩替卡韋治療3個月，比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后肝功能與肝纖維化指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與對照組比，觀察組患者治療后臨床總有效率更高；相比治療前，治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）及透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）水平均降低，與對照組比，觀察組均更低（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

結論 慢性乙型肝炎肝硬化患者聯合使用一貫煎加味聯合治療，能有效改善肝功能，延緩肝纖維化進程，且藥物安全性良好。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎 ; 肝硬化 ; 一貫煎加味 ; 恩替卡韋 ; 肝功能 ; 肝纖維

【中圖分類號】R512.6+2 ; R657.3+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0115.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.037

慢性乙型肝炎作為肝硬化患者發生的重要因素，主要是由于患者感染乙型肝炎病毒后所致。臨床對肝硬化疾病主要分為代償期、失代償期，前者臨床癥狀及體征表現并不顯著，患者以不同程度肝硬化異常為表現；當患者進展至失代償期時，會發生黃疸、腹水、消化道出血及肝性腦病等一系列臨床癥狀，需及時進行治療。恩替卡韋為常見的抗病毒藥物，通過抑制病毒增殖，可延緩肝纖維化進程；但目前報道顯示，恩替卡韋單一治療難以達到預期成效，故需與其他藥物聯合治療[1]。中醫無肝硬化病名，結合臨床特征歸為中醫“脅痛”“積聚”范疇。中醫認為，慢性乙型肝炎肝硬化發生受濕熱邪毒、寒邪侵襲、情志不暢等因素影響，可致使患者肝脾受損，臟腑失和[2]。一貫煎為中醫治療肝硬化的一種中藥方，由清代醫學家魏之琇所創，稱其能“統治一切肝病”，適用于肝腎陰虛、肝氣瘀滯證的治療[3]。而目前臨床中對于一貫煎聯合恩替卡韋用于慢性乙型肝炎肝硬化的相關研究內容較少。為此，本研究旨在探討一貫煎加味對慢性乙型肝炎肝硬化患者治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將太原市第三人民醫院2023年1月至12月期間收治的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者分為兩組。對照組40例，年齡28～54歲，平均（35.63±5.45）歲；病程6個月～10年，平均（4.25±1.26）年；其中男性22例，女性18例。觀察組40例，年齡25～52歲，平均（36.25±5.65）歲；病程8個月～9年，平均（4.11±1.32）年；其中男性24例，女性16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[4]中的標準；⑵符合《肝硬化腹水的中西醫結合診治》[5]中的標準，且為肝氣瘀滯證，主癥：食少便溏、腹滿脹大；次癥：少尿，面部、雙下肢水腫，疲憊懶動，面色蠟黃；舌脈：舌白膩，脈緩；⑶認知功能正常。排除標準：⑴對一貫煎、恩替卡韋過敏；⑵合并心、腎功能不全；⑶合并酒精性肝硬化、其他類型肝炎。本研究經太原市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組使用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯合一貫煎加減，恩替卡韋服用方法同對照組，一貫煎方劑組成：北沙參、生地黃、鱉甲、丹參各15 g，枸杞子、麥冬、當歸、郁金、玄胡、五味子各9 g，川楝子6 g。若患者腹瀉增加車前子、焦白術各6 g；若患者腹痛增加延胡索、枳殼各6 g。上述藥材水煎至400 mL，口服200 mL/次，2次/d。所有患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。肝功能恢復正常，水腫、乏力、腹脹等癥狀體征及腹水消失為顯效；肝功能指標降幅gt;50%，但仍未恢復至正常，癥狀體征及腹水較前改善為有效；癥狀體征、腹水、肝功能指標均未改善，甚至加重為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵肝功能。分別采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平采用全自動生化分析儀（Beckman Coulter Inc.，型號：DxC 700 AU）檢測。⑶肝纖維化。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平，血液采集、血清制備方法同⑵。⑷不良反應。統計患者治療期間脫發、皮疹、頭痛、胃腸道不適等發生情況，不良反應總發生率=脫發率+皮疹率+頭痛率+胃腸道不適率。

1.4 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能水平比較 相比治療前，兩組患者治療后血清肝功能指標含量均降低，與對照組比，觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標比較 相比治療前，兩組患者治療后血清肝纖維化指標含量均降低，與對照組比，觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化主要是指機體感染乙型肝炎病毒后持續損傷肝臟，此時會激活肝星狀細胞并轉化為肌成纖維樣細胞，且細胞外基質合成增加，降解減少，引起肝臟纖維化，最終形成肝硬化。恩替卡韋作為常用的抗乙型肝炎病毒藥物之一，其為鳥嘌呤核苷酸類似物，經口服吸收速度快，能夠抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸酶活性，進而阻止乙型肝炎病毒復制，抑制病情進一步惡化。但恩替卡韋單一治療無法徹底清除病毒，且該疾病易反復發作，治療效果還有待提高。

中醫學認為，慢性乙型肝炎肝硬化疾病因正氣不足，濕熱疫毒乘虛入侵機體，因久病入絡，痰瘀膠結，氣血失調，而多種病理產物蓄積后，能夠相互致病，此時肝絡受阻形成痞塊，發展為慢性乙型肝炎肝硬化[6]。一貫煎出自清代《續名醫類案》，藥方特點為滋養肝腎、疏肝理氣，在肝腎陰虛證肝膽病、胃病等治療中效果顯著。一貫煎用于肝硬化治療具有顯著成效，藥方組成中，北沙參、麥冬可滋陰養血、潤燥生津；當歸補血活血、補養肝血；生地黃滋陰養肝；枸杞子補虛益精、養肝滋腎；川楝子疏肝行氣止痛；鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結；丹參活血祛瘀、通經止痛；郁金活血止痛、行氣解郁；玄胡通絡活血、行氣止痛；五味子上斂肺氣，下滋腎陰，諸藥合用共奏滋養肝腎、軟肝縮脾的功效；且一貫煎為中藥材，與恩替卡韋聯合治療后，兩種藥物藥性吻合，會減少不良反應的發生[7-8]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，而不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示一貫煎聯合治療，可提高慢性乙型肝炎肝硬化患者整體治療效果，且聯合用藥安全性良好。

慢性乙型肝炎肝硬化屬于肝臟疾病，患者機體長期感染會損傷肝功能，提高肝細胞在代謝過程中產生的酶水平，即AST、ALT，導致AST、ALT釋放進入血液中，引起肝細胞壞死和變性；同時患者肝功能代謝能力下降，TBiL水平會升高，加重肝功能損傷[9]。此外，慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能損傷易提高肝星狀細胞活性，而HA是一種大分子糖胺聚糖，Ⅳ-C是肝臟基底膜中的一個重要成分，PC-Ⅲ屬于肝臟細胞外基質的組成部分，LN是一種細胞外基質蛋白，存在于肝臟基底膜和細胞外基質中，肝纖維化過程中，會導致HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C纖維化指標升高，患者病情加重[10]。現代藥理學研究表明，一貫煎有活血化瘀作用，患者肝臟組織內血流量得到明顯改善，發揮降酶保肝作用，其中當歸中當歸多糖具有促進機體造血、抑制血小板聚集，發揮保肝、增強機體免疫功能的作用[11]；枸杞子中枸杞多糖有增強免疫功能、保肝及降血脂作用[12]；生地黃中環烯醚萜苷具有止血、抗菌、消炎及抗肝炎病毒、保肝等作用[13]；川楝子中川楝素、總黃酮等可抗氧化活性，抑制肝星狀細胞活性，有利于抑制纖維化形成[14]。本研究統計了肝功能、纖維化指標，結果顯示，與對照組比，觀察組肝功能、纖維化指標改善效果均更優，這提示聯合一貫煎加減治療，可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能，延緩肝纖維化進程，可促使病情轉歸。

綜上，一貫煎加減聯合治療慢性乙型肝炎肝硬化，可改善肝功能，延緩肝纖維化進程，且安全性良好。但因時間、地域、樣本數量等多種因素影響，兩種藥物聯合應用于慢性乙型肝炎肝硬化的各項指標的影響仍需進一步深入研究，為今后臨床中西醫結合治療該疾病提供思路。

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作者簡介：張志剛，碩士研究生，主治醫師，研究方向：中西醫結合治療肝病。