利伐沙班與華法林治療老年下肢深靜脈血栓的效果比較

【摘要】 目的：本研究旨在比較利伐沙班和華法林在老年下肢深靜脈血栓（DVT）治療中的效果和安全性。方法：本研究為前瞻性隨機對照試驗，選取啟東市人民醫院2021年6月—2023年12月收治的102例老年下肢DVT患者，隨機分為對照組（華法林組）和觀察組（利伐沙班組），各51例。比較兩組患者的下肢靜脈栓子檢出率，以及用藥前、用藥5 d和10 d后的血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細胞聚集指數）和凝血功能指標[凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）]。結果：用藥10 d，觀察組下肢靜脈栓子檢出率顯著低于對照組（Plt;0.05）。在血液流變學指標方面，用藥5 d和10 d后，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數均低于對照組（Plt;0.05）。對于凝血功能指標，用藥5 d和10 d后，觀察組的TT、PT和APTT均長于對照組（Plt;0.05），FIB水平和D-D水平均低于對照組（Plt;0.05）。結論：在治療老年下肢DVT方面，利伐沙班相較于華法林表現出更低的靜脈栓子檢出率和更好的血液流變學及凝血功能改善效果。因此，利伐沙班可作為一種更有效的治療選擇。

【關鍵詞】 利伐沙班 華法林 下肢深靜脈血栓 安全性

The Comparison of the Effects of Rivaroxaban and Warfarin in the Treatment of Lower Extremity Deep Vein Thrombosis in the Elderly/NIU Jiajia， QIN Jiamin. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-095

[Abstract] Objective： To compare the efficacy and safety of Rivaroxaban and Warfarin in the treatment of lower extremity deep vein thrombosis （DVT） in the elderly. Method： This was a prospective， randomized controlled trial. A total of 102 elderly patients with lower extremity DVT treated at Qidong People's Hospital from June 2021 to December 2023 were selected. Patients were randomly divided into the control group （Warfarin group） and the observation group （Rivaroxaban group）， with 51 patients in each. The study compared the detection rate of venous thrombi in the legs， as well as hemorheological indicators （whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， and red cell aggregation index） and coagulation function indicators [thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， and D-dimer （D-D）] before treatment， after 5 and 10 days of medication in two groups. Result： After 10 days of treatment， the detection rate of venous thrombi in the legs of the observation group was significantly lower compared to that of the control group （Plt;0.05）. Hemorheological indicators such as whole blood high and low shear viscosity， plasma viscosity， and red cell aggregation index in the observation group were lower than those in the control group after 5 and 10 days of medication （Plt;0.05）. Regarding coagulation function indicators， such as TT， PT， and APTT in the observation group were longer than those in the control group， and FIB and D-D levels were lower than those in the control group after 5 and 10 days of medication （Plt;0.05）. Conclusion： In the treatment of lower extremity DVT in the elderly， Rivaroxaban shows a lower detection rate of venous thrombi and better improvements in hemorheological and coagulation functions compared to Warfarin. Therefore， Rivaroxaban can be considered a more effective treatment option.

[Key words] Rivaroxaban Warfarin Lower extremity deep vein thrombosis Safety

First-author's address： Department of Pharmacy， Qidong People's Hospital， Qidong 226200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.021

在老年人群中，下肢深靜脈血栓（DVT）是一種常見且潛在致命的血管疾病[1]，已有研究表明，老年人DVT發病率高[2-3]。DVT的治療目標是防止血栓擴展、避免肺栓塞的發生，并減少慢性靜脈功能不全的風險[4-6]。華法林作為傳統的口服抗凝藥物，對DVT有一定的療效[7]，但其需要嚴格的血液監測和劑量調整，且有潛在的出血風險[8-9]。而新型口服抗凝藥物利伐沙班的抗凝作用直接針對凝血因子Ⅹa[10]，不僅能有效防止血栓形成，還可以有效較低出血風險[11]。因此，本研究旨在通過比較兩種藥物在治療老年下肢DVT方面的效果和安全性，為臨床提供更為明確的治療指導，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取啟東市人民醫院2021年6月—2023年12月收治的102例老年下肢DVT患者，納入標準：（1）年齡65歲及以上。（2）臨床診斷為初發或復發的下肢DVT。（3）D-二聚體水平顯著升高。排除標準：（1）有活動性出血或出血傾向的疾病，如消化道潰瘍、腦出血等。（2）3個月內有大手術或重大創傷史。（3）已知對利伐沙班或華法林有過敏反應。（4）嚴重的肝功能障礙或腎功能不全（肌酐清除率lt;30 mL/min）。（5）精神疾病或認知障礙。隨機分為對照組（華法林組）和觀察組（利伐沙班組），各51例。本研究已獲本院醫學倫理委員會的審查和批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組（華法林組）：口服華法林納片（生產廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20084641，規格：1 mg），起始劑量為1 mg/d。每3天測量一次國際標準化比值（INR），根據INR值調整華法林劑量，直到INR連續兩次穩定在2.0～3.0的目標范圍。

觀察組（利伐沙班組）：口服小劑量利伐沙班（生產廠家：廣東東陽光公司，批準文號：國藥準字H20213374，規格：10 mg/片），15 mg/d，頓服。治療過程中不需要監測INR。但應注意監測腎功能和潛在的不良反應，特別是在高風險患者中。

1.3 觀察指標

1.3.1 血栓檢出率 用藥10 d后，通過超聲心動圖檢測下肢深靜脈血栓的存在與否。所有患者在用藥前及用藥后進行定期超聲檢查。

1.3.2 血液流變學指標 （1）全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度：使用旋轉黏度計進行測量。（2）紅細胞聚集指數：通過光學聚集計測量。

1.3.3 凝血功能指標 凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）：通過自動凝血分析儀進行。纖維蛋白原（FIB）水平：使用凝血法測定。D-二聚體（D-D）水平：通過免疫測定法測量。

1.4 統計學處理

用SPSS 23.0分析數據，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用率（％）表示，用字2檢驗。Plt;0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組下肢靜脈栓子檢出率比較

用藥10 d，觀察組下肢靜脈栓子檢出率為1.96%（1/51），顯著低于對照組的19.61%（10/51），差異有統計學意義（字2=8.254，P=0.004）。

2.3 兩組血液流變學指標比較

用藥5 d和10 d后，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數均低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組凝血功能指標比較

用藥5 d和10 d后，觀察組的TT、PT和APTT均長于對照組（Plt;0.05），FIB水平和D-D水平均低于對照組（Plt;0.05），見表3。

3 討論

DVT的發生不僅會引起患肢的疼痛和腫脹，還可能導致嚴重的并發癥，如肺栓塞，嚴重時甚至危及生命[12]。隨著人口老齡化的加劇，老年DVT患者的數量持續增加，因此，開發有效的防治策略顯得尤為重要。在DVT的治療中，抗凝藥物是最基本的治療手段之一[13]。傳統上，華法林作為口服抗凝劑已廣泛用于DVT的治療，但其治療過程需要嚴格的血液監測和劑量調整，且易受食物和其他藥物的影響[14-15]。近年來，新型口服抗凝劑，如利伐沙班的出現，提供了治療DVT的新選擇。利伐沙班具有更穩定的藥效及無須頻繁監測凝血功能的優點，使其在臨床上逐漸受到青睞[16]。盡管利伐沙班的使用在臨床試驗中顯示出良好的安全性和有效性，但其與傳統抗凝劑華法林在老年DVT患者中的具體療效和安全性比較，尤其是在亞洲人群中的比較數據仍相對較少。因此，本研究通過隨機對照試驗的方式，旨在深入比較利伐沙班與華法林在老年下肢深靜脈血栓治療中的效果，為臨床提供更多的治療依據和參考。

本研究結果顯示，用藥10 d，利伐沙班組的下肢靜脈栓子檢出率顯著低于華法林組。這一結果表明利伐沙班在預防血栓形成方面可能具有更高的效力。這與利伐沙班直接抑制凝血因子Ⅹa的作用機制有關，這種機制可以更有效地抑制血栓的形成過程。用藥5 d和10 d后，觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數均低于對照組。這些血液流變學指標的降低表明利伐沙班改善了血液的流動性和減少了血液的黏稠度，從而可能降低了血栓事件的風險。血液的低黏稠度有助于減少心臟病和中風等循環系統疾病的發生[17]。觀察組的TT、PT和APTT在用藥5 d和10 d

后均長于對照組，表明利伐沙班延長了血液凝固時間。這一結果進一步證明了利伐沙班強大的抗凝作用，能有效延緩血液凝固過程，減少急性血栓事件，如深靜脈血栓和肺栓塞的發生。這與過去的研究結果相似，比如Ghahremani等[18]的研究結果表明，利伐沙班均顯著增加了肺動脈栓塞和DVT患者的PT和APTT值。同時，觀察組的FIB水平和D-D水平也均低于對照組，這表明血液中的凝血因子活性降低，血栓形成的可能性減少。這與過去的研究結果相符，比如Bai等[19]的研究結果表明，纖維蛋白降解產物/FIB和D-D/FIB比值可有效預測急性早幼粒細胞白血病患者的血栓形成；Cheng等[20]的研究結果表明，纖溶酶原激活物抑制劑-1、FIB和D-D水平上升可預測下肢骨折手術后DVT的風險。這些發現支持了利伐沙班在老年DVT患者中的應用可能比華法林更為有效。通過直接抑制凝血因子Ⅹa，利伐沙班不僅能有效預防和治療深靜脈血栓形成，同時也表現出較低的出血風險和較好的耐受性。因此，這些數據為利伐沙班在臨床上提供了有力的支持，尤其是在需要長期抗凝治療的老年人群中。

綜上所述，利伐沙班在治療老年下肢深靜脈血栓患者中，相比華法林，具有更低的血栓檢出率和更好的血液流變學及凝血功能改善效果。利伐沙班通過有效降低血液黏稠度和延長凝血時間，降低了血栓形成的風險，顯示出更高的療效。這些發現為利伐沙班在老年深靜脈血栓治療中的應用提供了有力支持，表明其作為一種更有效的治療選擇具有重要臨床價值。

參考文獻

[1]馮雪艷，張曉華，姜珊.老年股骨頸骨折患者術前下肢深靜脈血栓發生的危險因素分析[J].中國臨床醫生雜志，2023，51（1）：82-85.

[2] CHEN W H，SU Z M，LIU Q，et al.Risk factors and new diagnostic index for deep venous thrombosis of lower extremities in elderly patients with traumatic femoral neck fracture[J].Frontiers in Surgery，2022，9：1050347.

[3] ZUO J Z， HU Y C.Admission deep venous thrombosis of lower extremity after intertrochanteric fracture in the elderly： a retrospective cohort study[J].Journal of Orthopaedic Surgery and Research，2020，15（1）：549.

[4]代詩瓊，張曉蓓，李斌，等.凝血-纖溶失衡與老年下肢深靜脈血栓嚴重程度的關系及其對肺栓塞的預測研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2023，22（16）：1743-1747.

[5] RAUPACH J，MA?EK J，CHOVANEC V，et al.Evolution of deep vein thrombosis treatment from leeches to mechanical thrombectomy[J].Vnitrni Lekarstvi，2022，68（8）：508-512.

[6] WOLBERG A S，ROSENDAAL F R，WEITZ J I，et al.Venous thrombosis[J].Nature Reviews Disease Primers，2015，1（1）：1-17.

[7]牛云鶴，黃惠梅，李志娟，等.過敏性紫癜患兒行血液灌流后華法林治療右下肢深靜脈血栓的療效觀察[J].重慶醫學，2023，52（6）：888-891.

[8] VEGA A J，SMITH C，MATEJOWSKY H G，et al.Warfarin and Antibiotics：drug interactions and clinical considerations[J].Life，2023，13（8）：1661.

[9] KATADA Y，NAKAGAWA S，MINAKATA K，et al.Efficacy of protocol-based pharmacotherapy management on anticoagulation with warfarin for patients with cardiovascular surgery[J].Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics，2017，42（5）：591-597.

[10]周建光，周穎奇.新型口服抗凝藥的特點和臨床研究[J].臨床藥物治療雜志，2013，11（5）：8-14.

[11]哈斯高娃，曹中朝，劉東華，等.利伐沙班與華法林對高齡非瓣膜性房顫患者D-二聚體、NT-proBNP水平的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（32）：6291-6294.

[12]徐瑞敏，甘惠玲，代偉宏，等.血清microRNA-374b-5p水平預測多發性創傷患者下肢深靜脈血栓風險的價值[J].中國現代醫學雜志，2023，33（8）：74-80.

[13]梁明，屈曉怡.腹腔鏡子宮全切術后不同頻次應用抗凝藥物預防下肢深靜脈血栓形成的效果觀察[J].血栓與止血學，2022，28（2）：274-275.

[14]施誠，羅英飾，劉錫燕，等.高血壓合并持續性心房顫動華法林抗凝劑量調整公式及病例分析[J].中華心力衰竭和心肌病雜志：中英文，2019，3（3）：154-156.

[15] HUANG W F，CAI Q Q，HUO Y， et al.A case of pulmonary embolism with bad warfarin anticoagulant effects caused by E.coli infection[J].Open Life Sciences，2023，18（1）：20220539.

[16] KHIDHIR A，AZAD F，GRAVINA M.A case of symptomatic supratherapeutic international normalized ratio on rivaroxaban[J/OL].

Cureus，2023，15（6）：e40282（2023-06-12）[2024-05-06].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313284/.DOI：10.7759/cureus.40282.

[17] SONG S H，KIM J H，LEE J H，et al.Elevated blood viscosity is associated with cerebral small vessel disease in patients with acute ischemic stroke[J].BMC Neurology，2017，17（1）：1-10.

[18] GHAHREMANI S，ASAEI E，SHABESTARI M，et al.Effects of Rivaroxaban on coagulation assays in patients with small pulmonary embolism and deep vein thrombosis in relation to body mass index[J].Journal of Cardio-Thoracic Medicine，2019，7（3）：491-498.

[19] BAI Y L，SHI M Y，YANG X W， et al.The value of FDP/FIB and D-dimer/FIB ratios in predicting high-risk APL-related thrombosis[J].Leukemia Research，2019，79：34-37.

[20] CHENG J，FU Z B，ZHU J X，et al.The predictive value of plasminogen activator inhibitor-1， fibrinogen， and D-dimer for deep venous thrombosis following surgery for traumatic lower limb fracture[J].Annals of Palliative Medicine，2020，9（5）：3385-3392.

（收稿日期：2024-05-06） （本文編輯：何玉勤）