血清CEA CA199 CA724在胃癌中的表達水平對分期及預(yù)后的評估價值研究

【摘要】 目的 全面分析血清癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、糖類抗原[（carbohydrate antigen 199，CA199）、（carbohydrate antigen 724，CA724）]的表達水平對胃癌分期及預(yù)后的評估價值。方法 以2023年1—12月重慶市璧山區(qū)中醫(yī)院接診的23例胃癌患者（胃癌組）、30例淺表性胃炎及正常胃黏膜患者（對照1組）、30例胃黏膜腸上皮化生及不典型增生患者（對照2組）為研究對象，根據(jù)第7版《胃癌AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)》對胃癌組患者進行病理分期分組。對比胃癌組、對照1組、對照2組，胃癌Ⅰ期—Ⅱ期、Ⅲ期—Ⅳ期，生存組、死亡組的CEA、CA199、CA724表達水平。采用Logistic多因素回歸以及受試者工作特征曲線（receiver operator characteristi，ROC）分析胃癌預(yù)后的影響因素和血清CEA、CA199、CA724在胃癌預(yù)后評估中的應(yīng)用效能。結(jié)果" 23例胃癌組患者中共檢出20例陽性病例，陽性率為86.96%；30例對照1組患者中共檢出10例陽性病例，陽性率為33.33%；30例對照2組患者中共檢出6例陽性病例，陽性率為20.00%。3組陽性檢出結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組的血清CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；23例胃癌患者中，Ⅰ期—Ⅱ期患者15例，Ⅲ期—Ⅳ期患者8例，2組分期之間的CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隨分級分期的升高各指標(biāo)水平升高；23例胃癌患者中，死亡患者6例，生存患者17例，死亡組CEA、CA199、CA724表達水平明顯高于生存組（P＜0.05）。年齡、CEA、CA199、CA724、病理分期均是影響胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素（P＜0.05）。血清CEA、CA199、CA724聯(lián)合檢測的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.701、0.728、0.704、0.984，其中聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度最高，分別為95.74%、69.50%。結(jié)論 血清CEA、CA199、CA724聯(lián)合用于胃癌檢測中具有積極意義，且可有效評估胃癌分期與預(yù)后，為臨床診療提供了較為便捷的方式。

【關(guān)鍵詞】 癌胚抗原；糖類抗原；胃癌

文章編號：1672-1721（2025）03-0017-04" " "文獻標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R735.2；R446.1

胃癌好發(fā)于胃黏膜上皮，發(fā)病初期往往沒有明顯癥狀，少數(shù)患者會有輕微不適感，因此很容易與一般的胃炎相混淆。到了胃癌中晚期，可能會有上腹痛、腫塊、嘔血等一系列癥狀，這時大多數(shù)的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移，致使患者病死率較高。手術(shù)是治療早期胃癌的有效手段，患者長期生存效果較好[1]。然而，對中晚期胃癌患者而言，若延誤治療，即使開展放、化療和靶向治療，仍有極高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，長期病死率極高[2]。故臨床上應(yīng)及早確診，及早施行手術(shù)，以提高患者長期存活率。血清相關(guān)標(biāo)志物的測定是腫瘤診斷的重要手段，對腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中出現(xiàn)的異常改變進行快速、簡便的檢測，有利于疾病的早期診斷、預(yù)后評估[3]。血清CEA、CA199、CA724在胃癌的診斷中已經(jīng)顯現(xiàn)出一定的價值，但單一檢測存在漏診和誤診的風(fēng)險，聯(lián)合檢測的方法逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。基于此，本研究具體分析血清CEA、CA199、CA724的表達水平對胃癌分期及預(yù)后的評估價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2023年1—12月重慶市璧山區(qū)中醫(yī)院接診的23例胃癌患者（胃癌組）、30例淺表性胃炎及正常胃黏膜患者（對照1組）、30例胃黏膜腸上皮化生及不典型增生患者（對照2組）為研究對象。胃癌組男性18例，女性5例；年齡36～84歲，平均（67.04±11.84）歲。對照1組男性10例，女性20例；年齡33～83歲，平均（64.80±12.98）歲。對照2組男性14例，女性16例；年齡24～88歲，平均（63.17±14.96）歲。3組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲及以上；臨床病史檔案記錄完整；存在胃部疾病指征，符合臨床各胃部疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心、腦等器官嚴(yán)重?fù)p傷；合并其他惡性腫瘤；伴有認(rèn)知功能異常、精神類疾病；妊娠或哺乳期女性；對檢查方式存在禁忌；凝血功能障礙者。

1.2 方法

所有患者均接受血清CEA、CA199、CA724檢測。采血前1天晚上12：00后不得進食、飲水，第2天清晨取血，放置于EDTA抗凝管中，靜置30 min（室溫），后在3 000 r/min的轉(zhuǎn)速下對血液樣本進行10 min的離心處理，分離血清后進行CEA、CA199、CA724水平檢測，并開展定量檢測。所有操作均嚴(yán)格按照試劑說明書和操作規(guī)范進行。各指標(biāo)正常參考范圍為，CEA 0～5 ng/mL，CA199 0.01～28 U/mL，CA724 0～9.9 U/mL。于2024年5月31日截止隨訪。采用電話、門診、網(wǎng)上隨訪等方式跟蹤患者的生活狀況和復(fù)發(fā)狀況。總生存期指患者進行手術(shù)治療至死亡的時間。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析胃癌組、對照1組、對照2組的CEA、CA199、CA724陽性檢出率及各指標(biāo)表達水平。根據(jù)第7版《胃癌AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)》對胃癌組患者進行病理分期分組，對比分析胃癌Ⅰ期—Ⅱ期、Ⅲ期—Ⅳ期以及生存組、死亡組的CEA、CA199、CA724表達水平。采用Logistic多因素回歸以及ROC曲線分析影響胃癌預(yù)后的因素和血清CEA、CA199、CA724在胃癌預(yù)后評估中的應(yīng)用效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量數(shù)據(jù)采用x±s表示，各組血清腫瘤標(biāo)志物表達水平兩兩對比，均運用方差齊性檢驗、Kruskal-Wallis檢驗、Bonferroni法等；相關(guān)性分析則采用Spearman實施；以Logistic行多元回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CEA、CA199、CA724陽性檢出率

23例胃癌組患者中共檢出20例陽性病例，陽性率為86.96%；30例對照1組患者中共檢出10例陽性病例，陽性率為33.33%；30例對照2組患者中共檢出6例陽性病例，陽性率為20.00%。

3組患者陽性檢出結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 3組CEA、CA199、CA724表達水平對比

3組患者的血清CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 不同胃癌病理分期CEA、CA199、CA724表達水平

23例胃癌患者中，Ⅰ期—Ⅱ期患者15例，Ⅲ期—Ⅳ期患者8例，2組分期之間的CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隨分級分期的升高各指標(biāo)水平升高，見表2。

2.4 不同胃癌預(yù)后CEA、CA199、CA724表達水平

根據(jù)術(shù)后隨訪結(jié)果，23例胃癌患者中，死亡患者6例，生存患者17例，死亡組CEA、CA199、CA724表達水平明顯高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.5 胃癌預(yù)后影響因素分析

Logistics回歸分析結(jié)果顯示，年齡、CEA、CA199、CA724、病理分期均是影響胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.6 血清CEA、CA199、CA724在胃癌預(yù)后評估中的應(yīng)用效能

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CEA、CA199、CA724、聯(lián)合檢測對胃癌預(yù)后的AUC分別為0.701、0.728、0.704、0.984，其中聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度最高，分別為95.74%、69.50%，見表5。

3 討論

胃癌是一種惡性疾病，與人們的飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等因素有關(guān)。該疾病早期癥狀不明顯，主要表現(xiàn)為惡心反胃、輕微疼痛等。隨著病情的進展，多個器官易受到影響，形成系統(tǒng)性疾病。因此，胃癌的早期診斷對于提高患者預(yù)后具有重要意義[5]。目前，臨床上主要通過影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)等手段進行胃癌早期篩查，但易造成漏診、誤診。腫瘤標(biāo)志物檢測是一種安全、簡便、無創(chuàng)、可重復(fù)性高的檢查手段，現(xiàn)已被廣泛用于臨床。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組CEA、CA199、CA724陽性率為86.96%，對照1組陽性率為33.33%，對照2組陽性率為20.00%（P＜0.05），且3組患者的血清CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合檢測對于胃癌的診斷有一定指導(dǎo)作用。分析原因，CEA是一種與人胚胎型抗原相似的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤組織中大量表達，當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度時，會被癌細(xì)胞分泌到體液中，導(dǎo)致血液中CEA水平異常增高[6]。CA199是一種分布于胰腺、肝、膽管上皮等器官中的一種糖脂，屬于腫瘤相關(guān)物質(zhì)，在血液中可作為一種重要的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)[7]。CA724是一種富含唾液酸結(jié)構(gòu)的黏液蛋白，在正常的胰腺和大腸黏膜中普遍表達，但在正常情況下其表達水平很低[8]。胃腸道腫瘤形成會導(dǎo)致血漿中CA724水平增高[9]。

本研究結(jié)果也顯示，Ⅰ期—Ⅱ期、Ⅲ期—Ⅳ期胃癌患者的CEA、CA199、CA724表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隨分級分期的升高各指標(biāo)水平升高；死亡組各指標(biāo)表達水平明顯高于生存組（P＜0.05）；年齡、CEA、CA199、CA724、病理分期均是影響胃癌患者預(yù)后的獨立危險因素（P＜0.05）；而聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度最高。這說明，血清CEA、CA199和CA724檢測有利于評估胃癌患者的分期與預(yù)后，且聯(lián)合檢測的應(yīng)用效能最高。分析原因，CEA是一種具有胚胎抗原特異性的簇酸蛋白，其水平高低與腫瘤的大小、有無轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，其水平能夠反映胃癌的生物學(xué)特征[10]。CA199和CA724都是消化道廣泛的腫瘤標(biāo)志物，其中CA199通過癌細(xì)胞產(chǎn)生，快速增殖，持續(xù)分泌并釋放后，使細(xì)胞損傷加劇；CA724是一種大分子糖蛋白，其表達與胃癌的病理狀態(tài)有較高的相關(guān)性。

綜上所述，血清CEA、CA199和CA724聯(lián)合檢測對胃癌的診斷有一定的指導(dǎo)作用，并能對胃癌的分期和預(yù)后進行評價，是一種十分方便的診斷和治療手段。

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（編輯：徐亞麗）