肝動脈化療栓塞聯合超聲引導下微波消融治療原發性肝癌的效果觀察

【摘要】目的 探討將超聲引導下微波消融、肝動脈化療栓塞聯合應用治療原發性肝癌，對患者臨床治療效果的影響，為今后臨床治療該疾病提供相關依據。方法 回顧性分析泰州市中醫院于2020年7月至2024年4月期間收治的63例原發性肝癌患者的臨床資料，按照不同治療方法將63例患者分為化療栓塞組31例，使用肝動脈化療栓塞治療，超聲聯合組32例，在化療栓塞組的基礎上聯合超聲引導下微波消融治療。兩組患者均于治療后隨訪3個月。比較兩組患者治療后3個月臨床療效，治療前、治療后3個月腫瘤標志物、免疫功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后3個月超聲聯合組患者客觀緩解率高于化療栓塞組；相比治療前，治療后3個月兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，與化療栓塞組比，超聲聯合組均更高；外周血CD8+百分比及血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平均降低，與化療栓塞組比，超聲聯合組均更低（均Plt;0.05）；不良反應總發生率組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 原發性肝癌患者通過超聲引導下微波消融與肝動脈化療栓塞的聯合治療，可明顯提高治療效果，同時可改善免疫功能、降低腫瘤標志物含量，且治療安全性良好。

【關鍵詞】原發性肝癌 ; 超聲 ; 微波消融 ; 肝動脈化療栓塞 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0087.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.027

原發性肝癌早期癥狀多不明顯，中、晚期多表現為肝區疼痛、嘔血黑便、腹水等癥狀，此時若不加以干預，病情進展易威脅患者生命安全，且會錯失手術最佳時期。肝動脈化療栓塞、微波消融是原發性肝癌患者主要的非手術治療方式，其中肝動脈化療栓塞能夠通過在腫瘤供血靶動脈注射栓塞藥物達到促進腫瘤組織壞死的目的，但還會出現復發、轉移，部分患者預后效果不佳[1]。微波消融技術是在超聲技術的精準引導下，利用微波電磁場效應引發病灶區域組織迅速升溫，進而誘導局部病灶發生凝固性壞死，以此實現腫瘤細胞的滅活效果[2]。基于此，本研究旨在分析超聲引導下微波消融與肝動脈化療栓塞聯合對原發性肝癌患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2024年

4月于泰州市中醫院收治的63例原發性肝癌患者的臨床資料，按照治療方法不同分組。化療栓塞組31例患者中男性17例，女性14例；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.32±0.25）cm；年齡36～76歲，平均（51.13±3.25）歲；病灶位置：左肝、右肝分別為16、15例；Child-Pugh分級[3]：A、B級分別為18、13例。超聲聯合組32例患者中男性16例，女性16例；腫瘤直徑1～5 cm，平均（3.29±0.24） cm；年齡36～75歲，平均（50.87±3.23）歲；病灶位置：左肝、右肝分別為17、15例；Child-Pugh分級：A、B級分別為17、15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴與《原發性肝癌診療規范（2019年版）》 [4]中的診斷標準相符；⑵符合研究中所用治療方案適應證；⑶預計生存期gt;6個月。排除標準：⑴存在其他部位惡性腫瘤；⑵出現全身轉移；⑶存在肝部手術史。本研究經泰州市中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 化療栓塞組接受肝動脈化療栓塞治療：患者取仰臥位，局部麻醉，右側股動脈位置進行經皮穿刺，穿刺成功后，于肝固有動脈及其分支進行插管，確定病灶血供動脈，將混合乳化劑通過微導管均勻緩慢注射病灶血供動脈血管內，其中混合乳化劑包括注射用鹽酸吡柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983，規格：10 mg）、注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20064294，規格：10 mg）、碘化油注射液（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398，規格：10 mL），劑量分別為40 mg、30 mg、10 mL。緩慢、均勻注射，碘油栓塞后，用適量微球補栓。超聲聯合組在肝動脈化療栓塞治療后7 d，聯合超聲引導下微波消融治療：局部麻醉，超聲確定病灶與穿刺點位置，采用微波治療儀（南京億高醫療科技股份有限公司，型號：ECO-100A1）進行治療，于病灶內插入一次性微波消融針（南京億高醫療科技股份有限公司，型號：ECO-100AL1），結合病灶具體情況確定消融時間、效能，設置功率40～60 W，消融操作需采取由深層至淺層的多點策略，確保消融區域超出病灶邊緣0.5～1.0 cm。在消融過程中同步緩緩退針，并立即對針道進行止血處理，以防腫瘤細胞借助針道發生潛在的遷移。治療后1個月若患者復查發現病灶有殘留，可再次進行肝動脈化療栓塞與微波消融治療。治療后均行抗感染，并于治療結束后定期隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后3個月病灶消失且持續超過1個月為完全緩解；病灶最長徑之和縮小幅度≥30%，且持續超過1個月為部分緩解；病灶最長徑之和縮小lt;30%，或增大≤20%為疾病穩定；病灶最長徑之和增大gt;20%，或發現新病灶為疾病進展[4]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標志物。治療前、治療后3個月取患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）。⑶外周血免疫功能指標。采用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，型號：BeamCyte-1014）檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值，血液采集同⑵。⑷不良反應。統計兩組患者腹脹、嘔吐、發熱、血小板減少等發生情況。不良反應總發生率=腹脹率+嘔吐率+發熱率+血小板減少率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 超聲聯合組患者客觀緩解率高于化療栓塞組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 相比治療前，治療后3個月兩組患者腫瘤標志物水平均降低，超聲聯合組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 相比治療前，兩組患者治療后3個月外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，外周血CD8+百分比降低，超聲聯合組變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

原發性肝癌致病機制復雜，影響因素眾多，乙肝病毒感染、長期飲酒、肝硬化等均會在一定程度上增加原發性肝癌的發生風險。肝動脈化療栓塞具有創傷小、恢復快等優勢，可通過阻斷腫瘤的血供，抑制腫瘤生長，具有一定的療效，但其不會徹底殺滅腫瘤細胞，易復發，治療具有局限性。

血清腫瘤標志物可評估原發性肝癌患者病情嚴重程度，CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，屬于糖鏈抗原家族成員；CA19-9是一種糖脂類腫瘤標志物；CEA是一種廣譜腫瘤標志物；AFP則是肝細胞性肝癌的異常產物，四者均為常見的腫瘤標志分子，在多種癌癥性病變中均會呈現一定程度的異常高表達[5]。肝動脈化療栓塞通過導管將高濃度化療藥物直接輸送至肝臟腫瘤區域，并通過栓塞劑阻斷血流，使得腫瘤細胞因缺氧凋亡，發揮治療作用[6]。超聲引導下微波消融是在超聲引導下將微波消融針精準地置入到腫瘤病灶部位，通過消融針的針尖發出電磁微波，局部升溫可快速有效殺死局部腫瘤細胞，達到滅活腫瘤細胞的目的，進而減少腫瘤標志物的合成分泌，并使腫瘤周邊血管組織相互凝固，形成反應帶，有效防止腫瘤細胞轉移[7]；同時微波消融的熱效應有助于增強病灶中殘留的化療藥物抗腫瘤活性，聯合治療可協同增效[8]。本研究數據統計結果顯示，與化療栓塞組比，超聲聯合組客觀緩解率高，腫瘤標志物水平均降低，這提示聯合超聲引導下微波消融治療，在降低患者腫瘤標志物含量的同時還可提高治療效率。

原發性肝癌患者機體內肝癌細胞異常增殖會對患者免疫系統產生影響，降低機體抵抗力，導致免疫功能失衡，患者表現為CD8+百分比升高，CD4+百分比、CD4+/CD8+水平降低。超聲引導下微波消融能夠減輕腫瘤組織對機體免疫系統的抑制，激活機體的免疫應答，從而促使免疫功能恢復[9]。嘔吐、腹脹等情況可能是肝動脈化療栓塞中化療藥物刺激胃腸道產生的，但通常不嚴重，在患者耐受范圍內，停藥后可緩解；超聲引導下微波消融是通過將微波能量聚焦在病變部位加熱并摧毀癌細胞，其定向加熱的方式可減少對病灶周圍健康組織的損傷，故兩者聯合使用不會導致不良反應顯著增加，在保證療效的同時安全性良好[10-11]。本研究數據統計結果顯示，與化療栓塞組比，超聲聯合組患者免疫功能指標更優，而兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示與肝動脈化療栓塞單獨治療相比，聯合超聲引導下微波消融治療可提高原發性肝癌患者免疫功能，且不會顯著增加不良反應。

綜上，原發性肝癌患者通過超聲引導下微波消融與肝動脈化療栓塞的聯合治療，可明顯提高治療效果，同時可改善免疫功能、降低腫瘤標志物含量，也確保了治療安全性。但本研究樣本量較少，病例選取來源單一，后續可擴大樣本量，且進行多中心研究，為今后臨床治療原發性肝癌提供更有價值參考依據。

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