度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎的效果及安全性觀察

【摘要】目的 觀察度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎的效果及其安全性，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2023年10月柳州市婦幼保健院收治的60例中重度特應性皮炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。給予對照組患兒糠酸莫米松乳膏外擦、口服地氯雷他定干混懸劑聯合外用保濕劑治療，給予觀察組患兒度普利尤單抗注射液聯合外用保濕劑治療。比較兩組患兒臨床療效、特應性皮炎評分（SCORAD）、濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）評分、免疫球蛋白 E（IgE）水平、嗜酸性粒細胞（EOS）水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患兒整體療效優于對照組（Plt;0.05）。兩組患兒SCORAD和EASI評分均有時間、組間、交互效應差異；兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評分均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患兒IgE、EOS計數水平均有時間、組間、交互效應差異；兩組患兒治療后的IgE、EOS計數水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患兒不良反應總發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎可減輕病情嚴重程度，降低免疫炎癥反應，提高臨床效果，安全性較好。

【關鍵詞】度普利尤單抗；特應性皮炎；兒童；安全性

【中圖分類號】R758.22 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0038.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.013

特應性皮炎為兒童常見慢性、炎癥性皮膚病，可出現皮膚干燥、濕疹樣皮損和瘙癢等癥狀，瘙癢可引起患兒抓撓，這不僅會增加復發的風險，還可導致睡眠障礙和病情加重，嚴重影響患兒的生活質量和心理健康[1]。白細胞介素（IL）-4和IL-13是該病的重要炎癥細胞因子，對于免疫球蛋白E（IgE）的生成具有促進作用，對于嗜酸性粒細胞（EOS）募集具有誘導作用，從而破壞皮膚結構和功能，引起瘙癢[2]。以IL為分子靶點并作用于IL的生物制劑研發越來越受關注。度普利尤單抗是針對IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的全人源單克隆抗體，是近年于國內上市的新藥，但該藥在特應性皮炎患兒治療中的具體價值尚未完全明確[3]。基于此，本研究旨在觀察度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年10月柳州市婦幼保健院收治的60例中重度特應性皮炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患兒中男性14例，女性16例；年齡6～14歲，平均年齡（9.13±2.62）歲；病情嚴重程度[4]：中度18例，重度12例。觀察組患兒中男性17例，女性13例；年齡7～14歲，平均年齡（9.37±2.28）歲；病情嚴重程度：中度21例，重度9例。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經柳州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴年齡6～14歲；⑵符合中重度特應性皮炎的診斷標準[5]。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏患兒；⑵入組前使用免疫抑制劑患兒；⑶體質量lt;15 kg患兒；⑷合并心、腎、肝等臟器嚴重疾病患兒。

1.2 治療方法 對照組患兒使用糠酸莫米松乳膏（湖北恒安芙林藥業股份有限公司，國藥準字 H20074173，規格：10 g∶10 mg）外涂患處，第1～3周，0.5 g/次，1次/d，第4～16周，減量至0.3 g/次，2次/周；第1～3周口服地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20041111，規格：0.5 g∶2.5 mg），6～12歲患兒：2.5 mg/次，1次/d；12歲以上患兒：5 mg/次，1次/d；第1～16周，外涂保濕劑——透明質酸修護生物膜（云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司，滇械注準20192140007，規格：50 g/支），使用前清潔患處并擦干，均勻涂抹于患處，1～2 g/次，1～2次/d。觀察組患兒使用度普利尤單抗注射液[Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字SJ20235004，規格：300 mg（2.0 mL）/支]，肌內注射，首次600 mg，之后每4周注射1次，300 mg/次；外涂保濕劑（方法與對照組一致），治療16周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒臨床療效[5]。治療16周后評估療效。瘙癢、皮損等癥狀完全消失，特應性皮炎評分（SCORAD）[6]、濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）[6]評分降低≥90%為痊愈；瘙癢、皮損等癥狀大幅減輕，SCORAD和EASI評分降低≥60%但lt;90%為顯效；瘙癢、皮損等癥狀有所好轉，SCORAD和EASI評分降低≥20%但lt;60%為有效；瘙癢、皮損等癥狀無明顯改變，SCORAD和EASI評分降低lt;20%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒病情嚴重程度。SCORAD評分從皮損面積、皮損程度和主觀癥狀方面評估疾病嚴重程度，總分0～103分，評分越高表示病情越嚴重；EASI評分主要評估頭面頸部、上肢、下肢（包括臀部）、軀干（包括會陰）的皮損面積和嚴重程度，總分0～72分，評分越高表示病情越嚴重。分別于治療前、治療4、8、12、16周進行評分。⑶比較兩組患兒IgE、EOS計數水平。治療前、治療4、16周分別采集患兒晨起空腹靜脈血4 mL，使用離心機離心10 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為10 cm），使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清IgE水平；另采集患者4 mL靜脈血使用全自動血細胞分析儀（吉林省維爾醫療器械有限公司，吉械注準20202220325，型號：WD-3000）檢測EOS計數水平。⑷比較兩組患兒不良反應發生情況。不良反應包括皮膚紅腫、口干、惡心、頭痛、困倦乏力和注射部位疼痛。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗，不同時間點結果比較行重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒整體療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒SCORAD和EASI評分比較 兩組患兒SCORAD和EASI評分均有時間、組間、交互效應差異；兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評分均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒IgE、EOS計數水平比較 兩組患兒IgE、EOS計數水平均有時間、組間、交互效應差異；兩組患兒治療后的IgE、EOS計數水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組患兒不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床治療中重度特應性皮炎的方法較有限，使用外用藥物時難以確保良好的依從性，部分患兒對局部外用鈣調磷酸酶抑制劑和糖皮質激素不耐受，而甲氨蝶呤等傳統系統治療藥物具有較多不良反應，臨床應用有一定局限性，度普利尤單抗作為一種作用于IL的生物制劑，為該病的治療提供新的思路[7]。基于此，本研究通過觀察該藥用于中重度特應性皮炎患兒的價值，期望為該病的治療提供一定幫助。

本研究結果顯示，觀察組患兒整體療效優于對照組，兩組患兒治療后的SCORAD和EASI評分均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎可改善瘙癢、皮損癥狀，減輕病情嚴重程度，提高臨床療效。分析原因為，度普利尤單抗具有抑制IL-4和IL-13信號轉導作用，從而抑制激酶信號轉導子和轉錄激活因子（JAK-STAT6）通路下游受體信號下調減弱病原體和變應原穿透表皮的能力，有利于緩解瘙癢和疼痛等癥狀；另外，可降低炎癥因子表達，調節外周血輔助性T細胞（Th）1/Th2的平衡，改善免疫功能，有利于保護皮膚屏障功能，減輕病情嚴重程度、縮小濕疹皮損面積，從而提高臨床療效[8]。

本研究結果顯示，兩組患兒治療后的IgE、EOS計數水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎可減輕免疫炎癥反應。分析原因為，度普利尤單抗是一種針對IL-4Rα的全人源單克隆抗體，能夠特異性抑制IL-4信號，對于IgE合成具有抑制作用，也可減少EOS募集，調節皮膚功能，有利于改善患兒的瘙癢等癥狀[9]。

最后，本研究結果顯示，觀察組患兒不良反應總發生率低于對照組，提示度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎安全性較好。分析原因為，可能與其高度特異性的靶向作用機制有關，該藥能夠特異性地結合特定的細胞表面蛋白，從而減少對正常細胞的損傷[10]。

綜上所述，度普利尤單抗治療兒童中重度特應性皮炎可減輕病情嚴重程度，減輕免疫炎癥反應，提高臨床療效，安全性較好，值得進一步研究。

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作者簡介：羅佳靜，大學本科，副主任醫師，研究方向：兒童皮膚病的診療。

通信作者：朱珠，碩士研究生，主任醫師，研究方向：兒童皮膚病的診療。E-mail：zhu-717@163.com