血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關性研究

摘要：目的 探討血清血管緊張素轉換酶（SACE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和觸珠蛋白（HPT）與精神分裂癥患者肺部感染的相關性。方法 選取精神分裂癥患者83例，根據是否并發肺部感染分為感染組40例和無感染組43例。收集患者抗精神病藥物種類、住院時間、病程、電休克治療等資料，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清SACE、MMP-9、HPT水平。Spearman相關分析血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關性，Logistic回歸分析精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，受試者工作特征（ROC）曲線評估血清SACE、MMP-9和HPT對患者肺部感染的預測價值。結果 治療前，感染組患者抗精神病藥物種類≥2種、電休克治療比例、血清SACE、MMP-9和HPT水平均高于無感染組（P＜0.05）；經治療，感染組血清SACE、MMP-9和HPT水平與無感染組差異無統計學意義（P＞0.05）。入院時血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染均呈正相關（P＜0.05）?？咕癫∷幬锓N類≥2種、電休克治療，SACE、MMP-9和HPT升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險因素（P＜0.05）。ROC曲線分析結果顯示，聯合血清SACE、MMP-9和HPT對精神分裂癥患者肺部感染的預測價值優于各指標單獨預測。結論 血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染相關，可作為精神分裂癥患者肺部感染的潛在預測指標。

關鍵詞：肽基二肽酶A；基質金屬蛋白酶9；觸珠蛋白類；精神分裂癥；肺部感染

中圖分類號：R749.3 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20241727

Abstract： Objective To explore the correlation between serum angiotensin-converting enzyme （SACE）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and haptoglobin （HPT） with pulmonary infection in patients with schizophrenia. Methods A total of 83 patients with schizophrenia were selected and divided into the infected group （40 cases） and the non-infected group （43 cases） according to whether they had pulmonary infection. Data of antipsychotic drugs， length of hospital stay， course of disease and electroconvulsive therapy were collected. Serum SACE， MMP-9 and HPT levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Spearman correlation analysis was used to determine serum SACE， MMP-9 and HPT and pulmonary infection in patients with schizophrenia. Logistic regression was used to analyze risk factors for pulmonary infection in patients with schizophrenia， and receiver operating characteristic （ROC） curves were used to evaluate the predictive value of serum SACE， MMP-9 and HPT in patients with pulmonary infection. Results Before treatment， the types of antipsychotic drugs ≥2， the proportion of electroconvulsive therapy， serum SACE， MMP-9 and HPT levels were higher in the infected group than those in the non-infected group （P＜0.05）. After treatment， there were no significant differences in serum SACE， MMP-9 and HPT levels between the infected group and the non-infected group （P＞0.05）. Serum SACE， MMP-9 and HPT were positively correlated with pulmonary infection in patients with schizophrenia （P＜0.05）. More than 2 types of antipsychotic drugs， electroconvulsive therapy and elevated SACE， MMP-9 and HPT were risk factors for pulmonary infection in schizophrenia patients （P＜0.05）. The ROC curve analysis showed that the combined serum SACE， MMP-9 and HPT for pneumonia in schizophrenic patients were better than each of these indicators alone in predicting pulmonary infection in patients with schizophrenia. Conclusion Serum SACE， MMP-9 and HPT are related with pulmonary infection in patients with schizophrenia， and which can be used as potential indicators for predicting pulmonary infection in patients with schizophrenia.

Key words： peptidyl-dipeptidase A; matrix metalloproteinase 9; haptoglobins; schizophrenia; pulmonary infection

精神分裂癥是一種反復發作、病因未明的嚴重慢性精神障礙疾病，表現為行為、情緒、感知覺及個人意識等方面的異常，無法進行正常的社交活動，且不同的階段會出現不同程度的臨床表現和功能障礙［1-2］。肺部感染是精神分裂癥患者較為常見的并發癥，其住院期間肺部感染的發生風險約是普通住院患者的2倍［3］。肺部感染不僅會影響精神分裂癥患者的生活質量，還會增加治療難度和治療成本，加重家庭和社會的經濟負擔［4］。既往研究多針對藥物不良反應和癥狀管理，對精神分裂癥患者肺部感染的關注度不高，導致患者肺部感染的預防和治療策略不足。因此，及早明確精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，給予患者科學、合理的干預手段，降低肺部感染的發生率，對其治療具有積極意義。有研究發現，血清血管緊張素轉換酶（SACE）與肺癌患者肺部感染密切相關［5］，血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）是慢性心力衰竭合并肺部感染的危險因素［6］，血清觸珠蛋白（HPT）是老年慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染的危險因素［7］。但血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關研究尚少見。本研究探討血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關性，以期為患者肺部感染的防治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年1月—2024年7月我院收治的精神分裂癥患者83例，其中男51例，女32例，年齡27～49歲，平均（38.17±4.31）歲。根據患者是否并發肺部感染分為感染組40例和無感染組43例。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合《國際疾病分類》第10版中精神分裂癥的診斷標準［8］，感染組患者符合《醫院感染診斷標準（試行）》中肺部感染的診斷標準［9］；（3）2周內未進行免疫抑制劑治療；（4）入院前無感染；（5）1個月內未使用過抗生素；（6）輕度精神分裂癥。排除標準：（1）合并其他感染性疾病、惡性腫瘤；（2）精神發育遲滯；（3）合并哮喘、肺結核等呼吸系統疾??；（4）腦萎縮、心腦血管疾病術后等引起的器質性精神障礙；（5）哺乳期或妊娠期女性。本研究患者均已簽署知情同意書，并通過我院倫理委員會審核批準（批準號：Jzx-2022-06）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集2組患者的性別、年齡、家族史、無家庭照料者、抗精神病藥物種類、住院時間、病程、電休克治療、文化程度、居住地、糖尿病病史等資料。

1.2.2 血清SACE、MMP-9和HPT檢測 于患者入院后及感染組患者好轉后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清SACE、MMP-9、HPT水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（[[x] ±s

]）表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關性；Logistic回歸分析精神分裂癥患者肺部感染的危險因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清SACE、MMP-9和HPT對患者肺部感染的預測價值，曲線下面積（AUC）比較行Delong檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床資料比較 2組患者性別、年齡、家族史、無家庭照料者、住院時間≥30 d、病程≥3年、文化程度、居住地及糖尿病等資料差異均無統計學意義（P＞0.05）；感染組患者抗精神病藥物種類≥2種和電休克治療比例均高于無感染組（P＜0.05），見表1。

3 討論

精神分裂癥患者由于受到行為、情感和意志障礙，軀體伴發疾病，精神活動與環境不協調的影響，故對臨床治療的配合程度較差［10］。肺部感染是精神分裂癥患者常見的感染類型，若未及時有效干預，可能會引起膿毒性休克，嚴重影響其生存質量［11］。因此，探討客觀、可靠的生物標志物預測精神分裂癥患者肺部感染具有重要的臨床指導價值。

SACE是一種膜結合糖蛋白分子，廣泛分布于人體的各種組織中，尤其是在睪丸、附睪及肺組織中含量豐富。當肺血管內皮細胞出現損傷時，SACE在血液中的含量上升，其水平升高可直接反映肺血管內皮細胞功能受損，間接反映肺組織損傷，并提示病原菌侵襲肺部的風險增加［12］。MMP-9是一種由血管壁細胞分泌與釋放的酶，能夠分解多種細胞外基質成分，如層黏連蛋白、彈性蛋白和膠原蛋白，從而參與組織的修復和重塑過程［13］。MMP-9在正常人體含量較少，當發生炎癥或感染時，其含量大幅上升，破壞細胞外基質的降解和重塑平衡，在肺感染過程中促進肺泡上皮細胞損傷，不僅會降低肺部的氣體交換功能，亦可降低肺部對病原菌的抵抗力，增加肺部感染風險。方圓等［14］研究發現，肺部感染患者血清MMP-9升高，其與肺部感染的發生有關。本研究結果顯示，治療前感染組血清SACE和MMP-9水平高于無感染組，治療后感染組和無感染組血清SACE和MMP-9水平均無明顯差異；血清SACE、MMP-9與精神分裂癥患者肺部感染呈正相關，SACE、MMP?9水平升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，與以往研究結果一致，提示SACE、MMP-9水平升高可能增加精神分裂癥患者肺部感染的風險，而治療后，患者病情得到控制，SACE、MMP-9水平下降。因此，臨床可通過檢測精神分裂患者血清SACE、MMP-9水平評估其肺部感染的發生風險，從而給予相應的預防干預手段，以降低肺部感染的發生或減輕肺部感染狀況。

HPT是由肝臟合成與降解的一種新型感染相關疾病蛋白質，在免疫調節方面發揮著重要作用，在創傷、炎癥反應及感染等病理狀態下活性增加［15］。本研究結果顯示，治療前感染組血清HPT水平高于無感染組，血清HPT水平與精神分裂癥患者肺部感染呈正相關，HPT水平升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，提示HPT水平升高可能會增加精神分裂癥患者肺部感染的風險。高青等［16］對慢性阻塞性肺疾病患者研究發現，肺部感染患者血清HPT水平升高，且與肺部感染的發生有關。分析其原因可能為，HPT因其免疫調節作用，在肺部感染時可加重機體炎癥反應，表現為水平上升。本研究中肺部感染患者經治療后，感染組血清HPT與無感染組無明顯差異，提示患者的炎癥狀態減輕，病情得到控制。

本研究ROC曲線分析結果顯示，SACE、MMP-9和HPT預測精神分裂癥患者肺部感染的AUC均較高，分別為0.813、0.819和0.840，且三者聯合預測的AUC高達0.956，明顯高于各指標單獨預測，提示聯合檢測SACE、MMP-9和HPT可作為預測精神分裂癥患者肺部感染的有效方法。另外，本研究結果顯示，服用2種及以上抗精神病藥物和電休克治療亦是精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，提示臨床綜合關注這些因素有助于評估精神分裂癥患者肺部感染的風險，從而給予相應的干預措施。

綜上所述，服用2種及以上抗精神病藥物，電休克治療及SACE、MMP-9和HPT水平升高均是精神分裂癥患者肺部感染的危險因素，3項血清學指標聯合對患者肺部感染具有較高的預測價值。

參考文獻

［1］ VITA A，BARLATI S，DESTE G，et al. Life engagement in people living with schizophrenia：predictors and correlates of patient life engagement in a large sample of people living in the community［J］. Psychol Med，2023，53（16）：7943-7952. doi：10.1017/S0033291723002106.

［2］ 陳力，馬亞麗，李本亮. 外源性硫化氫通過Nrf2/ARE/HO-1通路對精神分裂癥大鼠認知功能及腸道屏障功能的影響[J]. 天津醫藥，2022，50（2）：143-149. CHEN L，MA Y L，LI B L. The effects of exogenous hydrogen sulfide on cognitive function and intestinal barrier function through Nrf2/ARE/HO-1 pathway in schizophrenic rats[J]. Tianjin Med J，2022，50（2）：143-149. doi：10.11958/20211303.

［3］ 郭寧寧，職彥敏，陳靜靜. T-SOD、GSHpx、MDA在精神分裂癥合并醫院感染診斷及病情評估中的應用價值［J］. 精神醫學雜志，2020，33（5）：348-351. GUO N N，ZHI Y M，CHEN J J. Application value of T-SOD，GSHpx，MDA in diagnosis and evaluation of schizophrenia with hospital infection［J］. Journal of Psychiatry，2020，33（5）：348-351. doi：10.3969/j.issn.2095-9346.2020.05.007.

［4］ 袁景，孫蓮芳. 住院精神分裂癥患者并發感染影響因素分析［J］. 河北醫科大學學報，2022，43（9）：1029-1032. YUAN J，SUN L F. Influencing factors of nosocomial infection in schizophrenic inpatients［J］. Journal of Hebei Medical University，2022，43（9）：1029-1032. doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2022.09.008.

［5］ 胡穎瑜，張少妮，何佳燕，等. 老年肺癌患者肺部感染病原菌分布及血清白細胞介素-1β、血管緊張素轉換酶、乳酸脫氫酶水平變化的臨床意義［J］. 中國衛生檢驗雜志，2021，31（11）：1362-1365，1374. HU Y Y，ZHANG S N，HE J Y，et al. The clinical significance of the distribution of pathogenic bacteria in lung infection and the changes of serum IL-1β，SACE and LDH levels in elderly patients with lung cancer ［J］. Chinese Journal of Health Inspection，2021，31（11）：1362-1365，1374.

［6］ 鮑利改，董謙. 慢性心力衰竭合并肺部感染患者MIP-2、MMP-9、D-D、miR-21表達及與病原菌類型、心肌功能的關聯性研究［J］. 臨床誤診誤治，2022，35（3）：78-83. BAO L G，DONG Q. Expressions of MIP-2，MMP-9，D-D and miR-21 in patients with chronic heart failure complicated by pulmonary infection and their correlations with pathogen types and myocardial function［J］. Clinical Misdiagnosis amp; Mistherapy，2022，35（3）：78-83. doi：10.3969/j.issn.1002-3429.2022.03.018.

［7］ 白碧慧，陳余思，宋本艷，等. 老年COPD合并肺部感染患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平變化及對預后的預測價值［J］. 疑難病雜志，2021，20（12）：1192-1196. BAI B H，CHEN Y S，SONG B Y，et al. Changes of serum ANXA1，sCD14 and HPT levels in elderly patients with COPD complicated with pulmonary infection and their prognostic value［J］. Journal of Refractory Diseases，2021，20（12）：1192-1196. doi：10.3969/j.issn.1671-6450.2021.12.002.

［8］ International Advisory Group for the Revision of ICD-10 Mental and Behavioural Disorders. A conceptual framework for the revision of the ICD-10 classification of mental and behavioural disorders［J］. World Psychiatry，2011，10（2）：86-92. doi：10.1002/j.2051-5545.2011.tb00022.x.

［9］ 中華人民共和國衛生部. 醫院感染診斷標準（試行）［J］. 中華醫學雜志，2001，81（5）：314-320. Ministry of Health of the People's Republic of China. Diagnostic criteria for nosocomial infections（proposed）［J］. Natl Med J China，2001，81（5）：314-320. doi：10.3760/j：issn：0376-2491.2001.05.027.

［10］ CALKOVA T，CERVENKA S，YOLKEN R H，et al. Cytomegalovirus infection associated with lower IQ in adolescent patients with schizophrenia spectrum disorders：a preliminary report［J］. J Psychiatr Res，2022，151（6）：571-574. doi：10.1016/j.jpsychires.2022.05.036.

［11］ 周婧琪，張方明，劉威，等. 精神分裂癥住院患者使用第二代抗精神病藥物引起肺部感染的橫斷面研究［J］. 藥學與臨床研究，2022，30（6）：550-553. ZHOU J Q，ZHANG F M，LIU W，et al. A cross-sectional study of schizophrenic inpatients with pulmonary infection induced by second-generation antipsychotics［J］. Pharm Clin Res，2022，30（6）：550-553. doi：10.13664/j.cnki.pcr.2022.06.016.

［12］ 劉淼，劉紅，胡瑩月，等. 血清血管緊張素轉換酶水平和外周血CD4+ T淋巴細胞計數對肺結節病患者激素治療反應及預后的預測價值研究［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2023，31（10）：71-76. LIU M，LIU H，HU Y Y，et al. Prognostic value of serum angiotensin-converting enzyme level and peripheral blood CD4+ T lymphocyte count in patients with pulmonary sarcoidosis ［J］. Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2023，31（10）：71-76. doi：10.12114/j.issn.1008-5971.2023.00.258.

［13］ 黃保崗，杜康，徐鳳鳴，等. MMP-9、NLR值對急性缺血性卒中血運重建后出血轉化的預測價值［J］. 昆明醫科大學學報，2024，45（1）：116-121. HUANG B G，DU K，XU F M，et al. Prediction value of MMP-9 and NLR values on hemorrhage transformation after revasectomy in acute ischemic stroke ［J］. Journal of Kunming Medical University，2024，45（1）：116-121. doi：10.12259/j.issn.2095-610X.S20240119.

［14］ 方圓，許欣婷，張瑤，等. 外周血T淋巴細胞亞群和基質金屬蛋白酶-9可預測慢性心力衰竭發生肺部感染［J］. 內科急危重癥雜志，2021，27（6）：457-461. FANG Y，XU X T， ZHANG Y，et al. Peripheral blood T lymphocyte subsets and matrix metalloproteinase-9 can predict pulmonary infection in chronic heart failure［J］. Journal of Internal Intensive Medicine，2021，27（6）：457-461. doi：10.11768/nkjwzzzz20210604.

［15］ 李剛，王成立，馬麗，等. 聯合B7-H3和HPT預測膿毒癥患者預后不良及列線圖預測模型構建［J］. 中國急救復蘇與災害醫學雜志，2024，19（1）：81-85. LI G，WANG C L，MA L，et al. Combination of B7-H3 and HPT to predict poor prognosis of sepsis patients and construction of nomogram prediction model ［J］. Chinese Journal of Emergency resuscitation and Disaster Medicine，2024，19（1）：81-85. doi：10.3969/j.issn.1673-6966.2024.01.019.

［16］ 高青，王宋平，林福安，等. 慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染病原菌及血清miR-124-3p、PSGL-1、HPT的診斷效能［J］. 中華醫院感染學雜志，2023，33（15）：2266-2270. GAO Q，WANG S P，LIN F A，et al. Diagnostic efficacy of pathogenic bacteria of pulmonary infection and serum miR-124-3p，PSGL-1 and HPT in patients with chronic obstructive pulmonary disease ［J］. Chinese Journal of Nosocomiology，2023，33（15）：2266-2270. doi：10.11816/cn.ni.2023-230026.

（2024-11-18收稿 2024-12-25修回）

（本文編輯 陳麗潔）