動態心電圖指標及miR?145、NT?proBNP在冠心病診斷及預后評估中的應用價值

摘要 "目的：探討動態心電圖指標及血清微小核糖核酸-145（miR-145）、氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）在冠心病診斷及預后評估中的應用價值。方法：采取前瞻性研究，選擇2020年4月—2022年4月我院收治的120例高度疑似冠心病病人作為研究對象。病人均接受冠狀動脈造影檢查，并以該結果為金標準，將確診冠心病病人納入冠心病組，將非冠心病病人納入非冠心病組。冠心病病人均接受PCI治療，術后隨訪12個月，根據隨訪期間主要不良心血管事件（MACE）發生情況分為預后不良組和預后良好組。統計并比較兩組基線資料及動態心電圖指標，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估動態心電圖指標及血清miR-145、NT-proBNP水平對冠心病診斷及預后的價值。結果：高度疑似冠心病病人經冠狀動脈造影檢查確診83例（69.17%），冠心病組動態心電圖指標NN間期標準差（SDNN）、24 h每5 min NN間期均值的標準差（SDANN）、24 h內每5 min一般正常RR間期的標準差平均值（SDNNI）、血清miR-145水平較非冠心病組低，血清NT-proBNP水平較非冠心病組高（P＜0.05）；ROC曲線結果顯示，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及聯合檢測診斷冠心病的曲線下面積（AUC）均＞0.70，有一定預測價值，其中聯合檢測最高。隨訪12個月，預后不良21例（25.30%），預后不良組合并高脂血癥病人占比高于預后良好組，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145較預后良好組低，血清NT-proBNP水平較預后良好組高（P＜0.05）；ROC曲線結果顯示，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及聯合檢測預測冠心病病人PCI術后不良預后的AUC均＞0.70，有一定預測價值，其中聯合檢測最高。結論：動態心電圖指標及血清NT-proBNP、miR-145水平能夠有效診斷冠心病，同時與冠心病病人預后不良密切相關，能夠有效預測病人預后不良的發生風險。

關鍵詞 "冠心病；動態心電圖；微小核糖核酸-145；氨基末端B型鈉尿肽原；診斷；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.01.018

冠心病屬于臨床常見的心血管疾病，相關研究數據顯示，15歲以上人口冠心病發病率為1.02%，60歲以上人群發病率更高達2.78%，嚴重威脅人們的生命安全［1］。冠心病主要由于冠狀動脈發生粥樣硬化，造成管腔狹窄或閉塞，從而造成心肌缺血、缺氧，臨床病人多表現為胸痛、胸悶等［2］。心電圖是治療診斷冠心病的常用手段，但冠狀動脈血流量具有代償能力，部分冠心病病人在平靜狀態下，仍可維持正常的生理需求，不會發生心肌缺血癥狀，從而導致通過常規心電圖難以做出正確診斷［3］。而動態心電圖可在全天24 h內檢測并記錄病人10萬次的心電信號，同時可將電信號進行數據化，進一步提升臨床診斷效果［4］。除常規檢查外，血清學檢測也被臨床廣泛應用于疾病診斷中。微小核糖核酸（miRNA）是一類長度約20 nt的短鏈非編碼核糖核酸（RNA），存在于各種組織及細胞中，具有多種生物學功能，與多種疾病的發生發展密切相關［5］。臨床研究顯示，微小核糖核酸-145（miR-145）在胸主動脈夾層病人血漿及主動脈樣本中水平顯著下降，miR-145對血管平滑肌細胞增殖與凋亡有一定影響［6］。由此推測miR-145可能與冠心病的發生、發展相關。氨基末端B型鈉尿肽原（NT-proBNP）是B型利鈉肽原裂解的產物，具有半衰期長、相對分子質量大的特點，已被臨床證實與心力衰竭的嚴重程度呈正相關［7］。但NT-proBNP對冠心病病人的診斷與預后的關系仍需研究。鑒于此，本研究著重分析動態心電圖指標及血清miR-145、NT-proBNP水平在冠心病診斷及預后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取前瞻性研究，選擇2020年4月—2022年4月我院收治的120例高度疑似冠心病病人作為研究對象。其中，男68例，女52例；年齡51～72（61.40±3.44）歲；體質指數21～27（24.20±1.84）kg/m2；基礎疾病：高脂血癥19例，糖尿病9例，高血壓45例。病人及家屬已簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審批通過（No.EC202205）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：病人臨床均表現為胸悶、胸痛、不正常呼吸短促等；年齡≥18歲；既往無精神病史；無功能障礙。排除標準：心肌梗死者；先天性心臟病者；高危動靜脈血管斑塊者；甲狀腺功能亢進者；合并心力衰竭者。

1.3 方法

1.3.1 冠心病診斷標準及分組

參照《內科學》［8］中相關診斷標準，并經冠狀動脈造影檢查確診。將確診冠心病病人納入冠心病組，將非冠心病病人納入非冠心病組。

1.3.2 冠心病治療方法

術前常規檢查，術前頓服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字HJ20160685）300 mg，硫酸氫氯吡格雷片（Sandoz Private Limited，國藥準字HJ20200049）300 mg。經股動脈行PCI者采取Iudkins法穿刺；經橈動脈行PCI者于右側橈骨頸約2 cm橈動脈搏動最強處穿刺。PCI術中從鞘管（Abbott Medical，國械注進20153034189）內注入低分子肝素鈉注射液（ALFASIGMA S.p.A.，國藥準字HJ20140281）10 000 U。術后皮下注射依諾肝素鈉注射液40 mg，每12 h注射1次，持續3～5 d；口服阿司匹林腸溶片每日100 mg，硫酸氫氯吡格雷片每日75 mg，連續治療12個月。

1.3.3 隨訪

冠心病病人術后隨訪12個月，記錄期間主要不良心血管事件（MACE）發生情況，包括復發性心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常等。將發生MACE病人納入預后不良組，將未發生MACE病人納入預后良好組。

1.3.4 觀察指標

1）病人基線資料，包括性別、年齡、體質指數、合并高脂血癥、合并糖尿病、合并高血壓。2）動態心電圖指標：于病人入院時，使用動態心電圖機（Chakra_RS12A10，衛利生物科技股份有限公司，國械注許20142070172）記錄24 h心電圖變化，24 h后取出閃光卡。使用自帶軟件記錄病人全程全部NN間期標準差（SDNN）、24 h每5 min NN間期均值的標準差（SDANN）、24 h內每5 min一般正常RR間期的標準差平均值（SDNNI）。3）血清miR-145、NT-proBNP水平：采集病人入院時空腹靜脈血5 mL，離心（轉速3 000 r/min，離心10 min，離心半徑6 cm）后使用實時熒光聚合酶鏈式反應法檢測miR-145水平，使用化學發光發檢測NT-proBNP水平，試劑盒均由LSI Medience Corporation提供，操作嚴格按照試劑盒說明書。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估動態心電圖及血清miR-145、NT-proBNP水平診斷冠心病價值及預測病人預后不良的價值；ROC曲線下面積（AUC）值＞0.90表示診斷、預測性能較高；0.71～0.90表示有一定診斷、預測性能；0.50～0.70表示診斷、預測性能較低；＜0.50表示無診斷、預測性能，檢驗水平α＝0.05。

2 結果

2.1 冠心病組與非冠心病組臨床資料比較

經冠狀動脈造影檢查確診冠心病83例（69.17%），冠心病組動態心電圖SDNN、SDANN、SDNNI，血清miR-145水平較非冠心病組低，血清NT-proBNP水平較非冠心病組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 動態心電圖指標及miR-145、NT-proBNP對冠心病的診斷價值

將冠心病病人確診情況作為狀態變量（非冠心病＝0，冠心病＝1），將SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP作為檢驗變量，繪制ROC曲線，結果顯示，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及聯合檢測診斷冠心病的AUC均＞0.70，具有一定預測價值，其中聯合檢測最高。詳見表2、圖1。

2.3 預后不良組與預后良好組基線資料比較

隨訪12個月，預后不良21例（25.30%），預后不良組合并高脂血癥病人占比高于預后良好組，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145相較預后良好組低，NT-proBNP相較預后良好組高（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 SDNN、SDANN、SDNNI及miR-145、NT-proBNP對冠心病病人PCI術后不良預后的預測價值

根據冠心病病人PCI術后預后良好發生情況作為狀態變量（預后良好＝0，預后不良＝1），將SDNN、SDANN、SDNNI及miR-145、NT-proBNP作為檢驗變量，繪制ROC曲線結果顯示，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及聯合檢測預測冠心病病人PCI術后不良預后的AUC均＞0.70，具有一定預測價值，其中聯合檢測最高。詳見表4、圖2。

3 討論

冠心病是由于血管內皮損傷、血管平滑肌增殖及炎癥反應增加所致的疾病，國外研究數據顯示，全球每年約1 700萬人死于急性冠脈綜合征，冠心病已成為危害人類健康的常見疾病［9］。冠狀動脈造影是臨床診斷冠心病的“金標準”，但其屬于有創檢查，且費用較高，易受到病人生理狀態、經濟條件及醫院技術條件影響，臨床適用性較低［10］。因此臨床仍需尋找更有效的診斷方法。

心電圖是診斷冠心病的重要方式，冠心病病人由于心臟缺氧，導致結構重塑，使心臟電傳導發生改變，而心電圖可有效檢測病人心電信號變化［11］。但常規心電圖僅能檢測病人當時心電信號，由于冠狀動脈可通過建立側支循環的方式改善心肌血供，臨床癥狀不明顯，但冠狀動脈狹窄已出現。動態心電圖可在24 h內持續檢測病人心電信號，檢測次數超過10萬次，對于短暫性心肌缺血或一過性心律失常具有較好的診斷效果［12］。既往研究發現，miR-145在急性冠脈綜合征病人血清中表達水平顯著下降，可能為該病發生、發展的重要生物標志物，抑制miR-145可促進血管平滑肌增殖［13］。NT-proBNP是一種心源性神經激素，具有擴張血管的作用，當心肌受損后，心室壁壓力增加，刺激NT-proBNP分泌，是臨床評估心力衰竭病人心功能的重要指標［14］。由此推測動態心電圖及血清miR-145、NT-proBNP可能在診斷冠心病中發揮重要作用。

ROC曲線結果顯示，SDNN、SDANN、SDNNI、miR-145、NT-proBNP及聯合檢測診斷冠心病的AUC均＞0.70，同時上述指標單獨預測冠心病病人預后不良的AUC均＞0.70，表明SDNN、SDANN、SDNNI能夠有效診斷冠心病，同時還可預測冠心病病人預后情況。原因在于，SDNN、SDANN、SDNNI能夠有效反應RR間期情況，RR間期是兩次心臟跳動事件間隔，冠心病病人由于心肌損傷，可引起細胞膜極化不足，使病人出現心跳間歇、心房顫動、房室傳導阻滯等情況，進而造成RR間期改變［15］。而動態心電圖能夠通過記錄完整的12導聯的心電信號，利用回放系統將信號輸入計算機，從而將病人RR間期變化進行數據化分析，進而提升診斷冠心病效能。動態心電圖通過SDNN、SDANN、SDNNI等指標能夠有效評估心率變異性，可反映心率快慢的差異，可直觀的表現自主神經對心率的調節情況。研究表明，心率變異性能夠反應副交感神經、交感神經功能，可評估心臟迷走神經和交感神經的張力性與平衡性［16］。SDNN、SDANN、SDNNI較低者則提示病人心率變異性明顯，自主神經系統功能較差，病情嚴重，因此PCI術后預后不良風險較高。

相關研究顯示，平滑肌增殖及血管內皮損傷是造成冠心病的重要原因［17］。研究表明，miR-145過表達可通過維持血管平滑肌細胞收縮狀態，抑制內膜增生［18］。可見miR-145低表達可促進血管平滑肌增殖與遷移，導致冠心病發生、發展。miR-145低表達可通過靶向調控轉化生長因子-β、C反應蛋白，影響平滑肌增殖、遷移及炎性因子表達，進一步損傷病人血管內皮，誘發冠心病［19］。由此可見，miR-145與冠心病發生、發展關系密切，對診斷冠心病有重要意義。NT-proBNP是由心臟分泌的神經激素，其分泌主要受心臟細胞伸展調節。冠心病病人由于冠狀動脈粥樣硬化，造成血管腔狹窄，導致心肌細胞缺血，刺激心室合成并分泌NT-proBNP。因此，NT-proBNP能夠有效評估心功能，對診斷冠心病有重要作用。同時研究顯示，當心臟受到缺血、損傷、壞死等刺激時，可刺激前體腦鈉肽，其可起到擴張血管、利尿的作用，抑制腎上腺皮質激素的釋放及交感神經的過度反應［20］。但NT-proBNP高表達也提示病人心肌損傷嚴重，因此病人術后MACE發生風險較高。

綜上所述，動態心電圖指標及血清NT-proBNP、miR-145水平能夠有效診斷冠心病，同時與冠心病病人預后不良密切相關，能夠有效預測病人預后不良的發生風險。

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（收稿日期：2023-07-27）

（本文編輯 鄒麗）