濃縮生長因子對慢性創面愈合情況及創面組織生長因子的影響

【摘要】 目的：探討濃縮生長因子（concentrated growth factor，CGF）在慢性創面修復中的應用。方法：選取2024年1—9月九江市第一人民醫院燒傷整形與創面修復科收治的60例慢性創面修復患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組給予創面修復常規治療，觀察組在對照組基礎上額外給予CGF治療。比較兩組患者創面完全愈合時間、創面完全愈合率，并分別于治療前后采用疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對患者疼痛程度進行評分，比較兩組患者治療前后創面表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平，并記錄兩組治療期間不良反應發生情況。結果：觀察組患者創面完全愈合時間早于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；對照組和觀察組患者創面完全愈合率分別為60.00%、83.33%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者治療后VAS評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均提升，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組患者不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：CGF能加快慢性創面的愈合，更大程度上減輕患者疼痛感，促進患者創面生長因子再生，且安全可行。

【關鍵詞】 慢性創面修復 濃縮生長因子 創面完全愈合率 視覺模擬評分法 不良反應

Effect of Concentrated Growth Factor on Chronic Wound Healing and Wound Tissue Growth Factor/CHEN Qiuying， CHEN Hezhen， YANG Lutao. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the application of concentrated growth factor （CGF） in chronic wound repair. Method： Sixty patients who underwent chronic wound repair in the Department of Burn Plastic Surgery and Wound Repair at Jiujiang NO.1 People's Hospital from January to September 2024 were selected. According to the random number table， patients enrolled were assigned to the observation group and the control group， 30 cases in each group. The control group received conventional wound repair treatment， and the observation group received additional CGF treatment on the basis of the control group. The time of complete wound healing and complete wound healing rate of the two groups were compared， and the pain degree of the patients was scored by visual analogue scale （VAS） before and after treatment， epidermal growth factor （EGF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were compared between the two groups before and after treatment， levels of VEGF， platelet-derived growth factor （PDGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）， the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded in the two groups. Result： The time of complete wound healing in the observation group was earlier than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， complete wound healing rates of the control group and observation group were 60.00% and 83.33%， the observation group was significantly higher than that of the control group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. After treatment， VAS scores of both groups decreased， and that of observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. After treatment， the levels of EGF， VEGF， PDGF and bFGF were increased in both groups， and the observation group were higher than those of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： CGF can accelerate the healing of chronic wounds， reduce the pain of patients to a greater extent， and promote the regeneration of wound growth factors， which is safe and feasible.

[Key words] Chronic wound repair Concentrated growth factor Complete wound healing rate Visual analogue scale Adverse reaction

First-author's address： Department of Burn Plastic Surgery and Wound Repair， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.002

慢性創面是燒傷整形與創面修復科常見疾病，其原因復雜多樣，通常由多種因素引起，包括糖尿病、血管病變、創傷感染等[1]。與急性創面不同，慢性創面由于局部組織的生長因子缺乏、血供不良、炎癥反應持續存在等因素，創面往往經久不愈，使得創面局部微環境紊亂，生長因子失衡、細胞增殖與遷移受到抑制、新生血管形成等問題頻發[2]，不僅給患者帶來身體上的疼痛，還可能引發焦慮、抑郁等心理問題[3]。近年來，慢性創面修復領域發展迅速，多種治療方法不斷涌現，目前慢性創面的臨床修復治療包括常規換藥治療、手術治療、物理治療和封閉負壓引流治療等[4]，雖可促進創面愈合，但愈合時間較長，且容易遺留瘢痕，對患者皮膚功能及美觀造成不良影響[5]。濃縮生長因子（concentrate growth factors，CGF）是一種新型生物材料，通過特殊的離心技術從患者自身血液中提取，是人體內一類調節微生物正常生長代謝所必需的多肽類物質，細胞受到損傷因素的刺激后，可釋放多種生長因子刺激同類細胞或同胚層發育細胞增生，有利于促進創面修復過程，但CGF用于慢性創面的修復研究較少[6-7]。基于此，本研究旨在探討CGF在慢性創面修復中的應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2024年1—9月九江市第一人民醫院燒傷整形與創面修復科收治的60例慢性創面修復患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。納入標準：（1）存在慢性創面，如糖尿病足潰瘍、壓力性損傷等，創面存在時間超過1個月；（2）創面經初步評估具有修復潛力，未出現嚴重的組織壞死或感染情況；（3）無嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（4）年齡≥18歲。排除標準：（1）創面為急性創傷所致，且預計在短時間可自然愈合；（2）患有全身嚴重感染；（3）合并惡性腫瘤；（4）對CGF或研究中其他藥物過敏；（5）依從性差，不能配合治療。本研究經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。患者對本研究內容知情同意。

1.2 方法

對照組：給予去除壞死組織、抗感染、換藥及創面負壓治療等常規治療，根據患者傷情連續治療1～3周。

觀察組在對照組基礎上聯合CGF治療。制備CGF凝膠：用離心機特定的采血管采集外周靜脈血9～36 mL（1～4管）；采用蘭州唐益杰醫療科技有限公司CGF專用醫用離心機（型號：KL-DZ），按照離心機設定的專用程序進行操作；將離心后的采血管置于試管架上靜置一段時間，根據使用管子的不同，最上層液體或者膠體即是所需CGF；根據患者創面情況進行完全覆蓋或填塞創面或創腔治療，每日涂抹1次，根據患者傷情連續治療1～3周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）對比兩組患者創面完全愈合時間。（2）創面完全愈合率。根據以下標準評估比較兩組患者治療后創面完全愈合率：創面表面完全被新生上皮組織覆蓋，新生上皮色澤接近周圍正常皮膚，創面部位皮膚顏色與周圍正常皮膚顏色無明顯差異，不存在紅腫等異常表現；創面沒有血液或膿性分泌物滲出；皮膚創面具有一定彈性和韌性，不會輕易撕裂。（3）疼痛程度。采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對兩組患者治療前后疼痛程度進行評分，該量表分值為0～10分，分數越高說明患者疼痛程度越嚴重[8]。（4）生長因子水平。分別采集兩組患者治療前后的表皮組織，將其固定，進行石蠟包埋、切片，隨后采用免疫組化法（IHC）測定表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平。（5）不良反應。密切關注兩組患者治療期間發熱、創面紅腫等不良反應發生情況，計算兩組不良反應發生率，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

數據分析應用SPSS 29.0統計軟件。以（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；用率（%）表示計數資料，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 創面完全愈合時間、創面完全愈合率

觀察組患者創面完全愈合時間早于對照組，創面完全愈合率高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 疼痛程度

兩組患者治療前VAS評分差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組VAS評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 生長因子

治療前，兩組患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均提升，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 不良反應

觀察組患者不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（字2=0.577，P=0.448），見表5。

3 討論

慢性創面是一種特殊的病理炎癥反應狀態，具體表現為使用常規治療方法規范治療超過1個月創面仍無法得到有效愈合[9]。其特點是愈合時間長、易感染、反復發作[10]，由于創面長期不愈合，容易滋生細菌，而大量的細菌繁殖會進一步破壞創面組織，形成惡性循環，進一步加重病情[11]。如不及時有效的修復，可導致殘疾甚至危及患者生命安全[12]。相關研究發現，慢性創面局部的生長因子含量處于較低水平，以至于難以觸發愈合級聯反應[13]，這一發現為慢性創面修復提供給了重要思路，提示補充局部生長因子或許是促進修復進程的有效途徑。

本研究結果顯示，觀察組患者創面完全愈合時間早于對照組，治療后創面完全愈合率高于對照組，提示CGF修復慢性創面效果較好，能加快愈合。分析原因為：CGF富含多種生長因子，這些生長因子在慢性創面修復中各自發揮著關鍵作用。其中，PDGF是一種強大的生物活性因子，可刺激細胞的增殖、分化及細胞外基質的合成[14-15]；轉化生長因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）能促進成纖維細胞增殖和膠原蛋白合成，有助于創面組織的修復和重建[16]。其次，CGF中的纖維蛋白具有良好的三維網狀結構[17]，為細胞的遷移、增殖提供了支架，細胞可以在這個三維空間內自由移動和繁殖，這對于創面處細胞的黏附生長極為有利，同時，這種結構也有助于保持生長因子在創面局部的緩慢釋放，延長其作用時間。再者，CGF可以促進血管生成，新血管的形成能夠為創面帶來充足的營養物質和氧氣，加速創面愈合。

本研究結果還顯示，治療后觀察組VAS評分低于對照組，提示CGF在慢性創面治療中能在更大程度上減輕患者疼痛感。這是由于CGF富含多種生長因子，通過促進細胞增殖、組織再生及血管生成等，創面能夠更快地修復。而創面愈合過程加快意味著炎癥反應持續時間縮短，炎癥介質對神經末梢的刺激時間也相應減少，從而減輕疼痛。此外，CGF能夠改善創面微環境，促進創面穩定和健康組織的形成，從而減少了對周圍組織和神經的牽拉、壓迫等不良刺激，這也有助于減輕患者的疼痛感受。

EGF是一種小肽，對多種細胞，特別是表皮細胞的增殖、分化具有強烈的促進作用，它在皮膚的創傷愈合、組織修復過程中發揮關鍵作用，能夠刺激上皮細胞遷移到受損區域并加速新皮膚的生成[18]。VEGF主要作用于血管內皮細胞，是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，通過誘導血管生成，為組織提供氧氣和營養物質，對維持組織的生長和存活至關重要[19]。PDGF由血小板釋放，是一種多功能的生長因子，可刺激多種細胞類型如成纖維細胞、平滑肌細胞等的增殖和分化，在組織修復過程中，PDGF能夠促進細胞遷移到損傷部位、刺激細胞外基質的合成，有助于傷口愈合和組織再生[20]。bFGF是一種具有廣泛生物學活性的生長因子，對成纖維細胞等多種細胞具有強大的促增殖和分化能力，它參與多種生理過程，包括胚胎發育、血管生成和組織修復等，在促進細胞遷移、傷口愈合等方面發揮重要作用[21-22]。本研究密切觀察兩組患者體內各生長因子水平，發現治療后觀察組EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均高于對照組，說明CGF更能促進患者體內生長因子的增殖。分析原因如下：CGF是從自體血液中提取的，包含了大量的血小板，血小板在激活后會釋放出多種生長因子，如PDGF等。這些生長因子可以直接作用于創面，刺激細胞增殖、分化和遷移，促進創面的修復。同時，CGF中的生長因子還可以通過旁分泌的方式，誘導周圍細胞產生更多的生長因子，形成一個正反饋機制，進一步提高生長因子的水平。其次，CGF可以通過調節炎癥反應、促進血管生成、增加組織氧供和營養物質的輸送等方式，改善創面的微環境，為生長因子的產生和發揮作用創造有利條件。再者，CGF來自自體血液，與人體組織具有高度相容性，不會引起免疫排斥反應，且CGF中的生長因子具有較高的生物活性，可以直接與細胞表面的受體結合，激活細胞內的信號傳導通路，促進生長因子的表達和分泌。最后，CGF中的生長因子可以刺激創面中的干細胞和祖細胞增殖和分化，形成新的組織和器官，這些新形成的組織和器官可以分泌更多的生長因子，進一步促進創面的修復和再生。除此之外，本研究密切觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，發現觀察組患者不良反應發生率略高于對照組，但組間比較無明顯差異，提示CGF在慢性創面的治療中安全可行。

綜上所述，CGF在慢性創面的治療中能加快創面愈合進度，提升患者創面完全愈合率，并減輕患者疼痛感，促進患者體內各生長因子的再生，且安全可行。

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（收稿日期：2024-12-17） （本文編輯：張爽）