美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療對重癥肺炎的治療效果

【摘要】 目的：分析美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療對重癥肺炎患者的治療效果。方法：選取2020年1月—2024年9月銅仁市人民醫院收治的80例重癥肺炎患者，按不同治療方案分為兩組。對照組（n=35）予以常規治療及經鼻高流量濕化氧療，觀察組（n=45）在對照組基礎上采用美羅培南治療。對比兩組治療效果、臨床癥狀體征緩解時間、呼吸功能、氧化應激反應、炎癥因子。結果：觀察組總有效率（97.78%）較對照組（80.00%）高，各癥狀體征緩解時間均較對照組早，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組治療后呼吸功（WOB）較對照組低，動態順應性（Cdyn）、氧合指數均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組治療后超氧化物歧化酶（SOD）較對照組高，脂質過氧化（LPO）、炎癥因子水平均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療可提高重癥肺炎治療效果，改善患者呼吸功能，減輕氧化應激反應和炎癥反應。

【關鍵詞】 美羅培南 經鼻高流量濕化氧療 重癥肺炎

Therapeutic Effect of Meropenem Combined with High Flow Nasal Humidified Therapy on Severe Pneumonia/LI Li， HUANG Wei， XU Yong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Meropenem combined with high flow nasal humidified therapy on patients with severe pneumonia. Method： A total of 80 patients with severe pneumonia admitted to Tongren People's Hospital from January 2020 to September 2024 were selected and divided into two groups according to different treatment plans. The control group （n=35） received conventional treatment and high flow nasal humidified therapy， and the observation group （n=45） was treated with Meropenem on the basis of the control group. The therapeutic effect， clinical symptoms and signs relief time， respiratory function， oxidative stress response and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （97.78%） was higher than that of the control group （80.00%）， and the relief time of symptoms and signs were earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the work of breathing （WOB） of the observation group was lower than that of the control group， and the dynamic compliance （Cdyn） and oxygenation index were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the superoxide dismutase （SOD） in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of lipid peroxidation （LPO） and inflammatory factors were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Meropenem combined with high flow nasal humidified therapy can improve the therapeutic effect of severe pneumonia， improve the respiratory function of patients and reduce oxidative stress response and inflammatory response.

[Key words] Meropenem High flow nasal humidified therapy Severe pneumonia

First-author's address： Department of Emergency， Tongren People's Hospital， Tongren 554300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.009

重癥肺炎是指病毒、細菌等病原菌感染引起的肺部炎癥疾病，其起病急、進展快，常會誘發呼吸衰竭，病死率高達30%～50%，影響患者生命安全[1]。由于患者發病后，多見肺功能障礙，表現為呼吸困難、胸悶喘息等，臨床在治療時以抗感染、氧療為主。經鼻高流量濕化氧療是新型氧療方法，可根據病情調節氣體的流速、溫度及氧濃度，利于痰液稀釋，促進痰液排出[2]；同時恒定氣流可產生一定的氣道正壓，降低氣道阻力，促進呼吸做功，改善患者呼吸困難癥狀[3]。抗感染是治療重癥肺炎的必要方法，但隨著抗生素的廣泛應用，患者耐藥性明顯增加，導致抗感染治療效果欠佳[4]。美羅培南是一種廣譜碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，對多種細菌有顯著抑制作用，適用于多重感染，且耐藥性低[5]。但關于美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療對重癥肺炎的治療效果，臨床研究報道較少。基于此，本研究以重癥肺炎患者為例，分析兩者聯合的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取銅仁市人民醫院收治的80例重癥肺炎患者，就診時間為2020年1月—2024年9月。納入標準：（1）確診為重癥肺炎[6]；（2）呼吸頻率超過30次/min；（3）采用呼吸機治療；（4）有完整的臨床資料。排除標準：（1）合并肺結核、慢阻肺、支氣管哮喘等肺部疾病；（2）有心腦血管疾病、肝腎臟器病變；（3）貧血、營養不良；（4）近期有糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物使用；（5）氣管插管機械通氣；（6）合并感染性疾病、傳染性疾病及變態反應性疾病；（7）呼吸道畸形、頸椎畸形；（8）惡性腫瘤。按不同治療方案將患者分為兩組：對照組（n=35）、觀察組（n=45）。本研究符合本院醫學倫理委員會審批標準，并審核通過。

1.2 方法

對照組予以常規治療及經鼻高流量濕化氧療。患者入院后立即進行平喘、祛痰、抗感染、止咳、液體復蘇、糾正酸堿平衡及水電解質紊亂等常規治療。采用高流量濕化治療儀（江蘇魚躍醫療，型號：HF-75A）治療，選擇高流量給氧模式，氧濃度為40%～60%，濕度為100%，氣體流量為30～60 L/min，

溫度為37 ℃。給氧期間根據患者病情、痰液黏度及耐受度調整氧療參數。觀察組在對照組基礎上采用注射用美羅培南（生產廠家：深圳華藥南方制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113023，規格：0.5 g）治療，美羅培南0.5 g + 0.9%氯化鈉溶液100 mL，滴注，每8小時1次。兩組均連續治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療效果：患者治療后呼吸頻率、血氣分析等指標均恢復正常，肺部陰影吸收50%及以上為顯效；患者臨床癥狀改善明顯，肺部陰影吸收25%～49%為有效；未達到以上標準為無效。總有效=顯效+有效。（2）臨床癥狀體征緩解時間：包括呼吸困難、肺部濕啰音、高熱、喘息、咳嗽。（3）呼吸功能：治療前后評估呼吸功（WOB）、動態順應性（Cdyn）、氧合指數。（4）氧化應激：治療前后采集患者空腹狀態下的外周靜脈血5 mL，對血液樣本進行離心，時間為10 min，轉速為3 000 r/min，留取上清液后保存待檢。以比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、脂質過氧化（LPO）表達，試劑盒均來自上海江萊生物科技有限公司。（5）炎癥因子水平：將保存的上清液以酶聯免疫吸附試驗測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6、IL-8。

1.4 統計學處理

以SPSS 26.0統計學軟件分析研究數據。計量資料符合正態分布用（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男20例，女15例；年齡30～72歲，平均（58.49±5.18）歲；病程1～5 d，平均（2.83±0.48）d；體重指數18.5～24.5 kg/m2，平均（21.92±1.42）kg/m2；

合并高血壓10例，合并高脂血癥8例，合并糖尿病4例。觀察組男28例，女17例；年齡28～

73歲，平均（59.28±5.27）歲；病程1～5 d，平均（2.90±0.45）d；體重指數18.4～25.0 kg/m2，平均（22.08±1.48）kg/m2；合并高血壓15例，合并高脂血癥12例，合并糖尿病5例。兩組患者基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.079，P=0.024），見表1。

2.3 臨床癥狀體征緩解時間

觀察組各癥狀體征緩解時間均早于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 呼吸功能

治療前，兩組呼吸功能比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組呼吸功能均改善，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 氧化應激

治療前兩組氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組氧化應激指標均明顯改善，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 炎癥因子

治療前兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

重癥肺炎是肺部嚴重的感染性病變，是指肺實質、肺間質發生急性炎癥反應，患者可出現低氧血癥、急性呼吸衰竭、休克、嚴重低血壓及其他臟器功能障礙等，危及患者生命安全[7]。由于重癥肺炎患者肺順應性降低，呼吸道防御功能下降，使其肺通氣換氣功能出現障礙；同時患者咳痰量增加，纖毛運動能力下降，呼吸肌功能減弱，造成痰液增多并留滯于呼吸道，隨著時間延長可形成痰痂并阻塞氣道，加重肺部感染[8]。因此祛痰、抗感染、輔助通氣等是其基礎方法。經鼻高流量濕化氧療是一種無創通氣方法，通過為機體提供高流量氣體，對鼻咽部無效腔進行氧氣沖刷，增加肺泡內含氧量，促進肺部二氧化碳排出，改善患者通氣功能[9]。對于重癥肺炎患者而言，選擇合理的抗菌藥物清除病原菌，有利于患者預后改善。美羅培南是一種廣譜抗菌藥物，屬于新型β-內酰胺類抗生素，抗菌活性強，對多種病原菌均起到抑制作用，如肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、大腸桿菌等[10]。一直以來，美羅培南多用于多重感染或多藥耐藥細菌感染等患者，是否能提高重癥肺炎患者的治療效果，需要臨床探討。

本研究顯示，觀察組總有效率（97.78%）較對照組（80.00%）高，各癥狀體征緩解時間均較對照組早，治療后呼吸功能優于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），結果說明美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療能提高重癥肺炎的治療效果，改善患者呼吸功能，降低呼吸做功及機體耗氧量。聶孝偉等[11]也證實，對重癥肺炎患者采用美羅培南聯合機械通氣治療的總有效率為93.33%，明顯高于單一機械通氣治療的73.33%，癥狀持續時間短于單一機械通氣治療（Plt;0.05）。分析原因是：采用經鼻高流量濕化氧療可為患者提供相對穩定的溫濕化氧氣，減輕鼻腔黏膜干燥癥狀，緩解呼吸道痙攣，而且其產生的正壓可促進機體氧氣利用，加快氧氣在肺部彌散，以此改善患者呼吸功能。同時該氧療具有一定的順應性，可濕化氣道分泌物，稀釋痰液，利于痰液排出，加快患者癥狀緩解[12]。美羅培南抗菌譜廣，可有效抑制病原菌的合成，發揮顯著的抗菌作用，以此抑制病原菌的感染及侵襲，緩解臨床癥狀，改善治療效果[13]。而且美羅培南有一定的親水性，可通過其他通道進入細菌內部，避免水解，進而能進一步提高抗菌效果，減輕病原菌對肺部組織的侵襲，減輕肺部感染，提高患者呼吸功能[14]。

重癥肺炎患者病情程度取決于局部炎癥反應，隨著肺部炎癥不斷擴散，甚至伴有全身炎癥反應，可能累及其他組織器官，危及患者生命安全[15]。同時病原菌侵襲可直接對呼吸道黏膜及上皮細胞產生損傷，誘導氧自由基因子的產生，打破機體氧化/抗氧化平衡，從而加重機體氧化應激損傷，而氧化應激損傷又會促進氣道黏膜損傷，加重肺部組織損傷[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后氧化應激、炎癥因子表達均較對照組顯著改善，差異均有統計學意義（Plt;0.05），結果表明美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療能減輕患者炎癥反應和氧化應激損傷。分析原因是，經鼻高流量濕化氧療可為患者提供恒定溫度、濕度的氧氣，減少干燥氣體對患者呼吸道黏膜的刺激，促進呼吸道纖毛運動，提高痰液清除率，并能稀釋痰液，促進呼吸道分泌物排出，避免痰液滯留誘發的炎癥反應；而且該方法可調節患者呼氣末正壓，促進肺泡復張，增加肺容量，糾正機體缺氧狀態，間接減輕機體炎癥反應[18-19]。同時聯合美羅培南治療，其抗菌活性強，減輕病原菌對肺部組織的刺激，阻斷病原菌釋放炎癥介質的途徑，以此緩解機體炎癥反應；另外，美羅培南藥效穩定，穿透性強，血漿藥物濃度高，可廣泛分布于體內，最大程度上清除病原菌，抑制炎癥反應[20]。因此兩種方法聯合，可共同發揮治療增效的作用，提高炎癥抑制作用。

綜上所述，美羅培南聯合經鼻高流量濕化氧療能提高重癥肺炎治療效果，加快患者臨床癥狀緩解時間，改善患者呼吸功能，減輕氧化應激反應，抑制炎癥反應。但本研究屬回顧性分析，樣本量少、觀察時間短，研究結果可能有偏頗，故在以后研究中需設計前瞻性隨機對照試驗，擴大樣本量。

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（收稿日期：2024-12-17） （本文編輯：陳韻）