維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)兒童哮喘性支氣管炎患者炎癥反應(yīng)及肺功能的影響

【摘要】 目的：探究哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的臨床效果，并著重探究其對(duì)炎癥反應(yīng)及肺功能的影響。方法：選擇2021年10月—2023年6月宜昌市婦幼保健院兒科收治的150例兒童哮喘性支氣管炎患兒，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，各75例。對(duì)照組給予布地奈德霧化吸入治療，研究組給予維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平、臨床總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組臨床癥狀消失時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，研究組肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，研究組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療起效迅速，可改善肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 維生素A 布地奈德 霧化吸入 哮喘性支氣管炎

Effect of Vitamin A Combined with Budesonide Aerosol Inhalation on Inflammatory Response and Lung Function in Children with Asthmatic Bronchitis/QI Haibin， LI Bi. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -143

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Vitamin A combined with Budesonide aerosol inhalation in children with asthmatic bronchitis， and to explore its effect on inflammatory response and lung function. Method： A total of 150 children with asthmatic bronchitis admitted to the Pediatric Department of Yichang Maternal and Child Health Hospital from October 2021 to June 2023 were selected and divided into study group and control group by random number table method， with 75 cases in each group. The control group was given Budesonide aerosol inhalation therapy， and the study group was given Vitamin A combined Budesonide aerosol inhalation therapy. The duration of clinical symptom disappearance， pulmonary function index， inflammatory factor level， clinical total effective rate and incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： The disappearance time of clinical symptoms in the study group were earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the pulmonary function indexes of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The treatment of children with asthmatic bronchitis with Vitamin A combined with Budesonide aerosol inhalation has rapid effect， can improve lung function， relieve inflammation， and has significant clinical efficacy with a low incidence of adverse reactions.

[Key words] Vitamin A Budesonide Aerosol inhalation Asthmatic bronchitis

First-author's address： Department of Pediatrics， Yichang Maternal and Child Health Hospital， Yichang 443000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.033

兒童哮喘性支氣管炎為臨床常見氣道慢性病變，主要病變特征為氣道產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)，患兒主要臨床癥狀為呼吸困難、咳嗽、胸悶、喘鳴等，病情進(jìn)展迅速，如治療不及時(shí)可影響患兒肺功能[1-2]。臨床多通過藥物對(duì)癥支持治療兒童哮喘性支氣管炎，糖皮質(zhì)激素具有抗炎作用，霧化吸入治療起效迅速，可緩解氣道慢性炎癥反應(yīng)，但調(diào)節(jié)免疫作用有限，停藥后病情易反復(fù)[3-4]。維生素A屬于脂溶性維生素，具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化及促進(jìn)肺部發(fā)育等作用[5]。本研究抽取150例兒童哮喘性支氣管炎患兒樣本，探析維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月—2023年6月宜昌市婦幼保健院兒科收治的150例兒童哮喘性支氣管炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)綜合檢查與兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；入院前未采用藥物治療；患兒家長同意配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)病變；合并全身感染性病變、肝腎功能障礙、免疫功能缺陷；藥物過敏或近期自行服用藥物治療。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，各75例。本研究流程及樣本選取等事項(xiàng)均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

兩組均行對(duì)癥支持治療，醫(yī)師依據(jù)患兒臨床癥狀采用抗感染、止咳、化痰、解痙平喘等藥物對(duì)癥治療，如患兒呼吸困難行吸氧治療，治療期間監(jiān)測(cè)患兒生命體征，維持機(jī)體酸堿與電解質(zhì)平衡。

對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：四川普瑞特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL︰1 mg）霧化吸入治療，治療2或3次/d，單次治療時(shí)間為10～15 min，6歲以下患兒?jiǎn)未戊F化吸入劑量為0.5 mg，6歲以上患兒?jiǎn)未戊F化吸入劑量為1.0 mg，總療程為1個(gè)月。

研究組給予維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，布地奈德霧化吸入治療方案與對(duì)照組相同。午餐前服用維生素A軟膠囊（生產(chǎn)廠家：大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021554，規(guī)格：5 000 U），1次/d，單次用藥劑量為5 000 U，總療程為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組呼吸困難、咳嗽、胸悶、喘鳴癥狀消失時(shí)間。（2）治療前、治療1個(gè)月后采用本院肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼氣流量（PEF）。（3）治療前、治療1個(gè)月后采集兩組清晨空腹靜脈血液樣本，采用全自動(dòng)生化分析儀與配套試劑盒檢測(cè)炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。（4）治療1個(gè)月后評(píng)估兩組臨床總有效率，如患兒治療后臨床癥狀消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常則為痊愈；如患者治療后臨床癥狀減輕，肺功能指標(biāo)改善則為有效；不符合痊愈、有效標(biāo)準(zhǔn)則為無效。臨床總有效率=痊愈率+有效率。（5）統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男41例，女34例；年齡4～11歲，平均（7.48±1.66）歲。對(duì)照組男38例，女37例；年齡6～10歲，平均（7.53±1.72）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

研究組呼吸困難、咳嗽、胸悶、喘鳴消失時(shí)間均早于對(duì)照組（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、FVC/FEV1、PEF均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（字2=4.087，P=0.028），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組出現(xiàn)咽喉不適2例、胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%。對(duì)照組出現(xiàn)咽喉不適2例、食欲下降1例、胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.149，P=0.698）。

3 討論

兒童哮喘性支氣管炎屬于典型氣道炎癥病變，患兒伴有氣流可能性受限、氣道高反應(yīng)，發(fā)病原因包括遺傳、環(huán)境等，多種炎癥因子及免疫細(xì)胞綜合作用導(dǎo)致患兒產(chǎn)生呼吸困難、喘鳴、咳嗽、胸悶等臨床癥狀，如長期未有效治療干預(yù)可影響患兒肺功能，阻礙機(jī)體發(fā)育[6]。

臨床多通過藥物對(duì)癥治療兒童哮喘性支氣管炎，布地奈德為該疾病的一線治療藥物，其藥學(xué)分類為糖皮質(zhì)激素，用藥后可誘導(dǎo)機(jī)體合成脂皮素，強(qiáng)效抑制磷脂酶A2，進(jìn)而阻斷白三烯、前列腺素及多種炎癥因子釋放，緩解患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。布地奈德也具有抗原吞噬、促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化增殖等作用，可調(diào)節(jié)免疫。霧化吸入布地奈德后，藥物成分可作用于肺部組織及氣道，有效抑制細(xì)胞因子、炎癥因子合成分泌，調(diào)節(jié)黏膜血管舒張，提升氣道組織對(duì)β2受體激動(dòng)劑等藥物的敏感度，顯著改善肺部通氣功能，緩解炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體不適感[8]。兒童哮喘性支氣管炎患兒機(jī)體T細(xì)胞亞群功能失調(diào)，抗氧化能力減弱，氣道結(jié)構(gòu)受損，單純采用布地奈德霧化吸入治療無法獲得滿意的療效[9]。維生素A是具有較強(qiáng)脂溶性的維生素，主要以視黃醇、黃醇、維甲酸等形式存在，其主要作用于抗感染及調(diào)節(jié)免疫，并可提高機(jī)體抗氧化機(jī)能，修復(fù)損傷的氣道組織，改善氣道高反應(yīng)，緩解炎癥反應(yīng)[10]。兒童哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可實(shí)現(xiàn)有效抗炎及調(diào)節(jié)免疫，緩解氣道高反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，其療效明顯優(yōu)于單一布地奈德霧化吸入治療[11]。

本研究中，研究組臨床癥狀緩解時(shí)間均早于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示兒童哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可縮短癥狀緩解時(shí)間，臨床效果顯著，這與汪洋等[11]研究結(jié)論一致。分析原因，布地奈德霧化吸入治療可有效抑制炎癥因子，緩解氣道炎癥反應(yīng)，也可阻斷誘導(dǎo)氣道收縮類物質(zhì)合成及分泌，緩解支氣管平滑肌組織痙攣，并具有一定調(diào)節(jié)免疫作用，霧化吸入后可輔助治療內(nèi)因性、外因性哮喘。維生素A屬于典型脂溶性維生素，其主要作用為調(diào)控組織細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)機(jī)體組織器官生長發(fā)育，在氣道及肺部分化及發(fā)育中具有重要作用，補(bǔ)充維生素A可加速氣道上皮組織分化，修復(fù)損傷氣道，維持氣道結(jié)構(gòu)的完整性，改善氣道防御能力[12]。兒童哮喘性支氣管炎患兒多伴有T細(xì)胞亞群功能失調(diào)，抗氧化與氧化處于失衡狀態(tài)，氣道機(jī)構(gòu)受損，膽堿能M2受體功能異常，氣道防御功能減弱，補(bǔ)充維生素A可提升肺部組織中Treg、Th1表達(dá)水平，一致炎癥因子分泌，改善T細(xì)胞亞群功能，抑制氣道炎癥反應(yīng)與高反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用維生素A與霧化吸入布地奈德治療可清除兒童哮喘性支氣管炎病因，縮短癥狀緩解時(shí)間，改善治療效果[13]。謝樹宏[14]研究表明，維生素A聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘可改善患兒肺功能，本研究也證實(shí)研究組患兒治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。分析原因，相關(guān)指南中明確指出，肺功能指標(biāo)是評(píng)估兒童哮喘性支氣管炎治療效果的重要指標(biāo)，大部分患兒發(fā)病初期氣道損傷，肺功能降低[15]。單純采用布地奈德霧化吸入治療對(duì)肺功能的改善作用有限，維生素A則能夠保護(hù)肺部黏膜組織，促進(jìn)肺泡增殖分化，修復(fù)損傷肺部組織，進(jìn)而改善患兒肺功能[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示兒童哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可有效緩解炎癥反應(yīng)。楊丹芬等[17]研究認(rèn)為，兒童哮喘性支氣管炎患兒體內(nèi)多種炎癥因子水平升高，導(dǎo)致氣道產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)。IL-4、IL-6為機(jī)體Th2細(xì)胞分泌，其主要作用是促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，誘導(dǎo)合成IgE，導(dǎo)致氣道內(nèi)部嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量聚集，使氣道處于炎癥狀態(tài)。IL-8可誘導(dǎo)白三烯釋放，損傷氣道組織，TNF-α水平與氣道炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。布地奈德抗炎效果顯著，維生素A具有抗炎及抗氧化作用，可增加患兒體內(nèi)β胡蘿卜素水平，清除氧自由基，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，使患兒體內(nèi)炎癥因子水平顯著降低[18]。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，維生素A是兒童生長發(fā)育所需維生素，適量補(bǔ)充無嚴(yán)重不良反應(yīng)，霧化吸入布地奈德可提高局部藥物濃度，降低全身性不良反應(yīng)發(fā)生率，二者聯(lián)合用藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上分析，兒童哮喘性支氣管炎患兒采用維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療起效迅速，可改善肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但本研究納入患兒樣本量較少，維生素A聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的機(jī)制仍需研究。

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（收稿日期：2024-06-05） （本文編輯：馬嬌）