大柴胡湯加減治療2型糖尿病隨機對照試驗Meta分析

摘要：目的 評價單獨運用大柴胡湯加減治療2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的臨床療效及用藥安全性。方法 通過檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方、PUBMED等數(shù)個權(quán)威中英文數(shù)據(jù)庫中收錄的有關大柴胡湯加減治療2型糖尿病的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）。檢索時間范圍涵蓋各數(shù)據(jù)庫建庫至2023年7月。設置3名研究者，通過嚴明的分工合作，依據(jù)納入和排除標準對所檢索文獻進行篩選，評估文獻方法質(zhì)量，并對高質(zhì)量文獻進行研讀和數(shù)據(jù)挖掘，分析時運用RevMan5.4軟件完成具體操作。結(jié)果 共納入8篇RCT文獻，共670例患者。Meta分析結(jié)果顯示：單獨運用大柴胡湯加減治療與對照組對比，空腹血糖（MD=-0.48，95%CI［-0.85，-0.10］，Z=2.48，P=0.01）、2h PG（MD=-0.75，95%CI［-1.35，-0.14］，Z=2.42，P=0.02）、糖化血紅蛋白（MD=-0.16，95%CI［-0.38，-0.05］，Z=1.47，Plt;0.01］，Plt;0.0009）、中醫(yī)證候評分（MD=-6.32，95%CI［-7.85，-4.80］，Z=8.13，Plt;0.00001）、TC（MD=-0.88，95%CI［-1.07，-0.70］，Z=9.54，Plt;0.00001）的療效均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，且不良反應發(fā)生率較低。結(jié)論 單獨運用大柴胡湯加減在改善T2DM患者血糖和相應臨床癥狀方面療效顯著，具有廣闊的臨床應用價值且用藥安全系數(shù)高。

關鍵詞：2型糖尿病；大柴胡湯加減；單獨應用；隨機對照試驗

中圖分類號：R587.1" 文獻標志碼：A" 文章編號：1007-2349（2025）02-0057-07

Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials for Modified Da Chaihu Decoctionin the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Yun-yue1， FANG Zhao-hui^{2， 3}

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230038， China; 2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230032， China; 3. Key Laboratory of Xin'an Medicine， Ministry of Education， Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230031， China）

【Abstract】Objective： To evaluate the clinical efficacy and safety of using modified Da Chaihu Decoction alone in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods： A comprehensive search was conducted across several authoritative Chinese and English databases， including CNKI， VIP， Wanfang， and PubMed， for randomized controlled trials （RCTs） on modified Da Chaihu Decoction for T2DM. The search period spanned from database inception to July 2023. Three researchers independently screened the retrieved literature according to inclusion and exclusion criteria， assessed methodological quality， and reviewed high-quality studies for data extraction. Data analysis was performed by using RevMan 5.4 software. Results： Eight RCTs involving 670 patients were included. Meta-analysis revealed that the treatment with modified Da Chaihu Decoction alone， compared to the control group， significantly improved fasting blood glucose （MD=-0.48， 95%CI［-0.85， -0.10］， Z=2.48， P=0.01）， 2-hour postprandial glucose （2h PG） （MD=-0.75， 95%CI［-1.35， -0.14］， Z=2.42， P=0.02）， glycated hemoglobin （HbA1c） （MD=-0.16， 95%CI［-0.38， -0.05］， Z=1.47， Plt;0.01， Plt;0.0009）， TCM syndrome scores （MD= -6.32， 95%CI［-7.85， -4.80］， Z= 8.13， Plt;0.00001）， and total cholesterol （TC） （MD= -0.88， 95%CI［-1.07， -0.70］， Z= 9.54， Plt;0.00001）. The differences were statistically significant， and the incidence of adverse reactions was relatively low. Conclusion： Modified Da Chaihu Decoction alone demonstrates significant efficacy in improving blood glucose levels and clinical symptoms in T2DM patients，and has broad clinical application value and high drug safety factor.

【Key words】Type 2 Diabetes Mellitus; Modified Da Chaihu Decoction; Monotherapy; Randomized Controlled Trial

從全球范圍來看，糖尿病患者人數(shù)與日俱增，而我國糖尿病流行形勢尤為嚴峻，位于世界之首，約占全球糖尿病患者的四分之一以上，且這一數(shù)據(jù)仍在不斷增長^［1］。目前針對2型糖尿病的治療并無統(tǒng)一標準，總體上采用運動調(diào)節(jié)、飲食控制、改善生活方式配合口服降糖藥，胰島素注射等方法，但僅能改善患者生活質(zhì)量，預防和減少并發(fā)癥的出現(xiàn)，一定程度上減緩病情進展，且可能伴隨不良反應，遠期療效欠佳^［2-5］。筆者通過研讀相關中英文文獻發(fā)現(xiàn)^［6-7］，大柴胡湯加減通過各中藥的聯(lián)合協(xié)同運用，共奏清胃熱、開郁火、清熱利濕、協(xié)同降糖之功，對提高2型糖尿病患者生活質(zhì)量、改善患者臨床癥狀療效顯著，且安全系數(shù)較高^［8］。然而，由于研究方法和樣本量上的差異和局限性，對單獨應用大柴胡湯加減治療2型糖尿病患者的臨床療效仍然存在未被完全探索的領域。本研究旨在針對以大柴胡湯加減治療2型糖尿病為主題的中英文文獻進行Meta分析，以期揆度單獨運用大柴胡湯加減治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，從而為其臨床應用奠定堅實的理論基礎，并提供循證醫(yī)學證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 通過檢索國內(nèi)外多個中英文數(shù)據(jù)庫，如EMBase、PubMed、CBM、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library等公開發(fā)表的大柴胡湯加減治療2型糖尿病隨機對照試驗相關文獻。中文檢索詞包括“大柴胡湯/大柴胡湯加減、隨機對照實驗、2型糖尿病”；英文檢索詞為“dachaihu decoction，randomized controlled trial，type 2 diabetes mellitus”。檢索時間為建庫至2023年7月，檢索策略根據(jù)各數(shù)據(jù)庫特點即時調(diào)整。

1.2 納入標準 （1）研究類型為隨機對照試驗，語言限定為中英文。（2）研究對象：納入的病例診斷須符合國際疾病診斷標準，包括但不只限于中華醫(yī)學會、美國糖尿病學會或世衛(wèi)組織對2型糖尿病的診斷標準。（3）干預措施：試驗組為單獨應用大柴胡湯加減加以治療（不聯(lián)合西藥），對照組為西藥常規(guī)降糖治療。（4）結(jié)局指標：主要結(jié)局指標為空腹血糖（glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2-hour Postprandial Blood Glucose，2hPG），糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、中醫(yī)證候評分；次要結(jié)局指標為臨床有效率、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。

1.3 排除標準 （1）一般數(shù)據(jù)和基線指標不完整的研究。（2）會議摘要、薈萃分析、會議論文、動物試驗、非隨機對照試驗研究。（3）個人治療經(jīng)驗探討。（4）研究中出現(xiàn)不符合2型糖尿病診斷標準的患者。（5）重復發(fā)表的研究。（6）大柴胡湯藥物組成及劑量未明確。

1.4 文獻資料提取 建立文獻特征表，提取高質(zhì)量、符合納入標準文獻的相關資料。主要包括：第一作者、發(fā)表時間、疾病類型、對照及試驗組樣本量、干預措施、結(jié)局指標。

1.5 質(zhì)量評價 參考Cochrane圖書館發(fā)表的評估方法，其中包括評估隨機化，分配隱藏，參與者和結(jié)果的盲法，不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)，選擇性報告，撤出和退出，以及其他偏見等。由3名研究者分工獨立完成，將各自所負責文獻質(zhì)量評定分為高偏倚、低偏倚及不清楚的偏倚風險。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用RevMan 5.4軟件進行數(shù)據(jù)分析和森林圖、漏斗圖制作。針對二分類變量和連續(xù)變量資料，分別采用均數(shù)差（mean difference，MD）和風險比（relative ratio，RR）進行分析，兩者均以95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示。若各組研究呈同質(zhì)性（P≥0.1，I2lt;50%），則選用固定效應模型，若各組研究呈異質(zhì)性（Plt;0.1，I2≥50%），則分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，采用敏感性分析，若未找到異質(zhì)性原因，則采用隨機效應模型，并針對主要結(jié)局指標是否存在潛在偏倚進行漏斗圖分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果及文獻基本特征 最終納入8篇研究符合納入標準，納入本薈萃分析^［9-16］，均為中文文獻。納入研究的患者共670例，其中試驗組358例，對照組312例。文獻檢索過程見圖1。

2.2 符合條件的研究的特點 納入研究均為隨機對照試驗，均來自中國，8項研究^［9-16］的總樣本量為670例，受試者在年齡、性別分布的差異無統(tǒng)計學意義。8項研究有7項^［9-15］分析了GLU、2h PBG等資料的分布規(guī)律，有4項研究^［10-13］比較和分析了HbA1c治療前后的變化，有3項研究^{［9，11，14］}分析了中醫(yī)證候評分，有4項研究^{［10，12-13，16］}比較和分析了臨床有效率，有3項研究^{［11，14-15］}比較和分析了甘油三酯水平，有3項研究^{［11，14-15］}比較和分析了總膽固醇水平，僅有兩項研究^{［12，15］}比較和分析了治療前后BMI資料的分布。3項研究^{［9，11，14］}在治療過程中對不良事件的發(fā)生進行了記錄和評價。納入的8項研究的特征見表1。

2.3 納入風險評估 總體而言，由于試驗設計和方法學信息方面存在的諸多局限性，本薈萃研究所納入的文獻質(zhì)量偏低。8項研究中，有6項研究描述了隨機方法^{［9，12-16］}，均采用隨機數(shù)字表法；2項研究^［10-11］僅描述了隨機對照一詞，未描述或解釋隨機實施的具體方法；所有研究結(jié)局數(shù)據(jù)均完整；均未進行分配隱藏，故難以判斷分配隱藏；均未提及是否盲法；均未存在選擇性報告結(jié)果。納入的8項研究的偏倚風險評估見圖2、圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 FPG 納入的8項研究，有7項^［9-16］報告了FPG的改變，共601例患者，試驗組324例，對照組277例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果 P=0.0002，I2=77%，表明各研究間存在較大的異質(zhì)性，行敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源。由于各研究間具有臨床同質(zhì)性，故選取隨機效應模型。結(jié)果顯示（圖4）：MD=-0.48，95%CI［-0.85，-0.10］，Z=2.48，P=0.01，說明試驗組降低患者FPG的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

2.4.2 2hPG 7項研究^［9-16］報告了2hPG的改變，共601例患者，試驗組324例，對照組277例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果：P=0.002，I2=71%，表明各研究間存在較大的異質(zhì)性，行敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源。由于各研究間具有臨床同質(zhì)性，故選取隨機效應模型。結(jié)果顯示（見圖5）：MD=-0.75，95%CI［-1.35，-0.14］，Z=2.42，P=0.02，說明試驗組降低患者2hPG的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

2.4.3 HbAlc 有4項研究^［10-13］報告了HbAlc的改變，共356例患者，試驗組178例，對照組178例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果：P=0.25，I2=26%，表明各研究間存在同質(zhì)性，故選取固定效應模型。結(jié)果顯示（見圖6）：MD=-0.16，95%CI［-0.38，-0.05］，Z=1.47，Plt;0.01，說明試驗組降低患者HbAlc的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

2.4.4 中醫(yī)證候評分 有3項研究^{［9，11，14］}報告了中醫(yī)證候評分的改變，共197例患者，試驗組122例，對照組75例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果：P=0.63，I2=0%，表明各研究間存在同質(zhì)性，故選取固定效應模型。結(jié)果顯示（見圖7）：MD=-6.32，95%CI［-7.85，-4.80］，Z=8.13，Plt;0.00001，差異有統(tǒng)計學意義，說明試驗組改善中醫(yī)證候評分的效果明顯優(yōu)于對照組。

2.4.5 TC 有3項研究^{［11，14-15］}報告了TC的改變，其中總樣本量為252例，試驗組126例，對照組126例。異質(zhì)性檢驗顯示研究之間有異質(zhì)性（I2=80%，P=0.007）。敏感性分析發(fā)現(xiàn)1項研究^［11］的異質(zhì)性大，但未發(fā)現(xiàn)其異質(zhì)性高的原因，將其排除后異質(zhì)性降低（I2=0%，P=0.40）。采用固定效應模型進行Meta分析，結(jié)果顯示（見圖8）：MD=-0.88，95%CI［-1.07，-0.70］，Z=9.54，Plt;0.00001，差異有統(tǒng)計學意義，說明試驗組改善TC水平的效果明顯優(yōu)于對照組。

2.4.6 TG 3項研究^{［11，14-15］}報告了TG的改變，其中總樣本量為252例，試驗組126例，對照組126例。異質(zhì)性檢驗結(jié)果：Plt;0.00001，I2=98%，表明各研究間存在高度異質(zhì)性，行敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源。由于各研究間具有臨床同質(zhì)性，故選取隨機效應模型。結(jié)果顯示（見圖9）：MD=-0.71，95%CI［-1.91，0.50］，Z=1.15，P=0.25，說明試驗組與對照組改善患者TG水平的療效無明顯區(qū)別，差異沒有統(tǒng)計學意義。

2.4.7 臨床療效有效率 有4項研究^{［10，12-13，16］}報告了臨床療效總有效率，共353例患者，試驗組176例，對照組177例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果：Plt;0.00001，I2=98%，表明各研究間存在中度異質(zhì)性，行敏感性分析后未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源。由于各研究間具有臨床同質(zhì)性，故選取隨機效應模型。結(jié)果顯示（見圖10）RR=1.10，95%CI［0.95，1.27］，Z=1.30，P=0.19，說明試驗組和對照組臨床總有效率無明顯區(qū)別，差異沒有統(tǒng)計學意義。

2.5 不良反應 3項研究^{［9，11，14］}對藥物的不良反應進行了報道，僅有少部分患者出現(xiàn)輕度的胃腸道反應，其中治療組出現(xiàn)3例大便質(zhì)稀，1例惡心；對照組出現(xiàn)2例惡心，2例腹部脹滿，均未做特殊處理。總體而言，單獨運用大柴胡湯加減治療2型糖尿病出現(xiàn)不良反應幾率較小，安全系數(shù)高。

2.6 發(fā)表評估偏倚 以2組的空腹血糖MD作漏斗圖，圖形均集中在漏斗圖內(nèi)（見圖11），但顯示稍欠對稱，可能存在部分文獻數(shù)據(jù)不契合臨床實際等問題，不排除發(fā)表偏倚。

3 討論

早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，就有對消渴病的記載，《素問·奇病論》：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”《內(nèi)經(jīng)》認為消渴病發(fā)生的病因在于多食肥甘厚味，內(nèi)有濕熱蘊結(jié)，外有毒邪侵襲，內(nèi)外病邪交錯，共發(fā)為病。賈海驊等^［17］認為消渴病的主要病機責之于“津液耗傷”，百骸臟腑失于濡潤，最終發(fā)展成消渴。大柴胡湯出自張仲景《傷寒雜病論》，因其療效確切、方精藥簡，而廣泛運用于臨床各個學科，在其臨床運用中深刻體現(xiàn)了“六腑以通為用”的方藥特點^［18］。仝小林等^［19］認為大柴胡湯具有開郁清熱，通腑瀉濁之功，可靈活運用于糖尿病等代謝疾病中，療效甚佳。

本薈萃分析包含8項研究治療2型糖尿病的隨機對照實驗^［9-16］，所有試驗均有明確的診斷標準、納入標準和排除標準。本研究的系統(tǒng)評價及Meta分析初步證實了單獨大柴胡湯加減對2型糖尿病患者的治療效果。結(jié)果顯示，單獨應用大柴胡湯加減治療2型糖尿病大概率療效更佳，在改善FPG、2hPG、HbA1c、中醫(yī)證候評分、TC方面優(yōu)于常規(guī)西藥降糖治療。筆者閱讀相關文獻資料后發(fā)現(xiàn)，在大柴胡湯加減治療臨床各類疾病的多項研究中^［20-22］，均保持著較低的臨床不良反應發(fā)生率，無獨有偶，在本薈萃分析所納入的所有研究中，僅有3項研究^{［9，11，14］}報道了不良反應，少部分患者出現(xiàn)輕度的胃腸道反應，且均未采取干預措施，這是大柴胡湯加減用于治療臨床疾病高安全性的又一有力證明。

然而，本薈萃分析受到筆者知識和認知水平方面的局限以及其他一些限制因素，僅僅評估了670例患者，對樣本的一般特征無法做出更加全面詳盡的描述；納入的文獻質(zhì)量較低，在試驗設計方面均存在一定缺陷；大多數(shù)研究未報道不良事件；對照組服用的常規(guī)降糖西藥并不盡相同，有概率對得出相關結(jié)論的準確性產(chǎn)生影響，以及中藥組方加減用藥存在差異。上述因素會導致數(shù)據(jù)偏倚，且漏斗圖分析提示可能有發(fā)表偏倚存在，一定程度上會對本研究所得出結(jié)論的客觀性、準確性產(chǎn)生消極影響。因此，通過觀察和研究相關文獻的局限性，我們認識到在未來的臨床研究中，需要開展高水平、多樣本、合理盲法、合理分配隱藏、及時隨訪研究的隨機對照試驗，進一步為單獨應用大柴胡湯加減治療2型糖尿病提供更廣泛的循證醫(yī)學證據(jù)以及奠定堅實的臨床應用理論基礎。

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（收稿日期：2024-09-14）