利福平聯合乙胺丁醇 異煙肼 吡嗪酰胺治療初治肺結核患者強化期的有效性探究

【摘要】 目的 探究利福平聯合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療初治肺結核患者強化期的有效性。方法 選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫院收治的82例肺結核患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組采用乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療，觀察組在此基礎上加用利福平治療，比較2組患者的臨床療效、癥狀消失時間、治療前后炎癥因子水平、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和胸部CT檢查結果。結果 相較于對照組（75.61%），觀察組治療總有效率（92.69%）更高（P＜0.05）；治療后，觀察組發熱消失時間（25.66±3.15）h、咳嗽消失時間（26.97±3.77）h和濕啰音消失時間（26.67±3.03）h均早于對照組的（38.79±10.03）h、（38.45±10.24）h、（42.45±10.45）h（P＜0.05）；觀察組超敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平為（7.18±1.03）mg/L、ESR水平為（21.00±9.80）mm/h，均低于對照組的（9.12±1.55）mg/L、（27.00±12.00）mm/h（P＜0.05）；胸部CT檢查結果顯示，觀察組病灶吸收優于對照組（P＜0.05）。結論 初治肺結核患者強化期采用利福平聯合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療效果顯著，可加速患者癥狀消失，減輕機體炎癥反應，有效控制患者病情進展。

【關鍵詞】 肺結核；抗結核藥；異煙肼；吡嗪酰胺；利福平

文章編號：1672-1721（2025）06-0039-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R521

肺結核是由結核分枝桿菌在人體肺部感染引起的一種傳染病，具有較高的發病率和病死率，可損傷患者肺部，嚴重時還會侵襲患者胸膜、腦膜、關節和腸胃等多個臟器，導致患者出現盜汗、低熱、乏力等臨床癥狀，威脅患者的生命安全，需及時進行治療[1-2]。目前，臨床針對肺結核患者以殺滅結核分枝桿菌、促進患者恢復為基本原則，采用藥物治療，包括利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等。治療方案分為強化期抗結核治療和鞏固期抗結核治療，其中，強化期抗結核治療方案為利福平、乙胺丁醇、異煙肼和吡嗪酰胺4種藥物聯用，有助于提升抗感染效果[3-4]。基于此，本研究選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫院收治的82例肺結核患者進行隨機分組對照，探究利福平聯合乙胺丁醇、異煙肼和吡嗪酰胺的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫院收治的82例肺結核患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組男性20例，女性21例；年齡32～72歲，平均（52.56±9.70）歲；病程6～9個月，平均（7.53±0.72）個月；病灶部位，左側23例，右側18例。觀察組男性21例，女性20例；年齡32～75歲，平均（53.61±10.68）歲；病程6～9個月，平均（7.61±0.68）個月；病灶部位，左側25例，右側16例。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情同意。

納入標準：符合肺結核相關臨床診斷標準[5]。

排除標準：合并有心、肝、腎等重要臟器功能不全或其他嚴重疾病；伴有精神或認知功能障礙；于研究前2個月使用過免疫調節劑治療；對本研究所用藥物過敏；合并肺炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病；處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組進入強化期后采用鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349，規格0.25 g）、異煙肼片（山西亨瑞達制藥有限公司，國藥準字H14020123，規格0.1 g）、吡嗪酰胺片（太倉制藥廠，國藥準字H32025992，規格0.25 g）治療，其中，乙胺丁醇片0.75 g/次，1次/d；異煙肼片0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片0.5 g/次，3次/d。強化期2個月。

觀察組在對照組的基礎上加用利福平膠囊（廣東星昊藥業有限公司，國藥準字H20041633，規格0.15 g）治療，按照患者體質量給藥，體質量＜50 kg的患者0.45 g/次，1次/d；體質量≥50 kg的患者，0.6 g/次，1次/d。強化期2個月。

在治療過程中，2組患者需每隔1個月進行

1次血尿常規和肝腎功能檢查，且需密切關注藥物的不良反應發生情況。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效[6]。患者癥狀明顯緩解，肺部病灶明顯吸收，痰結核菌涂片轉陰，空洞閉合或縮小，為顯效；患者癥狀部分改善，肺部病變有所吸收，痰結核菌涂片轉陰，空洞閉合、縮小或未見變化，為有效；不符合上述標準為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）癥狀消失時間。記錄2組患者的發熱消失時間、咳嗽消失時間和濕啰音消失時間。（3）炎癥因子。于治療前后采集2組患者的空腹靜脈血5 mL，離心處理（轉速3 000 r/min、半徑7 cm）5 min后取上清液，應用全自動生化分析儀[長春賽諾邁德醫學技術有限責任公司，吉食藥監械（準）字2013第2400172號，型號SUNMATIK-6020]以酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測2組患者的hs-CRP水平。（4）ESR。于治療前后抽取2組患者的靜脈血5 mL，靜置1 h后觀察。

（5）胸部CT檢查結果。采用西門子64排螺旋CT[上海西門子醫療器械有限公司，國食藥監械準字2010第3300917號（更），型號SOMATOM Emotion 6-slice configuration]檢測2組患者的病灶吸收程度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對本研究數據進行分析。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 癥狀消失時間

觀察組發熱、咳嗽和濕啰音消失時間均較對照組早，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥因子和ESR

治療后，觀察組的hs-CRP和ESR較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 胸部CT檢查結果

觀察組胸部CT檢查結果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺結核屬于慢性傳染性疾病，是由結核分枝桿菌感染肺部所致，患者經常會出現胸痛、咳血等臨床表現，嚴重時還會引起自發性氣胸、大咳血、窒息等病癥，危及患者生命安全，故需及時治療[7]。

肺結核與機體免疫功能失調密切相關，當結核分枝桿菌侵入機體后，人體會通過細胞介導的免疫系統對其產生特異性免疫，促使巨噬細胞發揮吞噬作用，使機體釋放白細胞介素-6、hs-CRP等多種炎癥因子，炎癥因子聚集在病灶部位可破壞免疫系統，導致患者肺部出現病變，影響機體宿主免疫功能[8]。ESR指紅細胞沉降率，診斷肺結核主要通過判斷其是否處于活動期。ESR加快表明肺結核處于活動期，可將其作為評價肺結核治療效果的動態指標。

目前，臨床多采用抗結核藥物治療肺結核患者。乙胺丁醇是一種人工合成抑菌藥物，可有效抑制多種結核分枝桿菌，通過干擾細菌蛋白代謝抑制RNA合成，加速細菌滅亡，達到抗結核的目的，常與其他抗結核藥物聯用。異煙肼是一種合成殺菌藥物，對繁殖期的結核分枝桿菌可發揮較強殺菌作用，通過抑制結核桿菌活性并與其結合，促使細菌細胞壁破裂，使敏感細菌分枝菌酸消亡，但其單一使用耐藥性不穩定，易導致患者病情復發[9-10]。吡嗪酰胺也具有較強的殺菌作用，可滲入吞噬細胞后進入結核桿菌體內，在酸性環境下發揮最佳的殺菌作用，但其在中性或堿性環境中抑菌作用較差[11]。將上述3種藥物聯合使用可發揮較強的抗感染作用，但可能會損傷患者的腎功能，且胸腔中藥物濃度較低，隨著治療時間的延長，易出現耐藥性問題，因此本研究考慮將3種藥物聯合利福平進行治療。

本研究中，相較于對照組，觀察組治療總有效率較高，治療后癥狀消失時間較短，hs-CRP和ESR水平較低，胸部CT檢查結果顯示病灶吸收效果更佳（P＜0.05），提示對肺結核患者采用利福平聯合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療效果顯著，可以促進患者癥狀消失，降低機體炎癥水平，有效控制病情進展。分析原因，利福平是從鏈絲菌中提取出的廣譜殺菌劑，對靜止期和繁殖期的細菌具有廣譜殺滅及抑制作用，具有良好的滲透性。利福平可以快速進入肺部纖維性空洞、痰液等位置，通過作用于依賴脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）多聚合酶上的β亞單位，有效抑制敏感細胞DNA和RNA聚合酶活性，防止該酶與DNA相互連接，從而阻斷RNA轉錄過程，停止合成DNA和蛋白，抑制病菌增殖速度，發揮較強的殺菌作用，抑制hs-CRP等炎癥因子釋出，減輕肺部組織損傷，并促使吞噬細胞發揮特異性的吞噬作用，吞噬壞死和凋零的細胞，產生細胞外基質成分促使T細胞修復，激活B細胞，促使其增殖轉化為漿細胞，提升患者的免疫功能，糾正患者的內環境紊亂[12]。

在藥理學試驗中發現，對肺結核患者靜脈注射利福平后，藥物快速進入血液循環，向體內各個組織器官分布，30 min左右即可在血液與各組織器官之間達到穩定的最大血藥濃度，起效較快，可以顯著提升疾病的治療效果，降低ESR水平，促使疾病處于穩定期。此外，利福平主要經肝臟代謝后從腸道以膽汁的形式排出，不影響患者的腎臟功能，對于腎功能不全患者而言較為安全。因此，本研究將利福平與乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺聯合使用，促使藥物發揮協同作用，實現強效抑菌作用，具有重要的臨床應用價值。

綜上所述，在初治肺結核患者中采用乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺及利福平聯合治療方案的臨床療效顯著，可加速患者強化期癥狀消退，減輕炎癥反應，改善胸部CT檢查結果，有效控制患者病情進展，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：石宏堰（1985—），女，貴州黎平人，本科，主治醫師，主要從事臨床醫學（感染性疾病診治）方面的研究。