鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效探究

【摘要】目的 探討鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病（PD）對患者療效、血清相關(guān)因子、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響。方法 選取阜寧縣人民醫(yī)院2021年6月至2023年12月收治的PD患者80例，以隨機數(shù)字表法分為對照組（40例，多巴絲肼治療）和觀察組（40例，鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療）。兩組患者均治療3個月。觀察兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清相關(guān)因子水平、帕金森病統(tǒng)一評定量表（UPDRS）評分、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)評分。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、微小RNA-137（miR-137）相對表達量、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）水平均降低，血清微小RNA-124（miR-124）相對表達量均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組；與治療前比，治療后兩組患者日常活動、精神行為和情緒、運動功能評分均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD可以有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)，治療效果更好。

【關(guān)鍵詞】帕金森病 ; 鹽酸普拉克索 ; 多巴絲肼 ; 睡眠質(zhì)量

【中圖分類號】R741 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.020

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要癥狀包括肌強直、靜止性震顫、運動遲緩、姿勢平衡障礙等，其發(fā)病機制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)元損傷有關(guān)。PD在臨床上多采用多巴絲肼治療，通過補充左旋多巴增加腦內(nèi)多巴胺的濃度，減輕運動癥狀，但單一使用療效有限[1]。鹽酸普拉克索作為多巴胺受體激動劑之一，能夠直接刺激多巴胺受體，從而在不依賴左旋多巴轉(zhuǎn)化的情況下發(fā)揮作用，可有效改善PD患者的運動癥狀[2]。研究表明，鹽酸普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠增強對PD癥狀的改善效果，還能減輕炎癥反應(yīng)[3]。鑒于此，本研究采用鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD，分析二者聯(lián)用對患者的療效、睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取阜寧縣人民醫(yī)院2021年6月至2023年12月收治的PD患者共80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡65～83歲，平均（73.95±5.42）歲；病程1～9年，平均（4.82±1.19）年；Hoehn-Yahr分期[4]：1期10例，2期8例，3期10例，4期12例；BMI：19～26 kg/m2，平均（23.34±0.25） kg/m2。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡65～85歲，平均（74.11±5.51）歲；病程1～8年，平均（4.91±1.25）年；Hoehn-Yahr分期：1期11例，2期7例，3期11例，4期11例；BMI：18～25 kg/m2，平均（23.32±0.22） kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《2016中國帕金森病診斷標準》 [5]中PD診斷標準；⑵年齡≥18歲；⑶Hoehn-Yahr分期1～4期。排除標準：⑴伴嚴重心理疾病；⑵伴其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑶對本研究所用藥物及成分過敏；⑷既往接受過鹽酸普拉克索或多巴絲肼單藥或聯(lián)合藥物治療。本研究經(jīng)阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：250 mg/片，包含左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）口服治療，初始劑量125 mg/次，3次/d，后依據(jù)病情增加用量125 mg/次，上限用量為375 mg/次，3次/d。觀察組患者多巴絲肼片治療方法同對照組，同時口服鹽酸普拉克索片（德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字HJ20140917，規(guī)格：0.25 mg/片），初始劑量0.125 mg/次，3次/d，后依據(jù)病情每5～7 d增加劑量0.75 mg/d，直至最大劑量4.5 mg/d，3次/d分服。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療3個月后評估臨床療效。顯效：Hoehn-Yahr分期降至1期或比治療前降低至少2期；有效：Hoehn-Yahr分期比治療前降低1期；無效：Hoehn-Yahr分期與治療前相同或升高[6]。總有效率=顯效率+有效率。⑵血清相關(guān)因子水平。于治療前后，采集患者5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，使用實時定量聚合酶鏈式反應(yīng)檢測血清微小RNA-124（miR-124）、微小RNA-137（miR-137）相對表達量，使用免疫比濁法檢測血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C）水平。⑶帕金森病統(tǒng)一評定量表（UPDRS）[7]評分。于治療前后以UPDRS評分進行評估，分為患者日常活動、精神行為和情緒、運動功能三個維度，分值越高代表患者各項功能越差。⑷睡眠質(zhì)量和心理狀態(tài)評分。于治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）[8]評分評估，分數(shù)越高代表患者睡眠質(zhì)量越差。心理狀態(tài)：根據(jù)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[9]、漢密頓抑郁量表（HAMD）[10]評分對患者進行評估，HAMA、HAMD分值范圍均為0～56分，分數(shù)越高代表患者負性情緒越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy水平、miR-137相對表達量、Cys-C水平均降低，血清miR-124相對表達量均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者UPDRS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者日常活動、精神行為和情緒、運動功能評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者睡眠質(zhì)量與心理狀態(tài)評分比較 與治療前比，治療后兩組患者PSQI、HAMA、HAMD評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

PD主要表現(xiàn)為運動功能障礙，包括肌肉僵硬、震顫、運動緩慢及姿勢平衡障礙，還可能出現(xiàn)非運動癥狀，如抑郁、認知功能障礙等。PD的發(fā)病機制涉及多巴胺能神經(jīng)元的喪失和胞體內(nèi)α-突觸核蛋白的聚集，導(dǎo)致大腦中的多巴胺水平下降，這一變化導(dǎo)致了神經(jīng)傳導(dǎo)通路的紊亂，影響了運動控制和其他神經(jīng)功能。多巴絲肼是治療PD的常用藥，能增加多巴胺的濃度，有助于神經(jīng)修復(fù)，然而，在改善患者的運動功能方面，其效果并不顯著[11]。

鹽酸普拉克索主要通過作用于多巴胺受體，增強多巴胺系統(tǒng)的功能，從而減輕PD患者運動癥狀。與傳統(tǒng)的多巴胺替代治療相比，鹽酸普拉克索具有更好的耐受性和療效。本研究中，治療后觀察組患者臨床療效和臨床總有效率均高于對照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對PD患者的臨床療效更佳。多巴絲肼的成分為芐絲肼與左旋多巴，能夠在不依賴于多巴胺受體的情況下提升多巴胺濃度，從而緩解疾病的癥狀表現(xiàn)；鹽酸普拉克索是多巴胺受體激動劑，能夠通過直接刺激多巴胺受體，補充腦內(nèi)多巴胺，進而改善患者的運動功能[12]。

Hcy高表達狀態(tài)可能使機體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生氧化作用，促進PD進展；miR-124能夠有效維護神經(jīng)細胞的活性，減少多巴胺能神經(jīng)元的退變與凋亡；miR-137在PD發(fā)生后呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，能夠特異性地作用于多巴胺受體，參與多巴胺能神經(jīng)元的凋亡機制；PD患者病情嚴重程度與血清Cys-C水平呈正相關(guān)。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy水平、miR-137相對表達量、Cys-C水平均降低，血清miR-124相對表達量均升高，且觀察組變化幅度大于對照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療能夠減輕多巴胺神經(jīng)元損害，能有效保護神經(jīng)元活性。其原因可能是，鹽酸普拉克索作為一種多巴胺受體激動劑，能夠直接作用于多巴胺受體，提高其興奮性，從而促進多巴胺與其受體的結(jié)合，為多巴胺神經(jīng)細胞提供保護，進而提升PD患者的臨床治療效果[13]。

PD患者常伴隨如抑郁、焦慮等心理問題，這些癥狀常常影響患者的生活質(zhì)量，甚至加重疾病的進程。本研究中，治療后觀察組患者UPDRS、PSQI、HAMA、HAMD評分低于對照組，這提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對改善PD患者焦慮和抑郁情緒效果顯著，能使患者睡眠質(zhì)量更佳。其原因可能與鹽酸普拉克索對多巴胺受體的激動作用和多巴絲肼對神經(jīng)傳導(dǎo)的改善作用有關(guān)，這些作用不僅有助于緩解運動癥狀，還可能間接改善患者的心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量。

綜上，PD治療中實施鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼可以有效改善患者的炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量及心理狀態(tài)，具有較好的治療效果。因此，在臨床實踐中，鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼的治療方案可作為PD患者的有效治療手段，但是本研究樣本量有限，且未進行隨訪，因此需要進一步的深入研究。

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