以Garcin綜合征為首發癥狀的肺癌1例

[摘要]"Garcin綜合征由一側多顱神經廣泛性進行性損害引起，臨床罕見。肺癌早期缺少明顯的呼吸系統癥狀，發生中樞神經系統轉移后癥狀亦不典型，在臨床中極易誤診和漏診。本文回顧分析1例以Garcin綜合征為首發癥狀的肺癌患者的診治經過，并結合相關文獻進行討論。

[關鍵詞]"肺癌；Garcin綜合征；顱神經轉移；首發癥狀

[中圖分類號]"R741""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.05.033

Garcin綜合征由一側多顱神經廣泛性進行性損害引起，又稱一側顱底綜合征、一側多顱神經廣泛性損害綜合征、多發性單側顱神經麻痹綜合征，臨床罕見。本文回顧分析1例以Garcin綜合征為首發癥狀的肺癌患者的診治經過，并結合文獻進行討論，旨在為臨床工作提供診療思路。

1""臨床資料

男性患者，64歲，因“右側面部麻木8個月，加重伴右眼視力下降4個月”于2024年9月23日就診。患者2024年1月感冒后出現右側面部麻木，味覺減退，2024年5月又出現右眼視力下降、右耳聽力減退、右側眼瞼下垂，上述癥狀進展嚴重影響患者日常生活遂就診。患者無肢體運動及感覺障礙，無咳嗽咳痰、胸悶氣喘、咯血等呼吸系統癥狀。既往史：高血壓，冠心病，2015年因“冠心病”行冠脈支架置入術及心臟起搏器置入術。

入院系統查體：神志清楚，右側嗅覺減退，右眼視力下降（無光感），右眼對光反射消失，右側眼球向上、向下及內收不能，外展活動受限，右側鼻唇溝變淺，右側面部感覺減退，右耳聽力減退（近失聰），右側軟腭低垂，懸雍垂居中，咽反射存在，伸舌右偏，舌肌無萎縮及纖顫，右肩下垂伴聳肩無力。左側顱神經查體陰性。四肢肌張力正常，肢體肌力5級，肢體肌肉無萎縮，肢體感覺正常，四肢腱反射正常，病理征陰性，腦膜刺激征陰性，共濟運動未見異常。心肺腹查體未見異常。

入院輔助檢查：血尿糞常規、血生化、甲功、免疫、凝血指標、傳染病相關指標未見異常。腫瘤相關指標：癌胚抗原7.80ng/ml，糖類抗原125"44.30U/ml。行腰椎穿刺術查腦脊液壓力120cmH2O（1cmH2O="0.098kPa）；腦脊液常規檢查示白細胞總數22/μl；生化檢查示腦脊液蛋白781mg/L，葡萄糖3.00"mmol/L；腦脊液免疫球蛋白G"7.89mg/dl。腦脊液細胞學檢查示白細胞總數17/μl，淋巴細胞比例85%，未見隱球菌及異型細胞。腦脊液周圍神經抗體譜33項及中樞神經系統脫髓鞘病相關抗體均為陰性。顱底CT平掃+增強及胸部CT：顱底未見明顯骨質破壞；兩肺間隔旁型肺氣腫，局部肺大皰；兩肺散在纖維灶；雙側胸膜增厚；兩肺多發小結節，左肺上葉實性結節較大（直徑約11mm）。正電子發射計算機體層顯像（positron"emission"tomography"and"computed"tomography，PET/CT）檢查示：①左肺上葉尖后段近縱隔處實性結節（直徑約9mm），左側鎖骨上及主動脈弓前緣多發腫大淋巴結（左側鎖骨上淋巴結，直徑約8mm），葡萄糖代謝增高；②右側三叉神經及右眼視神經眶尖部結節狀葡萄糖代謝增高，頸胸椎椎管內結節狀葡萄糖代謝增高灶。綜上考慮：左上肺癌伴多發淋巴結轉移及神經轉移（右側三叉神經、右眼視神經及脊髓）可能大；③食管下段葡萄糖代謝增高，考慮炎性攝取可能，請結合內鏡及病理檢查；④雙肺上葉胸膜下氣腫，部分肺大癥形成；雙肺下葉散在纖維索條；雙肺內多發小結節，部分淺淡，葡萄糖代謝不高。超聲引導下左側鎖骨上窩淋巴結病理活檢：條索狀纖維結締組織中見腺癌組織（中-低分化）浸潤和/或轉移，結合臨床及免疫組化，考慮肺來源可能性大。免疫組化結果：癌組織表達CK7（+++），CK20（–），Villin（–），TTF-1（+），NapsinA（–），SATB2（–），GATA3（–），NKX"3.1（–），p40（–），Ki67（約50%+）。

臨床診斷：患者癥狀體征符合右側全部顱神經損傷，考慮肺癌轉移導致Garcin綜合征。診療經過：在神經內科住院期間給予患者調脂穩斑、抗血小板聚集、營養神經、控制血壓、改善心功能等對癥支持治療；后轉至呼吸科進行化療：注射用培美曲塞二鈉（批準文號：國藥準字H20090135，生產單位：先聲藥業有限公司，規格：0.5g）0.8g"d1+順鉑注射液（批準文號：國藥準字H20040813，生產單位：江蘇豪森藥業集團有限公司，規格：30mg）40mg"d1～d3；后聯合免疫治療：信迪利單抗注射液（批準文號：國藥準字S20180016，生產單位：信達生物制藥（蘇州）有限公司，規格：100mg）200mg"d3。治療2個周期后隨訪，患者面部麻木感減輕，味覺漸恢復，目前進一步治療中。

2""討論

肺癌是全球范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，各占80%～"85%、15%～20%[1]。肺癌早期可無癥狀，伴或不伴有咳嗽、咳痰、胸痛及咯血等呼吸系統癥狀，早期診斷較困難。肺癌進展發現轉移時癥狀亦不典型，更易誤診、漏診。中樞神經系統是肺癌晚期轉移的主要部位之一，文獻報道超過10%的非小細胞肺癌患者在確診時已發生中樞神經系統轉移，其中腺癌最易發生中樞神經系統轉移[2]。肺癌轉移導致Garcin綜合征臨床極其罕見，目前國內僅檢索到2篇有關肺癌轉移導致Garcin綜合征的文獻報道[3-4]。

Garcin綜合征病因多為顱底部腫瘤，如鼻咽癌、脊索瘤，也可由其他惡性腫瘤遠處轉移引起，如肺癌、乳腺癌。其他病因有基底腦膜炎、多顱神經炎等。尤其多見惡性腫瘤直接侵襲和破壞骨質、壓迫或侵犯顱神經所致，其中鼻咽癌最為常見[4]。本病例顱底CT及PET/CT均未顯示鼻咽部占位病變，可排除鼻咽癌。Garcin綜合征診斷標準：①一側顱神經麻痹；②缺乏腦實質受損癥狀，即無肢體運動、感覺及其他腦損害的癥狀和體征；③無顱內高壓癥狀及體征；④顱底平片可見顱底骨質破壞[5]。根據一側顱神經是否全部受累，將Garcin綜合征分為不完全型和完全型，后者較少見。本病例屬于完全型，最先出現顱神經Ⅴ受累，后逐漸向上蔓延至海綿竇、眶尖、眶上裂等部位引起顱神經Ⅰ～Ⅷ麻痹，向下擴散蔓延引起后組顱神經麻痹，最后表現為右側全部顱神經麻痹。顱神經受累的先后、程度取決于顱底病變性質、始發部位及蔓延方向和范圍，但只限于一側為其特征。據已有文獻報道以中后組顱神經受累多見，最先受累以顱神經Ⅵ～Ⅹ最多[6]。

本病例未見明顯顱底骨質破壞，亦無顱底部腫瘤占位，PET/CT顯示右側三叉神經及視神經轉移，結合癥狀及體征考慮肺癌轉移侵襲右側全部顱神經導致Garcin綜合征。多顱神經損傷也可見于腦膜癌病。腦膜癌病是由惡性腫瘤細胞浸潤擴散軟腦脊膜和蛛網膜下腔所致，臨床表現以腦功能、顱神經功能及脊髓功能受損為主[7]。腦脊液細胞學發現腫瘤細胞雖是診斷腦膜癌病的金標準，但其敏感度往往受腦脊液量、送檢次數及檢測方法等影響[8]。本病例腦脊液常規生化示白細胞總數、蛋白質水平增高及糖含量減低可作為腦膜癌病診斷的有益補充[9]。其次因PET/CT分辨率問題，難以判定病變位于腦膜或腦回，增強核磁顯示腦膜異常更敏感。本病例不能排除肺癌發生腦膜轉移導致顱神經損害可能。Garcin綜合征需與其他疾病引起的多發性顱神經損傷相鑒別，如多發性顱神經炎、腦干灰質腦炎、腦干血管病炎等。這些顱神經損傷多呈彌漫性、雙側性，且病程有一定自限性。Garcin綜合征病灶僅局限于一側，且病程呈進行性加重。

肺癌導致Garcin綜合征病例臨床鮮有報道，以其為首發癥狀就診極易漏診、誤診，導致病情進行性加重。臨床上以一側多顱神經麻痹就診的患者，當胸部CT顯示多發性肺結節，尤其是縱隔實性結節（gt;8mm），且腫瘤相關指標異常，應高度懷疑肺癌轉移致Garcin綜合征可能。臨床首先要詳細詢問病史，進而完善必要的輔助檢查，如CT和MRI檢查對病因診斷具有獨特優勢，必要時行PET/CT檢查，最后全面系統分析整理，才能減少Garcin綜合征的誤診與漏診。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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（收稿日期：2024–11–19）

（修回日期：2025–01–06）