銀杏葉提取物注射液聯合依達拉奉右莰醇治療急性腦梗死的臨床研究

【摘要】 目的：探討銀杏葉提取物注射液聯合依達拉奉右莰醇用于急性腦梗死（ACI）治療對患者血液流變學指標、神經功能的影響。方法：選取豐城市人民醫院2022年5月—2024年2月收治的ACI患者84例，按隨機數字表法分為對照組（42例，依達拉奉右莰醇治療）、觀察組（42例，依達拉奉右莰醇+銀杏葉提取物注射液治療）。對比兩組臨床療效、血液流變學指標、神經功能及不良反應發生情況。結果：觀察組臨床總有效率（95.24%）較對照組（78.57%）高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組治療14 d后的血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、紅細胞壓積（HCT）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100鈣結合蛋白β（S100β）及美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。兩組治療14 d后的腦源性神經營養因子（BDNF）均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：銀杏葉提取物注射液和依達拉奉右莰醇聯合用于ACI治療效果顯著，安全性良好。

【關鍵詞】 急性腦梗死 銀杏葉提取物注射液 依達拉奉右莰醇 血液流變學指標 神經功能

Clinical Study of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection Combined with Edaravone and Dexborneol in Treatment of Acute Cerebral Infarction

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection combined with Edaravone and Dexborneol in the treatment of acute cerebral infarction （ACI） on hemorheology indexes and neurological function. Method： A total of 84 patients with ACI admitted to Fengcheng People's Hospital from May 2022 to February 2024 were selected and divided into a control group （42 cases， treated with Edaravone and Dexborneol） and an observation group （42 cases， treated with Edaravone and Dexborneol + Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection） according to random number table method. The clinical efficacy， hemorheology indexes， neurological function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total clinical efficacy rate （95.24%） in the observation group was higher than that in the control group （78.57%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 14 days of treatment， the plasma viscosity （PV）， high blood viscosity （HBV）， low blood viscosity （LBV）， hematocrit （HCT）， neuron specific enolase （NSE）， S100 calcium binding protein beta （S100β）， and national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores in both groups decreased compared to before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. After 14 days of treatment， the levels of brain-derived neurotrophic factor （BDNF） in both groups increased compared to before treatment， and the observation group was higher than that the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection and Edaravone and Dexborneol for the treatment of ACI has significant therapeutic effect and good safety.

[Key words] Acute cerebral infarction Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection Edaravone and Dexborneol Blood rheology Neurological function

急性腦梗死（ACI）是一種由于腦血管的血栓形成或栓塞導致腦部血液供應突然中斷而引起的腦組織壞死疾病，具有高發病率、高致殘率和高死亡率的特點[1]。ACI的發病率逐年上升，已經成為全球重大公共衛生問題。因此，如何有效治療ACI，減輕患者的痛苦，提高生活質量，成為醫學界亟待解決的問題。目前，改善腦部血液循環、保護腦神經、防治并發癥等是ACI的主要治療原則[2-3]。依達拉奉可以通過清除自由基、抑制脂質過氧化來減輕腦損傷，已經廣泛應用于ACI的治療中[4]。但依達拉奉的作用機制相對單一，難以全面改善ACI患者的血流狀況及神經功能。依達拉奉右莰醇除了具有依達拉奉的清除自由基和抗氧化作用外，還含有右莰醇的抗炎作用，能夠抑制缺血性損傷后炎癥因子的表達，更好地保護神經功能。銀杏葉提取物注射液屬于中成藥，含有豐富的黃酮類化合物，具有活血化瘀、通脈疏絡的作用[5]。本研究選取豐城市人民醫院2022年5月—2024年2月收治的84例ACI患者為對象，探究銀杏葉提取物注射液和依達拉奉右莰醇聯合治療對患者血液流變學指標、神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2022年5月—2024年2月收治的ACI患者84例。（1）納入標準：符合文獻[6]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI的診斷標準，且經CT、MRI等檢查確診；符合文獻[7]《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》中“中風”的診斷標準；病程在48 h內。（2）排除標準：合并血液疾?。缓喜⒚庖呦到y、神經系統疾?。粍搨履X損傷；有急性出血傾向或活動性出血；合并惡性腫瘤等。按隨機數字表法將患者分為對照組（42例）、觀察組（42例）。本研究經豐城市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予降顱壓、抗血小板凝聚、營養神經、吸氧等常規治療。對照組給予依達拉奉右莰醇注射液（生產廠家：先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20200007，規格：5 mL︰依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，15 mL依達拉奉右莰醇注射液溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL，30 min內靜脈滴注完，2次/d，14 d為一個療程。觀察組在對照組基礎上聯合銀杏葉提取物注射液（生產廠家：中豪國際有限公司，注冊證號：國藥準字HC20181022，規格：5 mL︰17.5 mg）治療，35 mg銀杏葉提取物注射液溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈滴注1～2 h，1次/d，14 d為一個療程。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）血液流變學指標：治療前、治療14 d后抽取患者晨起空腹靜血脈4 mL，以3 000 r/min、15 min半徑，離心12 min，采用全自動血液分析儀檢測血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、紅細胞壓積（HCT）。（2）腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100鈣結合蛋白β（S100β）：治療前、治療14 d后，抽取患者晨起空腹靜血脈，離心獲取血清（方法同上），以酶聯免疫吸附法檢測BDNF、NSE、S100β水平。（3）神經功能缺損評分：治療前、治療14 d后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，共有15個檢查項目，總分0～42分，評分越高，神經功能缺損程度越嚴重。（4）不良反應：統計患者用藥期間出現的胃腸道不適、頭痛、皮疹、血小板減少、肝腎功能異常等情況。（5）臨床療效。根據NIHSS評分變化進行療效評價，基本痊愈：NIHSS評分較治療前下降gt;90%；顯效：NIHSS評分較治療前下降46%～90%；進步：NIHSS評分較治療前下降18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前下降lt;18%。總有效=基本痊愈+顯效+進步。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料用率（%）表示，采用字2 檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男25例，女17例；年齡35～78歲，平均（59.61±5.24）歲；病程5～26 h，平均（12.83±2.75）h；合并高血壓10例，高脂血癥16例，冠心病3例。觀察組男23例，女19例；年齡35～80歲，平均（59.20±5.87）歲；病程6～31 h，平均（13.15±2.46）h；合并高血壓11例，高脂血癥12例，冠心病5例。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有統計學意義（字2=5.126，P=0.024），見表1。

2.3 兩組血液流變學指標對比

治療前，兩組血液流變學指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療14 d后的PV、HBV、LBV、HCT均較治療前降低，且觀察組較對照組均更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組BDNF、NSE、S100β對比

治療前，兩組BDNF、NSE、S100β對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療14 d后的BDNF均較治療前升高，NSE、S100β均較治療前降低，且較對照組，觀察組BDNF更高，NSE、S100β均更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組NIHSS評分對比

治療前，兩組NIHSS評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療14 d后的NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.105，P=0.746），見表5。

3 討論

ACI的發生與腦血管內血栓形成、動脈粥樣硬化斑塊脫落栓塞血管、低血壓或心臟原因造成的腦部灌注不足等原因有關，起病急、病情重，嚴重威脅患者的生命安全[8]。ACI發生后，缺血區域會產生大量的氧自由基，引發氧化應激損傷，受損的神經元細胞膜無法抵擋鈣離子內流，最終導致神經元死亡[9]。相關研究顯示，ACI梗死病灶周圍存在缺血半暗帶，這部分的神經元具有可逆性，通過改善腦部血流灌注和腦保護治療，能夠減輕神經細胞損傷[10]。依達拉奉右莰醇中的依達拉奉可以與超氧化物歧化酶結合，抑制其活性，從而清除自由基，保護腦細胞免受氧化應激損傷，還能降低毛細血管通透性，抑制遲發性神經元死亡；右莰醇為雙環單萜類化合物，可通過抑制炎癥因子的表達，減少腦細胞的死亡，進一步保護受損的腦組織[11]。

中醫學將ACI歸為“中風”范疇，認為其病機在于氣血逆亂、腦脈痹阻，中醫治療強調活血化瘀、疏通經絡[12]。銀杏葉作為中藥材，具有活血化瘀、通絡止痛之效，能夠用于治療血瘀引起的各種癥狀，包括中風偏癱、胸痹胸痛等。本研究顯示，觀察組的臨床總有效率較對照組高，不良反應發生率與對照組相近；兩組治療14 d后的PV、HBV、LBV、HCT、NSE、S100β及NIHSS評分均降低，且觀察組較對照組均更低；兩組治療14 d后的BDNF較治療前升高，且觀察組較對照組更高，提示銀杏葉提取物注射液和依達拉奉右莰醇聯合用于治療ACI，可以改善血液流變學指標和神經功能，安全有效。BDNF是腦內合成的一種蛋白質，有維持神經元的存活和分化的作用，當BDNF出現異常時，可導致大腦神經元遞質受到影響，從而引發神經功能損傷；NSE是神經特異性烯醇化酶，存在于神經組織和神經內分泌組織中，其活性在腦組織細胞中最高，在急性腦梗死發生時，由于缺血、缺氧、中毒或損傷等原因，細胞膜的完整性被破壞，導致NSE流向血液，故通過測定血清中的NSE含量，可以預測急性腦梗死的腦損傷程度；S100β是一種酸性鈣結合蛋白，主要存在于中樞神經系統的星形膠質細胞中，中樞神經系統發生損傷時，腦脊液和血液中的S100β水平會升高，其水平高低可以反映栓塞面積的大小以及ACI導致的功能性損傷程度[13-15]。銀杏葉提取物中的有效藥用成分—銀杏總黃酮，能夠幫助清楚機體內過多的自由基，抑制細胞膜脂質的氧化反應；也能抑制蛋白酶活性，阻滯核轉錄因子-κB信號的傳導，保護血腦屏障[16]。銀杏內酯是血小板活化因子受體（PAFR）拮抗劑，血小板活化因子（PAF）由血小板和多種炎癥組織分泌產生，可有效誘導血小板聚集，因而銀杏內酯可以抑制血小板聚集，促進血栓溶解；并促進神經元生長和修復，在神經系統損傷后加速受損神經細胞的再生，抑制神經細胞凋亡。銀杏內酯是也具有較強的抗自由基生產和清除能力，可以減輕氧化應激對機體的各種組織器官造成的損害，提高機體抵抗力；還可以用過激活多種信號通路和調控相關基因表達而發揮免疫調節作用，增強機體免疫力[17]。銀杏葉提取物中的萜類化合物具有降血脂、降血壓等作用，可以促進新陳代謝，降低全血黏稠度，并增強紅細胞和白細胞的可塑性，從而防止動脈粥樣硬化以及其他血液循環障礙的疾病[18]。此外，銀杏葉提取物夠刺激兒茶酚胺的釋放，促進動脈舒張，提高動脈和靜脈血管張力，增加神經細胞的氧氣和葡萄糖的供應量以及神經遞質的數量，起到組織保護的作用。總之，銀杏葉提取物注射液通過多途徑、多靶點，清除自由基和脂質過氧化物，改善腦組織血供，能有效促進ACI患者神經功能恢復[19-20]。但需注意的是，該藥物中含有的銀杏酸具有致敏原作用，可引起頭暈頭痛等過敏反應，滴速過快還可能引起注射部位疼痛、麻木等，因此臨床用藥期間應注意控制滴速，做好用藥觀察。

綜上所述，銀杏葉提取物注射液和依達拉奉右莰醇聯合用于ACI的療效顯著，能夠改善血液流變學指標和神經功能，促進患者受損神經恢復，安全性良好。

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